本文關(guān)鍵詞：丹參素對(duì)小鼠腎臟缺血再灌注損傷的作用和作用機(jī)制的研究

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【摘要】：第一部分：建立腎臟缺血再灌注損傷小鼠模型 目的：成功建立腎臟缺血再灌注損傷小鼠模型，為后續(xù)實(shí)驗(yàn)提供支持。 方法：BALB／c小鼠，6-8周齡，20-25g，雄性，30只，隨機(jī)選擇24只作為腎缺血再灌注損傷模型組，術(shù)后觀察生存率，測(cè)血肌酐，切取腎臟進(jìn)行HE染色；其余6只作為對(duì)照組只開腹、分離腎蒂，，切除右側(cè)腎臟，不做其他任何處理，術(shù)后測(cè)血肌酐，切取腎臟進(jìn)行HE染色。 結(jié)果：模型組術(shù)后生存率達(dá)91.67%，與對(duì)照組比較肌酐的值明顯升高，腎臟出現(xiàn)典型病理損傷。 結(jié)論：小鼠腎臟缺血再灌注損傷模型建立成功，術(shù)后生存率較高，腎功能明顯受損，腎臟出現(xiàn)典型病理損傷，符合實(shí)驗(yàn)要求。 第二部分：在小鼠腎臟缺血再灌注損傷中丹參素作用的研究 目的:明確丹參素在小鼠腎臟缺血再灌注損傷中的作用。 方法：BALB／c小鼠，6-8周齡，20-25g，雄性，20只，隨機(jī)分為sham組、IRI組、IRI-15mg組、IRI-30mg組、IRI-60mg組. IRI組、IRI-15mg組、IRI-30mg組、IRI-60mg組根據(jù)第一部分手術(shù)方式建立缺血再灌注損傷模型，其中IRI-15mg組、IRI-30mg組、IRI-60mg組使用不同劑量丹參素進(jìn)行干預(yù)，術(shù)后采集血清和腎臟等標(biāo)本，腎組織標(biāo)本通過HE染色觀察腎臟組織形態(tài)學(xué)變化；檢測(cè)血清標(biāo)本肌酐、尿素氮的值。 結(jié)果： IRI-30mg組（113.95+2.91、48.44+1.81）、IRI-60mg組（86.12+3.13、40.63+3.49）的肌酐、尿素氮水平均低于IRI組（169.54+5.15、71.48+4.92），結(jié)果有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P0.001、P0.001；P0.001、P0.001）；IRI-15mg組、IRI-30mg組、IRI-60mg組之間進(jìn)行比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P0.001、P0.01；P0.001、P0.01）；IRI-15mg組、IRI-30mg組、IRI-60mg組的病理損傷程度依次減輕。 結(jié)論：丹參素能夠減輕小鼠腎臟缺血再灌注損傷。 第三部分：在小鼠腎臟缺血再灌注損傷中丹參素作用機(jī)制的研究 目的：闡明在小鼠腎臟缺血再灌注損傷中丹參素的作用機(jī)制。 方法：通過RT-PCR檢測(cè)IL-1β、IL-6、TNF-α的表達(dá)；通過化學(xué)比色法檢測(cè)髓過氧化物酶水平；通過考馬斯亮蘭法檢測(cè)腎組織標(biāo)本蛋白濃度；通過黃嘌呤氧化酶法檢測(cè)抗氧化酶——超氧化物歧化酶的水平；通過TBA法檢測(cè)丙二醛含量。 結(jié)果： IRI組的MPO活力（17.39+0.58）、IL-1β(2.35+0.06)、IL-6(2.38+0.06)、TNF-α(2.53+0.041)等代表炎癥水平的指標(biāo)明顯高于sham組(11.44+0.54、0.97+0.08、1.03+0.05、0.99+0.06)，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P0.05、P0.001、P0.001、P0.001）；IRI組的SOD活力（120.57+2.94）顯著低于sham組（156.08+9.06），而IRI組的MDA含量（17.29+0.65）顯著高于sham組（11.11+0.71），差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P0.05、 P0.001、P0.001、P0.001）.丹參素處理的IRI-60mg組（13.53+0.94）、IRI-30mg組（14.98+0.69）分別與IRI組（17.39+0.58）比較，MPO水平均顯著低于IRI組，均有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P0.05、P0.05），IRI-15mg組（16.44+0.63）MPO活力與IRI組（17.39+0.58）比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P0.05）；丹參素劑量組之間進(jìn)行比較，MPO水平：IRI-60mg組IRI-30mg組IRI-15mg組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P0.05）；IRI-60mg組與sham組比較，MPO活力高于sham組（11.44+0.54），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P0.05）.丹參素處理的IRI-60mg組（1.46+0.05、1.45+0.06、1.50+0.05）、IRI-30mg組（1.80+0.07、1.82+0.08、1.79+0.05）、IRI-15mg組（2.09+0.13、2.25+0.06、2.19+0.14）分別與IRI組（2.35+0.06、2.38+0.06、2.53+0.041）比較，IL-1β、IL-6、TNF-α的結(jié)果差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P0.05）；丹參素劑量組之間進(jìn)行比較，IL-1β、IL-6、TNF-α表達(dá)：IRI-60mg組IRI-30mg組IRI-15mg組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P0.05）；IRI-60mg組與sham組比較，IL-1β、IL-6、TNF-α水平高于sham組（0.97+0.08、1.03+0.05、0.99+0.06），差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P0.001、P0.001、P0.001）.丹參素處理的IRI-60mg組（137.38+2.85）、IRI-30mg組（131.08+3.96）分別與IRI組（120.57+2.94）比較，SOD活力差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P0.05、P0.05），MDA含量（13.93+0.78、15.43+0.58）均低于IRI組（17.29+0.65），差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P0.05、P0.05），IRI-15mg組SOD活力（124.42+2.76）、MDA含量（16.58+0.65）與IRI組比較均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P0.05、P0.05）；丹參素劑量組之間進(jìn)行比較，SOD水平: IRI-60mg組IRI-30mg組IRI-15mg組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P0.05、P0.05、P0.05），MDA含量:IRI-60mg組IRI-30mg組IRI-15mg組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P0.05、 P0.05、P0.05）；IRI-60mg組與sham組比較， SOD活力低于sham組（156.08+9.06），結(jié)果有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P0.05），MDA含量高于sham組（11.11+0.71），結(jié)果有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P0.05）. 結(jié)論：丹參素減輕小鼠腎臟缺血再灌注損傷的機(jī)制是抗炎、抗氧化。
【關(guān)鍵詞】：丹參素 缺血再灌注損傷 抗炎 抗氧化
【學(xué)位授予單位】：中國(guó)人民解放軍醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2014
【分類號(hào)】：R277.5;R-332
【目錄】：

• 英文縮略語6-7
• 中文摘要7-10
• Abstract10-14
• 前言14-15
• 第一部分：建立腎臟缺血再灌注損傷小鼠模型15-21
• 1.實(shí)驗(yàn)動(dòng)物和實(shí)驗(yàn)試劑、器械、儀器15-16
• 1.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物15
• 1.2 實(shí)驗(yàn)試劑及主要器械、儀器15-16
• 2.實(shí)驗(yàn)方法16-19
• 2.1 實(shí)驗(yàn)分組16
• 2.2 手術(shù)方式16-17
• 2.3 術(shù)后處理17-18
• 2.4 標(biāo)本處理18
• 2.5 腎功能檢測(cè)18
• 2.6 HE 染色18-19
• 3.統(tǒng)計(jì)學(xué)分析19
• 4.結(jié)果19-21
• 5.討論21
• 第二部分：在小鼠腎臟缺血再灌注損傷中丹參素作用的研究21-32
• 1.實(shí)驗(yàn)動(dòng)物及實(shí)驗(yàn)試劑、儀器22-23
• 1.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物22
• 1.2 實(shí)驗(yàn)試劑和實(shí)驗(yàn)儀器22-23
• 2.實(shí)驗(yàn)方法23-26
• 2.1 實(shí)驗(yàn)分組23
• 2.2 丹參素溶液的配制23
• 2.3 給藥方式23-24
• 2.4 手術(shù)方式24
• 2.5 術(shù)后處理24-25
• 2.6 標(biāo)本處理25
• 2.7 腎功能檢測(cè)25
• 2.8 HE 染色25-26
• 3.統(tǒng)計(jì)學(xué)分析26
• 4.結(jié)果26-30
• 4.1 腎功能指標(biāo)26-28
• 4.2 組織形態(tài)學(xué)變化28-30
• 5.討論30-32
• 第三部分：在小鼠腎臟缺血再灌注損傷中丹參素作用機(jī)制的研究32-51
• 1. 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物和實(shí)驗(yàn)試劑、儀器32-34
• 1.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物32
• 1.2 實(shí)驗(yàn)試劑及實(shí)驗(yàn)儀器32-34
• 2.實(shí)驗(yàn)方法34-40
• 2.1 RT-PCR 檢測(cè)炎癥因子表達(dá)34-36
• 2.2 檢測(cè)髓過氧化物酶水平（化學(xué)比色法）36-37
• 2.3 檢測(cè)腎組織標(biāo)本蛋白濃度（考馬斯亮蘭法）37-38
• 2.4 檢測(cè)超氧化物歧化酶水平（黃嘌呤氧化酶法）38-39
• 2.5 檢測(cè)丙二醛水平（TBA 法）39-40
• 3.統(tǒng)計(jì)學(xué)分析40-41
• 4.結(jié)果41-46
• 4.1 IL 1β、IL 6、TNF α、ICAM 1 的表達(dá)41-43
• 4.2 MPO 的結(jié)果43-44
• 4.3 腎組織蛋白濃度的結(jié)果44-45
• 4.4 SOD 的結(jié)果45
• 4.5 MDA 的結(jié)果45-46
• 5.討論46-51
• 參考文獻(xiàn)51-55
• 文獻(xiàn)綜述55-64
• 參考文獻(xiàn)60-64
• 攻讀碩士學(xué)位期間發(fā)表文章64-65
• 致謝65-66

【參考文獻(xiàn)】

中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫 前9條

1 吳宗輝;戴立里;余斌斌;李冬;;丹參素對(duì)IL-1β刺激的大鼠肝星狀細(xì)胞JNK、NF-κB信號(hào)通道的影響[J];南方醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào);2009年05期

2 郭自強(qiáng);王碩仁;朱陵群;牛福玲;吳e

本文編號(hào)：806752