發(fā)布時(shí)間：2017-06-02 17:00

  本文關(guān)鍵詞：海馬PKMζ在慢性功能性內(nèi)臟痛中樞敏化中的作用，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：目的前期研究發(fā)現(xiàn)慢性功能性內(nèi)臟痛大鼠海馬長(zhǎng)時(shí)程增強(qiáng)(long-term potentiation, LTP)顯著增強(qiáng)。本實(shí)驗(yàn)進(jìn)一步研究蛋白激酶Mζ(protein kinase Mζ，PKMζ)在慢性功能性內(nèi)臟痛大鼠海馬LTP增強(qiáng)及痛覺(jué)中樞敏化中的作用，以期闡明慢性功能性內(nèi)臟痛中樞敏化的發(fā)病機(jī)制，從而為慢性功能性內(nèi)臟痛的藥物治療提供一個(gè)嶄新的方向。 方法新生SD大鼠出生后第3～21d，每天固定時(shí)間給予3h母嬰分離，建立慢性功能性內(nèi)臟痛大鼠模型。①大鼠成年后(8～10W)通過(guò)記錄腹外斜肌對(duì)結(jié)直腸擴(kuò)張(20～80mm Hg)的放電幅值評(píng)估大鼠是否出現(xiàn)內(nèi)臟痛覺(jué)敏化。選擇內(nèi)臟痛覺(jué)敏化的模型大鼠進(jìn)行下列實(shí)驗(yàn)。②記錄慢性功能性內(nèi)臟痛大鼠離體海馬CA1區(qū)場(chǎng)電位，觀察模型大鼠海馬LTP與正常大鼠相比是否發(fā)生增強(qiáng)。③在人工腦脊液灌流液中加入0.1、0.5、2.5μM ZIP（PKMζ選擇性抑制劑），，觀察不同濃度ZIP對(duì)慢性功能性內(nèi)臟痛大鼠海馬場(chǎng)電位LTP誘導(dǎo)及維持的作用。④采用Western blot方法檢測(cè)正常大鼠與慢性功能性內(nèi)臟痛大鼠海馬PKMζ及磷酸化PKMζ蛋白的表達(dá)情況。⑤在正常大鼠與慢性功能性內(nèi)臟痛大鼠行腦立體定位插管術(shù)，雙側(cè)海馬微量注射1.0、2.5、5.0nM ZIP，各2μl，觀察ZIP對(duì)慢性功能性內(nèi)臟痛的作用及其藥效時(shí)間。⑥通過(guò)曠場(chǎng)實(shí)驗(yàn)和水迷宮實(shí)驗(yàn)觀察海馬注射5.0nM ZIP對(duì)慢性功能性內(nèi)臟痛大鼠運(yùn)動(dòng)及學(xué)習(xí)記憶功能的影響。 結(jié)果 ①慢性功能性內(nèi)臟痛大鼠內(nèi)臟痛敏反應(yīng)顯著高于正常大鼠（p 0.05）。②慢性功能性內(nèi)臟痛大鼠，高頻刺激誘導(dǎo)的海馬LTP與正常大鼠相比顯著增強(qiáng)（p 0.05）。③PKMζ選擇性抑制劑ZIP（0.1～2.5μM）可劑量依賴性抑制慢性功能性內(nèi)臟痛大鼠離體海馬LTP的維持（p 0.05），對(duì)LTP誘導(dǎo)無(wú)顯著抑制作用（p0.05）。④慢性功能性內(nèi)臟痛大鼠與正常大鼠的PKMζ表達(dá)水平無(wú)顯著性差異（p0.05），但磷酸化PKMζ表達(dá)水平顯著高于正常大鼠（p 0.05）。⑤雙側(cè)海馬內(nèi)微量注射ZIP（1.0～5.0nM）可劑量依賴性抑制慢性功能性內(nèi)臟痛大鼠內(nèi)臟痛敏行為（p 0.05），且鎮(zhèn)痛效果在注藥后30min達(dá)到最大，鎮(zhèn)痛作用可維持1.5-2h。⑥曠場(chǎng)實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示ZIP對(duì)慢性功能性內(nèi)臟痛大鼠運(yùn)動(dòng)功能無(wú)顯著影響（p0.05），水迷宮結(jié)果顯示ZIP對(duì)慢性功能性內(nèi)臟痛大鼠學(xué)習(xí)記憶功能無(wú)顯著影響（p0.05），提示ZIP的鎮(zhèn)痛作用具有選擇性，無(wú)明顯的毒副作用。 結(jié)論 新生期母嬰分離可導(dǎo)致幼鼠成年后出現(xiàn)內(nèi)臟痛覺(jué)敏化，海馬長(zhǎng)時(shí)程增強(qiáng)（LTP）在慢性功能性內(nèi)臟痛中樞敏化中發(fā)揮重要作用，且磷酸化PKMζ可能是海馬LTP維持的關(guān)鍵效應(yīng)分子。
【關(guān)鍵詞】：慢性功能性內(nèi)臟痛 長(zhǎng)時(shí)程增強(qiáng) 蛋白激酶Mζ 海馬 腸易激綜合征
【學(xué)位授予單位】：福建醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2014
【分類號(hào)】：R363
【目錄】：

• 中英文縮略詞表4-5
• 中文摘要5-7
• 英文摘要7-9
• 前言9-11
• 材料與方法11-20
• 結(jié)果20-38
• 討論38-44
• 結(jié)論44-45
• 參考文獻(xiàn)45-52
• 致謝52-53
• 綜述53-60
• 參考文獻(xiàn)58-60

【參考文獻(xiàn)】

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  本文關(guān)鍵詞：海馬PKMζ在慢性功能性內(nèi)臟痛中樞敏化中的作用，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

本文編號(hào)：415917