本文關(guān)鍵詞：小腦顆粒神經(jīng)元細(xì)胞凋亡中caspase-8基因變化與二乙酰嗎啡的影響

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【摘要】：背景:半胱-天冬氨酸蛋白酶8(Caspase-8)是細(xì)胞凋亡過程起始的重要因子,二乙酰嗎啡可致神經(jīng)元細(xì)胞凋亡,其與二乙酰嗎啡致小腦顆粒神經(jīng)元細(xì)胞凋亡之間關(guān)系尚未見報(bào)道。目的:驗(yàn)證二乙酰嗎啡誘導(dǎo)小腦顆粒神經(jīng)元細(xì)胞凋亡與caspase-8基因表達(dá)情況,明確caspase-8參與二乙酰嗎啡致神經(jīng)元凋亡過程。方法:取出生7 d SD大鼠小腦顆粒神經(jīng)元細(xì)胞進(jìn)行體外培養(yǎng),第7天后,以不同質(zhì)量濃度的二乙酰嗎啡(10,40,80,100,120 mg/L)和C-jun氨基末端激酶通路特異性抑制劑SP600125作用小腦顆粒神經(jīng)元細(xì)胞24 h,并分對照組(0 mg/L二乙酰嗎啡),80 mg/L二乙酰嗎啡組,二乙酰嗎啡+SP 600125組;采用Hoechst 33258熒光染色觀察細(xì)胞形態(tài)學(xué)改變,流式細(xì)胞儀測細(xì)胞凋亡率,免疫熒光、RT-PCR及Western Blotting檢測caspase-8 mR NA和蛋白表達(dá)情況。結(jié)果與結(jié)論:1施加不同質(zhì)量濃度二乙酰嗎啡致神經(jīng)元細(xì)胞凋亡,凋亡細(xì)胞出現(xiàn)透亮深藍(lán)色的凋亡小體,細(xì)胞核呈現(xiàn)固縮、凝聚及斷裂,隨給藥濃度增加細(xì)胞凋亡率呈現(xiàn)升高趨勢(P0.05)。2與對照組相比,在80 mg/L二乙酰嗎啡干預(yù)時caspase-8 mR NA和蛋白表達(dá)明顯明顯表達(dá)(P0.05);caspase-8 m RNA隨給藥濃度增加呈現(xiàn)升高趨勢(P0.05),二乙酰嗎啡+SP600125組中caspase-8 m RNA和蛋白較80 mg/L二乙酰嗎啡組明顯下調(diào)(P0.05)。結(jié)果提示caspase-8參與二乙酰嗎啡致小腦顆粒神經(jīng)元細(xì)胞凋亡過程,同時也是C-jun氨基末端激酶信號通路中的重要候選促凋亡因子。
【作者單位】： 新疆醫(yī)科大學(xué)基礎(chǔ)學(xué)院;廣州中山大學(xué)醫(yī)學(xué)院法醫(yī)學(xué)系;新疆醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院臨床研究院;新疆醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院科教中心;新疆維吾爾自治區(qū)司法鑒定科學(xué)技術(shù)研究所;新疆維吾爾自治區(qū)阿勒泰地區(qū)哈巴河縣公安局法醫(yī)室;
【關(guān)鍵詞】： 海洛因 神經(jīng)元 細(xì)胞凋亡 半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶 組織構(gòu)建 組織工程 二乙酰嗎啡 小腦顆粒神經(jīng)元 凋亡 半胱天冬氨酸蛋白酶(caspase-) HSLE JNK 國家自然科學(xué)基金
【基金】：國家自然科學(xué)基金項(xiàng)目(81260464) 新疆維吾爾自治區(qū)自然科學(xué)基金資助項(xiàng)目(青年科學(xué)基金項(xiàng)目)(2011211B20)~~
【分類號】：R363
【正文快照】： 0引言Introduction酰嗎啡直接作用原代小腦顆粒神經(jīng)元細(xì)胞,研究二乙酰嗎啡海洛因即二乙酰嗎啡,長期攝入會致白質(zhì)腦病,又名誘導(dǎo)神經(jīng)元凋亡與Caspase-8的關(guān)系。為海洛因海綿狀白質(zhì)腦病[1],在腦白質(zhì)中形成海綿空泡樣狀特征性病理改變。有文獻(xiàn)報(bào)道,二乙酰嗎啡可致神經(jīng)元1材料和方

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本文編號：807682