RNA編輯是近年來(lái)分子生物學(xué)領(lǐng)域研究的熱點(diǎn)。RNA編輯酶ADAR1通過(guò)脫氨作用,使RNA特異位點(diǎn)腺嘌呤核苷變?yōu)榇吸S嘌呤核苷,即A-I轉(zhuǎn)換。而在核苷酸中次黃嘌呤核苷的功能與鳥(niǎo)嘌呤(G)的功能是一致的,因而A-I的轉(zhuǎn)換實(shí)際上就是A-G的轉(zhuǎn)換。A-I RNA編輯可以改變RNA的序列和二級(jí)結(jié)構(gòu),影響最終的蛋白和調(diào)節(jié)性RNA,還可以改變mRNA的翻譯、pre-mRNA的剪接和與RNA結(jié)構(gòu)相關(guān)的事件。 ADAR1廣泛分布于動(dòng)物體內(nèi)各組織,參與胚胎發(fā)育、中樞神經(jīng)系統(tǒng)的神經(jīng)遞質(zhì)傳遞、造血系統(tǒng)的發(fā)育和機(jī)體的免疫等生物學(xué)過(guò)程。許多維持生命活動(dòng)的重要功能蛋白質(zhì)都受到A-I RNA編輯的調(diào)控,使其結(jié)構(gòu)和功能以及信號(hào)傳導(dǎo)通路受到影響。因此,深入理解RNA編輯的機(jī)制和靶標(biāo)將會(huì)揭示一些疾病的發(fā)病機(jī)理,乃至為治療提供新的思路。 目前,ADAR1在造血特別是造血前體細(xì)胞中的功能已經(jīng)比較清楚,但是還不清楚它在T細(xì)胞發(fā)育中是否具有一定的功能。本研究首先建立T細(xì)胞特異ADAR1敲除小鼠模型,PCR分析發(fā)現(xiàn)ADAR1敲除特異發(fā)生在T細(xì)胞;通過(guò)對(duì)外周血、脾臟、淋巴結(jié)和胸腺細(xì)胞進(jìn)行流式分析發(fā)現(xiàn)ADAR1基因敲除導(dǎo)致成熟T細(xì)胞大量減少;組織化學(xué)分析發(fā)現(xiàn)T細(xì)胞特異ADAR1敲除小鼠胸腺發(fā)育異常,與正常小鼠相比大量細(xì)胞缺失;進(jìn)一步進(jìn)行流式分析發(fā)現(xiàn)ADAR1敲除引起DN4前體細(xì)胞的死亡,并阻止其在胸腺中的成熟;同時(shí),ADAR1敲除導(dǎo)致TCRβ+細(xì)胞大量減少,盡管目前通過(guò)重組PCR沒(méi)有發(fā)現(xiàn)ADAR1敲除引起了TCRβ基因座重組的變化,但是這一問(wèn)題還需要我們進(jìn)一步研究。此外,Q-PCR結(jié)果顯示敲除ADAR1激活干擾素信號(hào)通路,上調(diào)部分干擾素誘導(dǎo)基因的表達(dá)。 本研究首次發(fā)現(xiàn)ADAR1在T細(xì)胞發(fā)育中具有十分重要的功能,對(duì)前體細(xì)胞的存活和進(jìn)一步發(fā)育起著重要的作用,提示ADAR1介導(dǎo)的A-I RNA編輯可能參與免疫穩(wěn)態(tài)的調(diào)節(jié),它是克隆選擇中決定T細(xì)胞發(fā)育命運(yùn)的一個(gè)尚未被發(fā)現(xiàn)的調(diào)控因子。
【學(xué)位授予單位】：吉林大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2010
【分類(lèi)號(hào)】：R392.11

【共引文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前3條

1 李艷雯;汪峰;黎宇;;遺傳性對(duì)稱(chēng)性色素異常癥家系中ADAR1基因的遺傳分析[J];重慶醫(yī)學(xué);2012年02期

2 劉紅;張福仁;;遺傳性對(duì)稱(chēng)性色素異常癥[J];中國(guó)麻風(fēng)皮膚病雜志;2007年01期

3 侯艷霞;任韻清;陳建軍;高敏;周伏圣;杜文輝;王培光;沈玉君;楊森;崔勇;梁燕華;張學(xué)軍;;遺傳性對(duì)稱(chēng)性色素異常癥的基因突變分析[J];安徽醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào);2006年03期

相關(guān)博士學(xué)位論文 前2條

1 劉艷;遺傳性對(duì)稱(chēng)性色素異常癥及表皮松解性角化過(guò)度癥的基因突變研究[D];西安交通大學(xué);2007年

2 柳青;遺傳性對(duì)稱(chēng)性色素異常癥致病基因的突變鑒定和功能分析[D];中國(guó)協(xié)和醫(yī)科大學(xué);2005年

相關(guān)碩士學(xué)位論文 前6條

1 張亞軍;遺傳性對(duì)稱(chēng)性色素異常癥DSRAD基因的突變研究[D];山西醫(yī)科大學(xué);2011年

2 梅沁;遺傳性對(duì)稱(chēng)性色素異常癥一家系A(chǔ)DAR1基因新突變研究[D];福建醫(yī)科大學(xué);2011年

3 侯艷霞;遺傳性對(duì)稱(chēng)性色素異常癥基因新突變的發(fā)現(xiàn)[D];安徽醫(yī)科大學(xué);2006年

4 劉紅;遺傳性對(duì)稱(chēng)性色素異常癥致病基因突變研究[D];山東省醫(yī)學(xué)科學(xué)院;2007年

5 張嵐;遺傳性對(duì)稱(chēng)性色素異常癥一家系分析[D];中國(guó)醫(yī)科大學(xué);2010年

6 艾鼎倫;A-to-I RNA編輯功能預(yù)測(cè)平臺(tái)的構(gòu)建與A-to-IRNA編輯生物學(xué)功能的系統(tǒng)分析[D];中國(guó)人民解放軍軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院;2010年

本文編號(hào)：1987215