發(fā)布時間：2017-09-22 03:03

  本文關(guān)鍵詞：6-OHDA誘導(dǎo)的帕金森病大鼠模型腦中TNF-α、IL-6、NF-κB的改變

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【摘要】：帕金森病(Parkinson’s disease，PD)為一種困擾許多中老年人的常見病，，至今還沒有一種有效的治療方法能阻止該病的進(jìn)展。近年來，隨著對該疾病研究的深入，免疫炎癥機(jī)制已成為研究PD發(fā)病機(jī)制的又一熱點(diǎn)，一系列炎癥反應(yīng)因子，包括TNF-α、IL-1β、IL-6、NF-κB等，均在PD患者的腦脊液中或受影響的腦區(qū)被發(fā)現(xiàn)有所改變。目前對帕金森病的應(yīng)用基礎(chǔ)研究多廣泛采用6-OHDA誘導(dǎo)的PD大鼠模型，該模型是否能夠模擬炎癥過程，即其黑質(zhì)多巴胺能神經(jīng)元損傷過程是不是同樣存在與人類患者相似的炎癥過程，目前尚無明確證據(jù)。因此，本實驗研究觀察該模型中重要的炎癥因子，TNF-α、IL-6、NF-κB水平的改變，為采用該模型研究PD的發(fā)病機(jī)制及治療方法提供依據(jù)。 1、方法： （1）取SD（Sprague Dawley）大鼠，隨機(jī)分成實驗組與對照組，每組又分1，7，14，21d亞組，在實驗組大鼠左側(cè)紋狀體內(nèi)注射6-OHDA，對照組注射等量生理鹽水； （2）術(shù)后各時間點(diǎn)觀察各亞組經(jīng)阿樸嗎啡（Apomorphine，APO）誘導(dǎo)后大鼠旋轉(zhuǎn)行為的改變； （3）術(shù)后各時間點(diǎn)各亞組取腦組織行免疫組織化學(xué)染色，觀察黑質(zhì)多巴胺（dopamine, DA）能神經(jīng)元數(shù)量變化； （4）術(shù)后各時間點(diǎn)各亞組用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）測定大鼠中腦黑質(zhì)組織勻漿中TNF-α、IL-6的水平； （5）術(shù)后各時間點(diǎn)各亞組行腦組織行免疫組織化學(xué)染色觀察紋狀體NF-κBp65的表達(dá)改變。 2、結(jié)果： （1）成功構(gòu)建6-OHDA誘導(dǎo)的PD大鼠模型； （2）實驗組大鼠術(shù)后7d出現(xiàn)不同程度向健側(cè)緩慢旋轉(zhuǎn)（3.25±0.76）次/分，14d旋轉(zhuǎn)次數(shù)增多（8.42±1.25）次/分，21d達(dá)到高峰（11.98±2.52）次/分；對照組各時間點(diǎn)均未發(fā)現(xiàn)向健側(cè)旋轉(zhuǎn)； （3）實驗組注射側(cè)黑質(zhì)酪氨酸羥化酶(Tyrosine hydroxylase,TH)陽性神經(jīng)元數(shù)量1，7，14，21d組較對照組明顯下降（P0.01），且其數(shù)目的減少隨時間延長而愈加顯著，21d時下降到最低； （4）實驗組從6-OHDA注射后1d始到21d TNF-α、IL-6水平較對照組持續(xù)增高； （5）實驗組從6-OHDA注射后1d始到21dNF-κBp65的表達(dá)較對照組持續(xù)增強(qiáng)。 3、結(jié)論： 在6-OHDA誘導(dǎo)的帕金森病大鼠模型中炎癥因子TNF-α、IL-6、NF-κB的表達(dá)升高，這種升高很可能參與腦黑質(zhì)多巴胺能神經(jīng)元的損傷過程。
【關(guān)鍵詞】：帕金森病 6-羥多巴胺 TNF-α IL-6 NF-κB
【學(xué)位授予單位】：福建醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2013
【分類號】：R742.5;R-332
【目錄】：

• 英文縮略詞表4-5
• 摘要5-7
• ABSTRACT7-10
• 引言10-12
• 材料與方法12-20
• 結(jié)果20-25
• 討論25-29
• 結(jié)論29-30
• 參考文獻(xiàn)30-34
• 致謝34-35
• 綜述35-42
• 參考文獻(xiàn)40-42

【參考文獻(xiàn)】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前1條

1 師長宏;帕金森病和L-DOPA誘導(dǎo)的運(yùn)動障礙動物模型[J];中國實驗動物學(xué)雜志;2002年04期

本文編號：898382