本文關(guān)鍵詞：佐劑和免疫程序?qū)abin IPV免疫原性影響的研究

  更多相關(guān)文章： Sabin IPV 鋁佐劑 免疫程序 中和抗體

【摘要】：在過(guò)去的半個(gè)世紀(jì),脊髓灰質(zhì)炎疫苗在全球消滅脊髓灰質(zhì)炎的行動(dòng)中起到了很重要的作用。目前世界上常用的疫苗主要有兩種：口服脊髓灰質(zhì)炎減毒活疫苗(Oral poliovirus vaccine,OPV)和脊髓灰質(zhì)炎滅活疫苗(Inactivated poliovirus vaccine,IPV)。OPV在全球消滅脊髓灰質(zhì)炎的過(guò)程中發(fā)揮了很大的作用,但它的不安全性等缺點(diǎn)也逐漸暴露出來(lái),如繼續(xù)使用OPV引起的疫苗麻痹病例,其造成的影響比輸入病毒和實(shí)驗(yàn)室泄露病毒的危險(xiǎn)性更大,這是因?yàn)榧顾杌屹|(zhì)炎病毒結(jié)構(gòu)簡(jiǎn)單、變異性強(qiáng),疫苗存在返祖現(xiàn)象。現(xiàn)在,WHO已經(jīng)制定了在確認(rèn)全球消滅脊灰野毒株后盡快停止接種OPV的方針,因此一種更有效、更安全、更易于管理的脊髓灰質(zhì)炎滅活疫苗成為需求。WHO建議使用生物安全性要求較低的Sabin IPV代替OPV,以解決由OPV引起的疫苗相關(guān)麻痹型脊灰和疫苗衍生脊灰病毒引起的病例。Sabin株病毒經(jīng)甲醛滅活后免疫原性較差,所以在不提高疫苗生產(chǎn)成本的基礎(chǔ)上如何提高SabinIPV免疫原性的研究成為主要問(wèn)題。 本實(shí)驗(yàn)旨在探索使用鋁佐劑和不同免疫程序以提高Sabin IPV免疫效果的可行性。根據(jù)我們進(jìn)行的疫苗Ⅲ期臨床試驗(yàn),疫苗Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ型使用的抗原含量為30、32和45(DU／劑),在此基礎(chǔ)上,我們選取30、32、45劑量組和15、16、22.5劑量組來(lái)研究鋁佐劑和不同免疫程序?qū)σ呙缑庖咴缘挠绊懖⑦M(jìn)行比較分析。 第一部分內(nèi)容主要包括大鼠3針基礎(chǔ)免疫后3型中和抗體水平的變化,并對(duì)相同免疫程序下不同組別和相同組內(nèi)不同免疫程序之間進(jìn)行比較分析。用Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ型脊髓灰質(zhì)炎病毒原液制備四批Sabin IPV,分別為中劑量無(wú)佐劑組、中劑量鋁佐劑組、低劑量無(wú)佐劑組、低劑量鋁佐劑組,采用0、1、2月和0、2、4月兩種免疫程序?qū)Υ笫筮M(jìn)行3針基礎(chǔ)免疫,每針基礎(chǔ)免疫一個(gè)月后采血,通過(guò)微量中和試驗(yàn)檢測(cè)免疫后血清中3個(gè)型別的中和抗體水平。經(jīng)過(guò)3針基礎(chǔ)免疫后,各組Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ中和抗體幾何平均滴度均顯著提高,陽(yáng)轉(zhuǎn)率均達(dá)到100%。對(duì)不同組別間兩種免疫程序進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析,無(wú)顯著差異。但相同條件下,0、2、4月免疫程序可誘導(dǎo)產(chǎn)生更高的抗體水平,具有更好的免疫保護(hù)性。對(duì)相同免疫程序下不同組別進(jìn)行比對(duì)：從抗體產(chǎn)生水平上分析,添加鋁佐劑組與無(wú)佐劑組相比可以誘導(dǎo)更高的抗體水平,中劑量鋁佐劑組在四批不同配比的Sabin IPV中誘導(dǎo)產(chǎn)生最高的中和抗體水平,低劑量鋁佐劑組可以產(chǎn)生與中劑量無(wú)佐劑組相當(dāng)甚至更高的中和抗體水平,低劑量無(wú)佐劑組誘導(dǎo)產(chǎn)生的中和抗體水平與其他三組比較較低,有較大差異。從抗體產(chǎn)生時(shí)間上看,中劑量鋁佐劑組和低劑量鋁佐劑組其抗體產(chǎn)生時(shí)間較早且較快,可以誘導(dǎo)大鼠較早產(chǎn)生免疫保護(hù)力。總結(jié)上述結(jié)果認(rèn)為鋁佐劑和免疫程序可提高Sabin IPV的免疫原性。 第二部分內(nèi)容主要包括檢測(cè)大鼠3針基礎(chǔ)免疫后不同時(shí)間段3型中和抗體水平的變化,并且對(duì)相同免疫程序下不同組別間和相同組內(nèi)不同免疫程序之間進(jìn)行比較分析。主要方法是基礎(chǔ)免疫后,1個(gè)月、3個(gè)月、6個(gè)月采血分離血清通過(guò)微量中和試驗(yàn)檢測(cè)中和抗體水平,分析Sabin IPV的免疫持久性。分析結(jié)果：基礎(chǔ)免疫后,3型中和抗體陽(yáng)轉(zhuǎn)率均保持在100%,雖然3型中和抗體水平隨時(shí)間的延長(zhǎng)均有所下降,但都保持在一個(gè)較高的水平,具有良好的免疫保護(hù)效果。相同組內(nèi)免疫程序比較0、2、4月免疫程序在提高疫苗免疫原性上較0、1、2月免疫程序好。相同免疫程序下不同組別進(jìn)行比較：各組呈現(xiàn)明顯的劑量效應(yīng)關(guān)系,添加鋁佐劑組無(wú)論是在誘導(dǎo)抗體產(chǎn)生水平還是抗體維持水平上均優(yōu)于無(wú)佐劑組,低劑量添加佐劑組可以誘導(dǎo)與中劑量無(wú)佐劑組無(wú)明顯差異的免疫保護(hù)力,低劑量無(wú)佐劑組與其他三組比較中和抗體效價(jià)較低。
【關(guān)鍵詞】：Sabin IPV 鋁佐劑 免疫程序 中和抗體
【學(xué)位授予單位】：北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2013
【分類號(hào)】：R373.22;R392
【目錄】：

• 摘要4-6
• ABSTRACT6-8
• 第一部分 Sabin IPV的制備及其基礎(chǔ)免疫后的免疫原性研究8-32
• 前言8-11
• 實(shí)驗(yàn)材料11-12
• 實(shí)驗(yàn)方法12-17
• 實(shí)驗(yàn)結(jié)果17-26
• 討論26-29
• 小結(jié)29-30
• 參考文獻(xiàn)30-32
• 第二部分 SabinIPV免疫持久性及其加強(qiáng)免疫后的免疫原性研究32-48
• 前言32-34
• 材料與方法34-36
• 實(shí)驗(yàn)材料34
• 實(shí)驗(yàn)方法34-36
• 實(shí)驗(yàn)結(jié)果36-44
• 討論44-46
• 小結(jié)46-47
• 參考文獻(xiàn)47-48
• 全文總結(jié)48-49
• 附錄49-50
• 致謝50-51
• 個(gè)人簡(jiǎn)歷51-52

【參考文獻(xiàn)】

中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前10條

1 王妍,曹淑桂;人用疫苗佐劑的發(fā)展和應(yīng)用[J];中國(guó)生物制品學(xué)雜志;2005年03期

2 衡燮;李桂蘭;奚光躍;溫嘉納;沈偉;何秀蓮;唐成麗;廖國(guó)陽(yáng);姜述德;孫明波;;生物反應(yīng)器大規(guī)模培養(yǎng)脊髓灰質(zhì)炎病毒[J];中國(guó)生物制品學(xué)雜志;2008年12期

3 衡燮;高娜;伍胤杰;林小瑞;周武剛;王微;唐聰;姜述德;楊凈思;孫明波;;Sabin株脊髓灰質(zhì)炎滅活疫苗純化工藝的建立[J];中國(guó)生物制品學(xué)雜志;2010年04期

4 劉金花;董關(guān)木;;脊髓灰質(zhì)炎疫苗研究進(jìn)展[J];微生物學(xué)免疫學(xué)進(jìn)展;2011年02期

5 金存嬌;;免疫佐劑研究進(jìn)展[J];亞太傳統(tǒng)醫(yī)藥;2008年04期

6 吳鐘浩;全球消滅脊髓灰質(zhì)炎問(wèn)題[J];中國(guó)計(jì)劃免疫;2002年04期

7 楊俊峰;;全球使用脊髓灰質(zhì)炎病毒滅活疫苗的經(jīng)驗(yàn)[J];中國(guó)疫苗和免疫;2009年01期

8 車艷春;姜莉;邵聰文;何春艷;張?jiān)评?楊凈思;;后脊髓灰質(zhì)炎時(shí)代我國(guó)應(yīng)用賽賓株滅活脊髓灰質(zhì)炎疫苗免疫的可行性[J];中國(guó)疫苗和免疫;2010年01期

9 英志芳;王劍鋒;李娟;李艷萍;李榮成;李長(zhǎng)貴;;脊髓灰質(zhì)炎病毒滅活疫苗在中國(guó)幼兒中加強(qiáng)免疫的血清學(xué)效果觀察[J];中國(guó)疫苗和免疫;2011年04期

10 韓瑞芹;姜廣啟;徐慶楊;潘華偉;;脊髓灰質(zhì)炎流行現(xiàn)狀及控制對(duì)策[J];職業(yè)與健康;2011年07期

，

本文編號(hào)：641800