本文關(guān)鍵詞：FoxO3α在阿爾茲海默模型大鼠腦中的分布

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【摘要】：阿爾茲海默病(Alzheimer’s disease，AD)，俗稱早老性癡呆，是中樞神經(jīng)系統(tǒng)(CNS)的一種以進行性認知功能障礙和記憶損害為特征的致死性退行性疾病，其主要病理特征有β淀粉樣蛋白(Aβ)沉積形成的細胞外老年斑(SP)、tau蛋白過度磷酸化形成的神經(jīng)細胞內(nèi)神經(jīng)原纖維纏結(jié)(NFT)，，以及基底前腦膽堿能神經(jīng)元丟失等。目前關(guān)于AD的發(fā)病機制說法不一。 Fox轉(zhuǎn)錄因子是控制基因表達的一類蛋白質(zhì)分子,通過調(diào)節(jié)靶基因的表達對機體的發(fā)育、分化、代謝等起重要的調(diào)控作用。FoxO3a是存在于哺乳動物中的一種。其所調(diào)節(jié)的靶基因具有抗氧化應激，調(diào)控細胞凋亡等生物功能，極有可能對AD產(chǎn)生影響。本實驗通過建立AD模型檢測FoxO3a在AD大腦中的分布變化。 將大鼠分為實驗組(AD組)和對照組(NC組)，用D-半乳糖和AlCl3建模兩個月。體重、攝食量、open field和水迷宮均證實兩組行為學有極其顯著的差異(P0.01)，銀染、tau蛋白和Aβ抗體免疫組化證實模型在組織學上可辨SP和NFT的出現(xiàn)。實驗模型較好地模擬出了AD的行為學和病理學特征。 FoxO3a免疫陽性反應主要分布在皮層、海馬、丘腦后外側(cè)核、束旁核和隔核。皮層中，F(xiàn)oxO3a免疫陽性反應主要分布于外錐體層和內(nèi)錐體層，實驗組陽性細胞多呈圓形或梨形，陽性物質(zhì)主要定位胞質(zhì)，著色較深；而對照組中，細胞呈錐形、或三角形，陽性物質(zhì)僅在胞核少量分布，著色較淺。在丘腦及下丘腦核團，實驗組陽性細胞數(shù)量較多，圓形或三角形，陽性物質(zhì)均勻分布于胞質(zhì)；對照組陽性細胞數(shù)量較少，陽性物質(zhì)定位于胞核,著色較淺。在海馬，F(xiàn)oxO3a免疫陽性反應主要分布于在CA1、CA2錐體層區(qū)及齒狀回。實驗組陽性細胞多呈錐形，陽性物質(zhì)定位于胞質(zhì)，而且區(qū)域內(nèi)細胞死亡較多，多見空洞。而對照組著色明顯較弱，細胞形態(tài)和大小正常，為錐形、圓形及三角形，陽性物質(zhì)少量分布于胞核，區(qū)域內(nèi)未見大量空洞。光密度統(tǒng)計顯示，實驗組較對照組在皮層(P0.05)、CA1區(qū)(P0.01)和CA2區(qū)(P0.05)顯著增強。 FoxO3a在AD模型鼠腦中表達的如此變化，提示FoxO3a和AD有著極為密切的關(guān)系。FoxO3a可能通過調(diào)節(jié)靶基因的表達，影響保護細胞免受氧化應激損傷和調(diào)控細胞凋亡，進而影響衰老進程與AD形成。
【關(guān)鍵詞】：AD模型鼠 大腦 FoxO3a 分布
【學位授予單位】：安徽師范大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2013
【分類號】：R749.16;R-332
【目錄】：

• 摘要5-7
• Abstract7-11
• 縮寫表11-12
• 第一章 文獻綜述12-21
• 1.1 AD 概述12-13
• 1.1.1 AD 及現(xiàn)狀12
• 1.1.2 AD 發(fā)病機制研究現(xiàn)狀12-13
• 1.2 氧化應激與 AD 的關(guān)系13-14
• 1.2.1 氧化應激13
• 1.2.2 氧化應激與衰老和 AD 的關(guān)系13-14
• 1.3 FoxO 轉(zhuǎn)錄因子與氧化應激14-19
• 1.3.1 FoxO 概述14
• 1.3.2 FoxO 的結(jié)構(gòu)特點14-15
• 1.3.3 FoxO 轉(zhuǎn)錄活性的調(diào)節(jié)15-17
• 1.3.4 FoxO 的功能17-18
• 1.3.5 FoxO 與氧化應激18-19
• 1.3.6 FoxO3a19
• 1.4 本研究的意義19-21
• 第二章 大鼠 AD 模型的建立21-40
• 2.1 AD 動物模型研究概況21-22
• 2.2 D-半乳糖、三氯化鋁聯(lián)合誘導 AD 模型22
• 2.2.1 實驗材料22
• 2.2.2 實驗方法22
• 2.3 模型檢測22-27
• 2.3.1 形態(tài)學觀測22-23
• 2.3.2 組織學檢測23-27
• 2.4 結(jié)果與分析27-37
• 2.4.1 外表及行為觀察結(jié)果分析27
• 2.4.2 體重、攝食量測定結(jié)果分析27-29
• 2.4.3 open-field 測試結(jié)果分析29-32
• 2.4.4 morris 水迷宮結(jié)果分析32-34
• 2.4.5 銀染實驗結(jié)果分析34
• 2.4.6 tau 蛋白免疫組化實驗結(jié)果分析34-35
• 2.4.7 AβA4 免疫組化實驗結(jié)果分析35-37
• 2.5 討論37-40
• 第三章 FoxO3a 在阿爾茲海默癥模型鼠大腦的分布40-49
• 3.1 材料與方法40-42
• 3.1.1 材料40
• 3.1.2 主要試劑40
• 3.1.3 主要溶液40-41
• 3.1.4 實驗原理41
• 3.1.5 免疫組織化學染色方法41-42
• 3.2 實驗結(jié)果與分析42-47
• 3.3 討論47-49
• 第四章 小結(jié)49-50
• 參考文獻50-58
• 致謝58

【參考文獻】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前6條

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本文編號：674834