人羊膜上皮細(xì)胞移植治療帕金森病模型大鼠的療效評價(jià)
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【摘要】:目的觀察原位移植人羊膜上皮細(xì)胞(Human amniotic epithelial cells,hAECs)對帕金森病(Parkinson’s disease,PD)模型大鼠的療效及其在體內(nèi)的存活與分化。方法方法采用胰蛋白酶消化法分離hAECs,流式細(xì)胞術(shù)分析表型。30只雌性Wistar大鼠隨機(jī)分為假手術(shù)組、模型組和hAECs原位移植組。單側(cè)前腦內(nèi)側(cè)束(Medial forebrain bundle,MFB)注射6-羥基多巴胺(6-OHDA)建立PD大鼠模型。通過MFB原位移植3×105個(gè)hAECs。每周腹腔注射阿樸嗎啡誘導(dǎo)旋轉(zhuǎn)觀察大鼠的行為變化,免疫熒光染色法檢測人細(xì)胞核抗原及神經(jīng)元微管結(jié)合蛋白(microtubule-associated protein 2,MAP-2)的表達(dá),免疫組化染色檢測酪氨酸羥化酶(Tyrosine hydroxylase,TH)的表達(dá)。結(jié)果與模型組比較,hAECs原位移植組大鼠旋轉(zhuǎn)次數(shù)均明顯減少(均P0.05),行為學(xué)改善可至少持續(xù)至移植后10 w;免疫熒光染色結(jié)果顯示,hAECs在原位移植區(qū)可存活至少12 w,并表達(dá)MAP-2;免疫組化染色顯示,原位移植hAECs可上調(diào)PD模型大鼠黑質(zhì)TH表達(dá)。結(jié)論 hAECs原位移植能改善PD模型大鼠的運(yùn)動(dòng)行為,其機(jī)制可能與上調(diào)黑質(zhì)TH表達(dá)有關(guān)。hAECs可在原位移植區(qū)分化為多巴胺能神經(jīng)元樣細(xì)胞。
【作者單位】: 遵義醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院貴州省細(xì)胞工程重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室;中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究所組織工程中心;
【關(guān)鍵詞】: 人羊膜上皮細(xì)胞 帕金森病 移植 大鼠
【基金】:“重大新藥創(chuàng)制”國家科技重大專項(xiàng)課題(2009ZX09503-025)
【分類號(hào)】:R742.5;R-332
【正文快照】: 帕金森病(Parkinson’s disease,PD)是一種常見于中老年人群的第二大中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病。PD的發(fā)生與蛋白質(zhì)二硫鍵異構(gòu)酶、Parkin基因等多種因素有關(guān),其病理表現(xiàn)為大腦黑質(zhì)多巴胺能神經(jīng)元的變性、缺失,導(dǎo)致多巴胺神經(jīng)遞質(zhì)減少[1,2]。PD的治療手段以藥物治療和手術(shù)治療為主
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