1.目的和意義 蛋白激酶A又稱cAMP依賴型蛋白激酶A (cyclic-AMP dependent protein kinaseA),在細(xì)胞信號(hào)調(diào)控中發(fā)揮重要功能,參與生物體糖原及脂類代謝的調(diào)控。在心肌細(xì)胞中,PKA的磷酸化作用對(duì)心肌收縮、代謝、離子流、基因表達(dá)等生理過程的調(diào)節(jié)十分重要。蛋白激酶A全酶由兩個(gè)催化亞基(C亞基)和兩個(gè)調(diào)節(jié)亞基(R亞基)組成,全酶在cAMP低水平時(shí),以異源四聚體形式存在。腎上腺素受體活化增加細(xì)胞中的cAMP的含量,cAMP與調(diào)節(jié)亞基結(jié)合,改變調(diào)節(jié)亞基構(gòu)象,使調(diào)節(jié)亞基和催化亞基解離,釋放出催化亞基。活化的蛋白激酶A催化亞基可使細(xì)胞內(nèi)某些蛋白的絲氨酸或蘇氨酸殘基磷酸化,進(jìn)而發(fā)揮相關(guān)的生物學(xué)功能。 PKA發(fā)揮精細(xì)調(diào)控功能依賴于PKA錨定蛋白(A-kinase anchoring protein, AKAP),通過它將PKA與其底物聚集到特定的亞細(xì)胞區(qū)域,從而提高了磷酸化修飾的特異性以及信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)的準(zhǔn)確性,有效地整合cAMP信號(hào)通路中的上游活化因子和下游效應(yīng)蛋白。目前在心臟中發(fā)現(xiàn)20多個(gè)AKAPs,它們組成一個(gè)調(diào)控網(wǎng)絡(luò)共同調(diào)節(jié)心肌細(xì)胞的生理功能。PKA介導(dǎo)的Tropo...

【文章頁數(shù)】：115 頁

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【文章目錄】：
致謝
中文摘要
Abstract
英文縮略詞
目次
引言
材料與試劑
    1 主要儀器
    2 主要試劑
    3 實(shí)驗(yàn)小鼠細(xì)胞,細(xì)菌和質(zhì)粒
    4 緩沖液和溶液配置
第一部分 研究Cypher和PKARⅡα之間的相互作用關(guān)系,以及Cypher中病理性突變的致病機(jī)制
    1.1 實(shí)驗(yàn)方法
    1.2 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
    1.3 討論
第二部分 研究Cypher對(duì)L型鈣通道(LTCC的α1C亞基)的PKA磷酸化水平的調(diào)控作用
    2.1 實(shí)驗(yàn)方法
    2.2 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
    2.3 討論
第三部分 研究Cypher和Calcineurin的相互作用關(guān)系,以及Cypher對(duì)Calcineurin的調(diào)控作用
    3.1 實(shí)驗(yàn)方法
    3.2 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
    3.3 討論
結(jié)論
參考文獻(xiàn)
綜述
    參考文獻(xiàn)
作者簡(jiǎn)歷及在讀期間所取得的科研成果



本文編號(hào)：4004681