本文關鍵詞：香菇多糖對慢性應激模型小鼠的抗抑郁作用機制研究

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【摘要】：背景抑郁癥對健康的影響很大,抑郁癥患者常常情緒低落、悲觀厭世。嚴重的抑郁癥自殺率高達15%左右,對于不明原因的情緒低迷者要關注其早期行為表現(xiàn),盡早預防,中、西藥對于抑郁癥都有一定的治療和預防效果。在抑郁癥發(fā)病機制的眾多假說中,“單胺假說”在抗抑郁劑研發(fā)方面仍然處于主導地位。近年國內(nèi)外研究的熱點放在了尋找毒性低、療效高的抗抑郁新藥等方面。LNT能夠調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng),促進免疫細胞的成熟、分化,抗腫瘤的作用,抗氧化、抗衰老、降血糖等多種生物學作用。本實驗進一步探討香菇多糖(Lentinan,LNT)抗抑郁癥的作用機制。 目的：通過觀察香菇多糖對慢性應激抑郁模型小鼠行為,海馬組織內(nèi)5-HT含量及5-HT1A受體表達,MDA含量及SOD活力以及免疫功能的影響。探討LNT抗抑郁癥的作用機制。 方法：取健康成年昆明種小鼠40只,雄性,體質(zhì)量(20±2g),SPF級,根據(jù)1%蔗糖水偏嗜度和體重隨機分成4組,即正常對照組(Normal controls, NG)、模型對照組(Model control, MG)、LNT劑量組(L-LNT,2.5mg/kg; H-LNT,5.0mg/kg)。在每天造模實驗開始前1h灌胃給藥,連續(xù)給藥28d,各實驗組均按1.0mL/100g體重給藥。應用輕度不可預見性的慢性應激制作抑郁模型,并加以改良。正常對照組,不給刺激,飲食飲水正常。而模型組及實驗干預組配合孤養(yǎng),禁食、禁水(24h),并接受不可預知的應激刺激,在28d的實驗中,每天每只動物隨機僅給予一種刺激,經(jīng)過編排使得五天內(nèi)的刺激項目不重復并且不可預知。每天觀察動物的行為改變,用陌生環(huán)境攝食實驗觀察開始吃食的潛伏期,強迫游泳應激實驗記錄游泳不動時間,酶聯(lián)免疫吸附法檢測海馬5-HT的含量,MTT法檢測淋巴細胞增殖功能,四氮唑藍(NBT)法檢測海馬組織總SOD活性,硫代巴比妥酸(thiobarbituric acid,TBA)法檢測MDA含量,免疫蛋白印記(western blot)技術檢測5-HT1A受體表達水平。 結果：MG小鼠在陌生環(huán)境中攝食潛伏期顯著延長,給予LNT干預后,能夠縮短慢性應激導致小鼠在陌生環(huán)境中攝食潛伏期的延長,顯著縮短慢性應激導致小鼠在水中應激游泳不動時間的延長,5-HT水平及5-HT1A受體表達增強,LNT干預組SOD升高,MDA含量下降,血清中TNF-α和IL-6明顯減少,與模型MG組相比上述各項指標的改善均有統(tǒng)計學顯著意義(P0.05or P0.01)。 結論： ①LNT能顯著拮抗慢性應激模型小鼠抑郁癥狀,增加小鼠的自主活動時間； ②LNT增加海馬內(nèi)5-HT的含量、5-HT1A受體表達、拮抗TNF-α和IL-6表達,具有免疫調(diào)節(jié)功能,增加SOD,拮抗MDA含量可能與LNT抗抑郁作用的機制有關。
【關鍵詞】：LNT 抑郁癥 五羥色胺 行為
【學位授予單位】：新鄉(xiāng)醫(yī)學院
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2014
【分類號】：R-332;R285.5
【目錄】：

• 摘要6-8
• Abstract8-11
• 前言11-13
• 1 材料與方法13-23
• 1.1 研究對象13
• 1.2 主要儀器及試劑13-15
• 1.2.1 主要儀器13-14
• 1.2.2 主要試劑14-15
• 1.3 研究方法15-23
• 1.3.1 小鼠慢性應激抑郁模型的制造15
• 1.3.2 陌生環(huán)境攝食實驗(novelty-suppressed feedingtest)15
• 1.3.3 強迫游泳應激實驗15-16
• 1.3.4 腦組織樣本制備16
• 1.3.5 蛋白定量測定16
• 1.3.6 ELISA法16-17
• 1.3.7 SOD酶活性檢測17-19
• 1.3.8 脂質(zhì)氧化(MDA)含量的測定19-20
• 1.3.9 Western blot20-21
• 1.3.11 統(tǒng)計學方法21-23
• 2 結果23-27
• 2.1 LNT對慢性應激小鼠陌生環(huán)境攝食潛伏期的影響23-24
• 2.2 LNT對抑郁模型小鼠應激游泳不動時間的影響24
• 2.3 小鼠海馬5-HT含量及5-HT1A受體表達24-25
• 2.4 LNT對小鼠海馬SOD、MDA含量的影響25-26
• 2.5 LNT對抑郁模型小鼠血清中TNF-α和IL-6水平的影響26-27
• 3 討論27-29
• 4 小結29-30
• 參考文獻30-35
• 綜述：抑郁癥的流行病學及預防措施研究進展35-50
• 參考文獻44-50
• 附錄：英文縮寫表50-51
• 攻讀學位期間發(fā)表文章情況51-52
• 致謝52-53
• 個人簡歷53

【參考文獻】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前1條

1 Claudia Maria Sousa;Mario Gon，

本文編號：922905