本文關(guān)鍵詞：低氧和HDAC抑制劑在心肌細(xì)胞對(duì)miR-126的協(xié)同誘導(dǎo)作用

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【摘要】：組蛋白乙酰轉(zhuǎn)移酶(histone acetykransferase,HAT)和組蛋白去乙�；�(histone deacetylase,HDAC)通過對(duì)組蛋白氮端氨基酸殘基進(jìn)行乙�；蛉ヒ阴；{(diào)節(jié)組蛋白的乙�；�。HDAC抑制劑通過增加細(xì)胞內(nèi)組蛋白的乙�；潭葋碚{(diào)控基因的表達(dá)。研究表明其對(duì)心肌肥厚和心力衰竭有治療作用,但它的保護(hù)機(jī)制尚未明確。微小RNA-126(MicroRNA-126miR-126)是內(nèi)皮細(xì)胞特異性的微小RNA,在心臟組織激活細(xì)胞外調(diào)節(jié)蛋白激酶(extracellular regulated protein kinases Erk)和蛋白激酶B(Protain kinase B Akt),增加促血管生成信號(hào)。niR-126是否參與了3DAC抑制劑對(duì)缺血心臟的保護(hù)作用,尚未明確。 目的：研究低氧和HDAC抑制劑在心肌細(xì)胞對(duì)nir-126的協(xié)同誘導(dǎo)作用,探討HDAC抑制劑對(duì)心肌細(xì)胞的保護(hù)作用。 方法：將心肌細(xì)胞用曲古菌素A(Trichostatin A TSA)(最常用的一種HDAC抑制劑)處理后放置低氧環(huán)境中,然后溶解細(xì)胞提取總RNA,用定量RT-PCR檢測(cè)miR-126的量,用Western Blot檢測(cè)miR-126的下游效應(yīng)器ERK和Akt的變化,并用試劑盒檢測(cè)HDAC/HAT的活性,對(duì)照組未經(jīng)TSA處理。將攜帶miR-126表達(dá)片段的慢病毒系統(tǒng)感染心肌細(xì)胞,同樣檢測(cè)以上指標(biāo),來明確miR-126參與了低氧和HDAC抑制劑對(duì)心肌細(xì)胞的作用過程。對(duì)照組用si-RNA來沉默miR-126的表達(dá)。體內(nèi)實(shí)驗(yàn)：將心臟缺血小鼠分TSA處理和非TSA處理組,用HE染色分析心臟組織的梗塞情況,并且檢測(cè)miR-126的表達(dá)。 結(jié)果：急性缺氧引起HDAC和HAT的活化增強(qiáng),低氧和HDAC抑制劑協(xié)同誘導(dǎo)miR-126的表達(dá)對(duì)ERK和Akt也具有協(xié)同作用。并且ERK and Akt受miR-126調(diào)節(jié)。1小時(shí)的低氧環(huán)境導(dǎo)致niR-126表達(dá)增加1.8±0.2倍(p0.05),但同時(shí)用TSA來阻止HDAC,miR-126表達(dá)增加3.2±0.3倍(p0.01),而單獨(dú)用TSA并沒有使miR-126的表達(dá)增加。低氧和TSA的協(xié)同作用增加了pp-ERK和p-Akt的量,用si-RNA來沉默miR-126的表達(dá)后,低氧對(duì)pp-ERK和p-Akt的影響消除,過表達(dá)miR-126的低氧環(huán)境增加了pp-ERK和p-Akt的表達(dá)。 結(jié)論：低氧和HDAC抑制劑在心肌細(xì)胞對(duì)mir-126具有協(xié)同誘導(dǎo)作用,表明miR-126參與了HDAC抑制劑對(duì)缺血的保護(hù)作用。
【關(guān)鍵詞】：低氧 HDAC抑制劑 心肌細(xì)胞 微小RNA-126 曲古菌素A
【學(xué)位授予單位】：浙江大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2013
【分類號(hào)】：R363
【目錄】：

• 致謝4-5
• 中文摘要5-7
• Abstract7-11
• 引言11-13
• 1 材料與方法13-27
• 2 結(jié)果27-38
• 3 討論38-40
• 4 結(jié)論40-41
• 參考文獻(xiàn)41-43
• 綜述43-52
• 參考文獻(xiàn)48-52
• 作者簡(jiǎn)歷52

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