百可利對(duì)6-羥多巴胺不同注射位點(diǎn)帕金森病模型大鼠的治療作用
發(fā)布時(shí)間:2017-06-17 03:07
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【摘要】:目的觀察百可利對(duì)6-羥多巴胺(6-OHDA)內(nèi)側(cè)前腦束(MFB)和紋狀體尾殼核(CPu)兩個(gè)不同注射位點(diǎn)帕金森病(PD)模型大鼠的治療作用,兩個(gè)注射位點(diǎn)模型分別記為:MFB-M,CPu-M。方法運(yùn)用6-OHDA兩點(diǎn)注射法,損毀大鼠左側(cè)中腦多巴胺能神經(jīng)元,制備PD模型。記錄大鼠后肢肌電(EMG)信號(hào)頻率觀察肌肉震顫;測(cè)定大鼠自主活動(dòng);電化學(xué)法檢測(cè)紋狀體內(nèi)多巴胺(DA)及其代謝產(chǎn)物含量;免疫組化法檢測(cè)大鼠腦內(nèi)酪氨酸羥化酶(TH)、OX-42表達(dá);觀察神經(jīng)元超微結(jié)構(gòu)變化。結(jié)果給藥3周后,兩個(gè)注射位點(diǎn)的模型組行為改變趨勢(shì)一致,百可利在兩個(gè)注射位點(diǎn)的模型動(dòng)物上藥效表現(xiàn)不同,在CPu-M組可明顯提高PD大鼠自主活動(dòng)數(shù)(P0.05)。EMG信號(hào)分析顯示,在MFB-M組,給予百可利,肌電頻率降低55%;在CPu-M組,給予百可利,肌電頻率降低60%。EMG時(shí)效研究表明,在CPu-M組,百可利藥效持續(xù)420 min以上。紋狀體遞質(zhì)水平顯示,兩個(gè)注射位點(diǎn)的模型組DA遞質(zhì)水平差異很大,在CPu-M組,百可利能夠明顯升高DA水平(P0.05)。兩個(gè)注射位點(diǎn)的模型組免疫組織化學(xué)結(jié)果趨勢(shì)一致,在CPu-M組,百可利有更明顯神經(jīng)元保護(hù)作用(P0.05),在MFB-M組,百可利抑制小膠質(zhì)細(xì)胞過(guò)度激活作用更強(qiáng)(P0.01)。結(jié)論不同注射位點(diǎn)制備的PD模型能夠反映不同時(shí)期PD的病理變化,百可利可通過(guò)抑制炎性介質(zhì)生成和釋放、保護(hù)殘存神經(jīng)元、恢復(fù)神經(jīng)元功能等機(jī)制改善PD不同發(fā)病時(shí)期模型動(dòng)物的行為學(xué)癥狀。
【作者單位】: 中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院藥物研究所"藥物靶點(diǎn)研究與新藥篩選"北京市重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室;中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院藥物研究所"晶型藥物研究"北京市重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室;中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院藥物研究所"天然藥物活性物質(zhì)與功能"國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室;
【關(guān)鍵詞】: 百可利 帕金森病 -羥多巴胺 黑質(zhì)紋狀體通路 內(nèi)側(cè)前腦束 紋狀體尾殼核 神經(jīng)保護(hù)
【基金】:國(guó)家科技部“重大新藥創(chuàng)制”科技重大專(zhuān)項(xiàng)“(No2013ZX09102106,2013ZX09508104,2012ZX09301002001001,2013ZX09103001-008,2012ZX09103101-078) 國(guó)家自然科學(xué)基金資助項(xiàng)目(No 81473383)
【分類(lèi)號(hào)】:R742.5;R-332
【正文快照】: 帕金森病(Parkinson’s disease,PD)是嚴(yán)重危害中老年人健康的神經(jīng)退行性疾病,目前現(xiàn)有的治療藥物有很大的局限性和副作用,因此建立能夠反映PD臨床病因、病理過(guò)程的動(dòng)物模型,尋找新的有效防治PD的藥物具有重要意義。6-羥基多巴胺(6-hydroxydopamine,6-OHDA)是制備PD大鼠模型的
【共引文獻(xiàn)】
中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前10條
1 管志美;;康樂(lè)鼻炎片的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究[J];成都醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào);2014年03期
2 王瑞紅;王榮;牛陽(yáng);毛跟年;張躍進(jìn);杜磊;;回藥燙傷膏中大黃與黃芩提取工藝研究[J];動(dòng)物醫(yī)學(xué)進(jìn)展;2014年09期
3 趙典;唐偉;王威;;空氣污染致中樞神經(jīng)系統(tǒng)炎癥的細(xì)胞機(jī)制研究進(jìn)展[J];國(guó)際神經(jīng)病學(xué)神經(jīng)外科學(xué)雜志;2014年04期
4 宋健輝,孫吉平,賈延R
本文編號(hào):457177
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