本文關(guān)鍵詞：刺芒柄花素抗EV71作用機(jī)制研究和EV71小鼠模型的建立

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【摘要】：腸道病毒71型(EV71)是引起手足口病的主要病原體。大多數(shù)腸道病毒71型感染導(dǎo)致的臨床癥狀較輕,小部分EV71感染導(dǎo)致嚴(yán)重或致命的疾病。自2006年以來手足口病發(fā)病人數(shù)和死亡人數(shù)呈逐年上升趨勢,目前國內(nèi)外尚無有效的疫苗和藥物用于手足口病的治療和預(yù)防。在本研究中,我們首次發(fā)現(xiàn)植物異黃酮類化合物刺芒柄花素具有抗EV71病毒活性。 刺芒柄花素其以劑量依賴的方式減少EV71病毒RNA和蛋白質(zhì)的合成,在SK-N-SH細(xì)胞的時(shí)間過程分析表明,刺芒柄花素作用在EV71復(fù)制早期,對腸病毒71型有預(yù)防作用。初步的機(jī)理分析表明,刺芒柄花素抑制EV71復(fù)制是通過MAPK途徑(包括p42/p44MAPK、p38MAPK和JNK MAPK)來抑制病毒誘導(dǎo)的COX-2表達(dá)和PGE2產(chǎn)生。刺芒柄花素的抗病毒機(jī)制可能與COX-2和PGE2的產(chǎn)生有關(guān),這表明其可能具有廣譜抗病毒活性。事實(shí)上,刺芒柄花素在體外表現(xiàn)出對其他病毒的活性,包括柯薩奇B2,B3和B6。刺芒柄花素具有較強(qiáng)的抗EV71活性,利用刺芒柄花素或以刺芒柄花素為結(jié)構(gòu)母核的修飾化合物進(jìn)行手足口病的預(yù)防和治療或?qū)⒊蔀閷笶V7I感染的有效途徑。 另外,動(dòng)物模型是制約抗EV71藥物研發(fā)的因素之一。我國目前的EV71小鼠模型大多采用1日齡乳鼠,因年齡太小進(jìn)行抗病毒實(shí)驗(yàn)操作難度較大,給藥途徑和給藥容量明顯受限。本實(shí)驗(yàn)室經(jīng)過對5株EV71在1日齡乳鼠上篩選,得到一株毒力高的EV71病毒株,用此病毒株在12日齡乳鼠上連續(xù)適應(yīng)5代,成功建立了2周齡BALB/c小鼠的EV71模型,并且采用細(xì)胞病變(CPE)法滴定了小鼠心、肝、脾、肺、腎、小腸、腦和肌肉組織的EV71病毒滴度。該模型采用的EV71病毒株是我國最早分離到的病毒株,模型采用的2周齡的小鼠,對我國目前建立的EV71動(dòng)物模型是個(gè)補(bǔ)充。該模型的建立可以更好地服務(wù)于我國抗EV71藥物和疫苗的研發(fā)。
【關(guān)鍵詞】：EV71 刺芒柄花素 2周齡BALB/c小鼠 動(dòng)物模型 藥物研究
【學(xué)位授予單位】：北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2013
【分類號(hào)】：R-332;R96
【目錄】：

• 縮略語表5-7
• 摘要7-8
• Abstract8-9
• 第一部分：剌芒柄花素抗EV71作用機(jī)制研宄9-43
• 前言9-13
• 實(shí)驗(yàn)材料13-17
• 實(shí)驗(yàn)方法17-25
• 結(jié)果25-35
• 討論35-38
• 小結(jié)38-39
• 參考文獻(xiàn)39-43
• 第二部分：建立2周齡EV71乳鼠動(dòng)物模型43-57
• 前言43-45
• 實(shí)驗(yàn)材料45-47
• 實(shí)驗(yàn)方法47-48
• 結(jié)果48-53
• 討論53-54
• 小結(jié)54-55
• 參考文獻(xiàn)55-57
• 總結(jié)57-58
• 文獻(xiàn)綜述58-74
• 參考文獻(xiàn)66-74
• 碩士期間發(fā)表文章及專利申請74-83
• 參加會(huì)議83
• 獲得獎(jiǎng)勵(lì)83-84
• 致謝84-85

【參考文獻(xiàn)】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前1條

1 ;Rupintrivir is a promising candidate for treating severe cases of Enterovirus-71 infection[J];World Journal of Gastroenterology;2010年02期

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本文編號(hào)：665891