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微環(huán)境誘導(dǎo)iPSCs和BMSCs向神經(jīng)元樣細(xì)胞分化——Reelin對(duì)細(xì)胞分化和極性化的調(diào)節(jié)作用

發(fā)布時(shí)間:2017-09-11 04:13

  本文關(guān)鍵詞:微環(huán)境誘導(dǎo)iPSCs和BMSCs向神經(jīng)元樣細(xì)胞分化——Reelin對(duì)細(xì)胞分化和極性化的調(diào)節(jié)作用


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【摘要】:本文旨在研究小鼠誘導(dǎo)性多能干細(xì)胞(induced pluripotent stem cells,i PSCs)和骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞(bone marrow mesenchymal stem cells,BMSCs)在大腦微環(huán)境的誘導(dǎo)下向神經(jīng)元樣細(xì)胞分化的過程,探討與細(xì)胞極性化相關(guān)的關(guān)鍵分子,以及Reelin蛋白對(duì)干細(xì)胞的分化的影響。用細(xì)胞腦片共培養(yǎng)以及細(xì)胞腦勻漿上清共培養(yǎng)的方法,將i PSCs和BMSCs分別與野生型(WT)和reelin基因缺失小鼠(reeler小鼠)的海馬腦片以及腦勻漿上清共培養(yǎng),觀察二者在腦片微環(huán)境下的細(xì)胞分化和極性化改變。結(jié)果顯示,與WT和reeler小鼠腦片共培養(yǎng)的i PSCs和BMSCs均出現(xiàn)神經(jīng)元樣細(xì)胞的分化;與WT小鼠海馬腦片共培養(yǎng)的這兩種細(xì)胞呈雙C字型海馬片層化分布,同時(shí)表現(xiàn)出很強(qiáng)的方位性,而與reeler小鼠海馬腦片共培養(yǎng)的細(xì)胞分布則無明顯規(guī)律性,呈均勻分布。腦勻漿上清培養(yǎng)基共培養(yǎng)的i PSCs和BMSCs在共培養(yǎng)72 h后,部分類神經(jīng)元樣細(xì)胞可以被神經(jīng)元特異標(biāo)記物(Neu N)所標(biāo)記,顯示出分化成為功能性神經(jīng)元。而在共培養(yǎng)初期(2~4天),reeler微環(huán)境培養(yǎng)基中神經(jīng)元分化和突起生長相對(duì)滯后。以上結(jié)果提示,在大腦微環(huán)境的誘導(dǎo)下,i PSCs和BMSCs可以向神經(jīng)元樣細(xì)胞,甚至向功能性神經(jīng)元分化,Reelin蛋白參與了細(xì)胞極性化過程,而Reelin缺乏可造成神經(jīng)細(xì)胞極性紊亂,延遲神經(jīng)元分化及突起生長。
【作者單位】: 河南大學(xué)護(hù)理學(xué)院神經(jīng)生物研究所;
【關(guān)鍵詞】誘導(dǎo)多能干細(xì)胞 骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞 Reelin蛋白 大腦微環(huán)境 細(xì)胞分化 細(xì)胞極性化
【基金】:supported by the National Natural Science Foundation of China(No.31070952) the Joint Fund for Fostering Talents of the National Natural Science Foundation of China and Henan Province,China(No.U1204311) the Program of Excellent Thesis for Master’s Degree of Henan University,China(No.Y1319001)
【分類號(hào)】:R329
【正文快照】: This work was supported by the National Natural Science Foundation of China(No.31070952),the Joint Fund for Fostering Tal-ents of the National Natural Science Foundation of China and Henan Province,China(No.U1204311),and the Program of ExcellentThesis fo

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本文編號(hào):828539


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