本文關(guān)鍵詞：小膠質(zhì)細(xì)胞活化介導(dǎo)神經(jīng)元損傷在弓形蟲腦炎中的研究

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【摘要】：背景： 弓形蟲是一種專性細(xì)胞內(nèi)寄生蟲原蟲，能感染所有的恒溫脊椎動物。免疫功能正常的個體感染后表現(xiàn)為慢性感染，通常是無癥狀或者是良性自限性疾病。慢性感染者一旦出現(xiàn)免疫力低下，弓形蟲隱性感染活化會導(dǎo)致致死性弓形蟲腦炎。弓形蟲腦炎也是免疫功能低下患者發(fā)病和死亡的一個主要原因。目前，弓形蟲腦炎的病理損傷機(jī)制仍不十分清楚。小膠質(zhì)細(xì)胞作為中樞神經(jīng)系統(tǒng)駐地免疫細(xì)胞，在損傷、炎癥和病原體存的情況下被迅速激活�；罨男∧z質(zhì)細(xì)胞釋放大量細(xì)胞炎癥因子，，這些細(xì)胞炎癥因子具有神經(jīng)毒性作用，可導(dǎo)致神經(jīng)元凋亡。越來越多的證據(jù)支持，活化的小膠質(zhì)細(xì)胞在很多中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病中扮演至關(guān)重要的作用，然而，活化的小膠質(zhì)細(xì)胞是否參與了弓形蟲腦炎的免疫病理過程至今未見報道。我們假設(shè)小膠質(zhì)細(xì)胞在感染弓形蟲速殖子后產(chǎn)生的炎癥環(huán)境可能造成弓形蟲腦炎中神經(jīng)元的損傷。 目的： 闡明小膠質(zhì)細(xì)胞在弓形蟲腦炎免疫病理中的作用。為弓形蟲腦炎的防治提供理論和實(shí)驗依據(jù)。 方法： 本實(shí)驗首先建立弓形蟲腦炎小鼠模型，利用免疫組化檢測小膠質(zhì)細(xì)胞的形態(tài)，用RT-PCR和ELISA方法，對炎癥因子白介素-1β（nterleukin-1β，IL-1β）、白介素-6（nterleukin-6，IL-6）和腫瘤壞死因子α（Tumor necrosis factor-α，TNF-α）表達(dá)水平進(jìn)行檢測。蛋白免疫印跡和免疫熒光檢測誘導(dǎo)型一氧化氮合成酶（Inducible nitric oxide synthase，iNOS）蛋白的表達(dá)。為了檢測神經(jīng)元的凋亡情況，同時使用原位末端標(biāo)記方法，蛋白免疫印跡和免疫熒光檢測。 結(jié)果： （1）在弓形蟲腦炎組，我們發(fā)現(xiàn)小膠質(zhì)細(xì)胞在皮層區(qū)和海馬區(qū)大量活化，IL-1β、IL-6和TNF-α表達(dá)水平增加，iNOS表達(dá)增強(qiáng)。神經(jīng)元凋亡水平明顯增加。 （2）體外實(shí)驗結(jié)果顯示，弓形蟲速殖子能夠有效誘導(dǎo)小膠質(zhì)細(xì)胞活化，并伴隨IL-1β、IL-6、TNF-α和iNOS表達(dá)增加。N2a細(xì)胞與被速殖子感染的小膠質(zhì)細(xì)胞共培養(yǎng)時，N2a細(xì)胞凋亡水平顯著增加。 （3）在體內(nèi)和體外實(shí)驗中，米諾環(huán)素（小膠質(zhì)細(xì)胞活化抑制劑）處理后能顯著減少小膠質(zhì)細(xì)胞活化和神經(jīng)元凋亡。 結(jié)論： 在本研究中，我們的結(jié)果顯示弓形蟲速殖子能誘導(dǎo)小膠質(zhì)細(xì)胞活化，活化的小膠質(zhì)細(xì)胞上調(diào)炎癥因子的表達(dá)，這些變化伴隨著神經(jīng)元的凋亡。處理米諾環(huán)素后，不僅抑制小膠質(zhì)細(xì)胞活化和炎癥因子的表達(dá)，同時減少神經(jīng)元凋亡。綜上所述，小膠質(zhì)細(xì)胞的活化可能在弓形蟲腦炎的病理中扮演重要作用，抑制小膠質(zhì)細(xì)胞的活化可能為治療弓形蟲腦炎提供了一種新策略。
【關(guān)鍵詞】：弓形蟲腦炎 小膠質(zhì)細(xì)胞 炎癥因子 一氧化氮合酶 神經(jīng)元凋亡
【學(xué)位授予單位】：安徽醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2013
【分類號】：R382.5
【目錄】：

• 中英文縮略詞表5-7
• 中文摘要7-9
• ABSTRACT9-12
• 前言12-14
• 實(shí)驗材料14-18
• 實(shí)驗方法18-30
• 結(jié)果30-47
• 討論47-49
• 結(jié)論49-50
• 參考文獻(xiàn)50-55
• 附錄一（個人簡歷）55-56
• 附錄二（致謝）56-58
• 附錄三（綜述）58-65
• 參考文獻(xiàn)61-65

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