發(fā)布時間：2017-09-07 05:29

  本文關鍵詞：小腦顆粒神經元細胞凋亡中caspase-8基因變化與二乙酰嗎啡的影響

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【摘要】：背景:半胱-天冬氨酸蛋白酶8(Caspase-8)是細胞凋亡過程起始的重要因子,二乙酰嗎啡可致神經元細胞凋亡,其與二乙酰嗎啡致小腦顆粒神經元細胞凋亡之間關系尚未見報道。目的:驗證二乙酰嗎啡誘導小腦顆粒神經元細胞凋亡與caspase-8基因表達情況,明確caspase-8參與二乙酰嗎啡致神經元凋亡過程。方法:取出生7 d SD大鼠小腦顆粒神經元細胞進行體外培養(yǎng),第7天后,以不同質量濃度的二乙酰嗎啡(10,40,80,100,120 mg/L)和C-jun氨基末端激酶通路特異性抑制劑SP600125作用小腦顆粒神經元細胞24 h,并分對照組(0 mg/L二乙酰嗎啡),80 mg/L二乙酰嗎啡組,二乙酰嗎啡+SP 600125組;采用Hoechst 33258熒光染色觀察細胞形態(tài)學改變,流式細胞儀測細胞凋亡率,免疫熒光、RT-PCR及Western Blotting檢測caspase-8 mR NA和蛋白表達情況。結果與結論:1施加不同質量濃度二乙酰嗎啡致神經元細胞凋亡,凋亡細胞出現透亮深藍色的凋亡小體,細胞核呈現固縮、凝聚及斷裂,隨給藥濃度增加細胞凋亡率呈現升高趨勢(P0.05)。2與對照組相比,在80 mg/L二乙酰嗎啡干預時caspase-8 mR NA和蛋白表達明顯明顯表達(P0.05);caspase-8 m RNA隨給藥濃度增加呈現升高趨勢(P0.05),二乙酰嗎啡+SP600125組中caspase-8 m RNA和蛋白較80 mg/L二乙酰嗎啡組明顯下調(P0.05)。結果提示caspase-8參與二乙酰嗎啡致小腦顆粒神經元細胞凋亡過程,同時也是C-jun氨基末端激酶信號通路中的重要候選促凋亡因子。
【作者單位】： 新疆醫(yī)科大學基礎學院;廣州中山大學醫(yī)學院法醫(yī)學系;新疆醫(yī)科大學第一附屬醫(yī)院臨床研究院;新疆醫(yī)科大學第一附屬醫(yī)院科教中心;新疆維吾爾自治區(qū)司法鑒定科學技術研究所;新疆維吾爾自治區(qū)阿勒泰地區(qū)哈巴河縣公安局法醫(yī)室;
【關鍵詞】： 海洛因 神經元 細胞凋亡 半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶 組織構建 組織工程 二乙酰嗎啡 小腦顆粒神經元 凋亡 半胱天冬氨酸蛋白酶(caspase-) HSLE JNK 國家自然科學基金
【基金】：國家自然科學基金項目(81260464) 新疆維吾爾自治區(qū)自然科學基金資助項目(青年科學基金項目)(2011211B20)~~
【分類號】：R363
【正文快照】： 0引言Introduction酰嗎啡直接作用原代小腦顆粒神經元細胞,研究二乙酰嗎啡海洛因即二乙酰嗎啡,長期攝入會致白質腦病,又名誘導神經元凋亡與Caspase-8的關系。為海洛因海綿狀白質腦病[1],在腦白質中形成海綿空泡樣狀特征性病理改變。有文獻報道,二乙酰嗎啡可致神經元1材料和方

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