革蘭氏陰性菌敗血癥是臨床上最常見的致死原因之一，目前所使用的 抗生素及對癥支持療法難以有效降低由GNB（Gram Negative Bacteria） 敗血癥休克導(dǎo)致的病死率。細(xì)菌脂多糖（LPS）是造成革蘭氏陰性菌敗 血性休克過程中病人多器官衰竭及死亡的重要始動因子，類脂A是其保 守結(jié)構(gòu)和毒力中心。迄今為止，雖有許多抗菌素可殺菌，但尚無理想的 桔抗LPS或類脂A的制劑用于臨床；雖然抗LPS抗體的保護(hù)性已是共識， 且抗核心糖脂抗體的水平與敗血癥的生存率有關(guān)，但臨床上應(yīng)用抗體的 時機(jī)難以掌握，而且異源性抗體的反復(fù)應(yīng)用可導(dǎo)致變態(tài)反應(yīng)的發(fā)生。因 此，建立針對內(nèi)毒素脂多糖的主動免疫是防治敗血癥休克的重要途徑之 一。但是，由于LPS屬Ⅰ型非胸腺依賴抗原即TI-Ⅰ抗原，不能誘導(dǎo)高 親和力、調(diào)理殺菌力強(qiáng)的抗體以及有效的再次應(yīng)答，加之LPS存在眾多 菌株及血清型特異性，這些均給研制有效的、具廣譜保護(hù)性的疫苗帶來 困難。理想的疫苗所誘導(dǎo)產(chǎn)生的抗體應(yīng)是親和力高、調(diào)理殺菌力強(qiáng)，并 具廣譜預(yù)防作用。 我們的目的是篩選可模擬LPS保守結(jié)構(gòu)的多肽表位，其意義在于： （1）改變LPS保守結(jié)構(gòu)的抗原性質(zhì)，將脂多...

【文章頁數(shù)】：116 頁

【學(xué)位級別】：博士

【文章目錄】：
縮略語詞表
中文摘要
英文摘要
前 言
第一部分 抗脂多糖交叉表位的抗體的制備和鑒定
    材料與方法
    結(jié) 果
    討 論
第二部分： 脂多糖交叉表位模擬肽的篩選與鑒定
    材料與方法
    結(jié) 果
    討 論
第三部分： LPS模擬肽的合成與鑒定
    材料與方法
    結(jié) 果
    討 論
第四部分： 在硫氧還蛋白系統(tǒng)中的克隆表達(dá)
    材料與方法
    結(jié) 果
    討 論
總 結(jié)
參考文獻(xiàn)
致 謝
附 錄： 學(xué)習(xí)期間發(fā)表的與本課題相關(guān)的論文
綜述1： 細(xì)菌內(nèi)毒素的信號傳遞及抗內(nèi)毒素的防治策略
綜述2： 碳水化合物的糖基表位模擬肽研究



本文編號：4003175