本文關鍵詞：低氧和HDAC抑制劑在心肌細胞對miR-126的協同誘導作用

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【摘要】：組蛋白乙酰轉移酶(histone acetykransferase,HAT)和組蛋白去乙�；�(histone deacetylase,HDAC)通過對組蛋白氮端氨基酸殘基進行乙�；蛉ヒ阴；{節(jié)組蛋白的乙�；健DAC抑制劑通過增加細胞內組蛋白的乙�；潭葋碚{控基因的表達。研究表明其對心肌肥厚和心力衰竭有治療作用,但它的保護機制尚未明確。微小RNA-126(MicroRNA-126miR-126)是內皮細胞特異性的微小RNA,在心臟組織激活細胞外調節(jié)蛋白激酶(extracellular regulated protein kinases Erk)和蛋白激酶B(Protain kinase B Akt),增加促血管生成信號。niR-126是否參與了3DAC抑制劑對缺血心臟的保護作用,尚未明確。 目的：研究低氧和HDAC抑制劑在心肌細胞對nir-126的協同誘導作用,探討HDAC抑制劑對心肌細胞的保護作用。 方法：將心肌細胞用曲古菌素A(Trichostatin A TSA)(最常用的一種HDAC抑制劑)處理后放置低氧環(huán)境中,然后溶解細胞提取總RNA,用定量RT-PCR檢測miR-126的量,用Western Blot檢測miR-126的下游效應器ERK和Akt的變化,并用試劑盒檢測HDAC/HAT的活性,對照組未經TSA處理。將攜帶miR-126表達片段的慢病毒系統(tǒng)感染心肌細胞,同樣檢測以上指標,來明確miR-126參與了低氧和HDAC抑制劑對心肌細胞的作用過程。對照組用si-RNA來沉默miR-126的表達。體內實驗：將心臟缺血小鼠分TSA處理和非TSA處理組,用HE染色分析心臟組織的梗塞情況,并且檢測miR-126的表達。 結果：急性缺氧引起HDAC和HAT的活化增強,低氧和HDAC抑制劑協同誘導miR-126的表達對ERK和Akt也具有協同作用。并且ERK and Akt受miR-126調節(jié)。1小時的低氧環(huán)境導致niR-126表達增加1.8±0.2倍(p0.05),但同時用TSA來阻止HDAC,miR-126表達增加3.2±0.3倍(p0.01),而單獨用TSA并沒有使miR-126的表達增加。低氧和TSA的協同作用增加了pp-ERK和p-Akt的量,用si-RNA來沉默miR-126的表達后,低氧對pp-ERK和p-Akt的影響消除,過表達miR-126的低氧環(huán)境增加了pp-ERK和p-Akt的表達。 結論：低氧和HDAC抑制劑在心肌細胞對mir-126具有協同誘導作用,表明miR-126參與了HDAC抑制劑對缺血的保護作用。
【關鍵詞】：低氧 HDAC抑制劑 心肌細胞 微小RNA-126 曲古菌素A
【學位授予單位】：浙江大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2013
【分類號】：R363
【目錄】：

• 致謝4-5
• 中文摘要5-7
• Abstract7-11
• 引言11-13
• 1 材料與方法13-27
• 2 結果27-38
• 3 討論38-40
• 4 結論40-41
• 參考文獻41-43
• 綜述43-52
• 參考文獻48-52
• 作者簡歷52

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