眾所周知，表觀遺傳學、遺傳學的異常改變所引起的癌基因重激活和過表達，會導致正常組織細胞向腫瘤干細胞（cancer stem cells，CSCs；亦稱腫瘤起始細胞，tumor-initiating cells，TICs）的轉變，在獲得干性（stemness）和自我更新能力的同時，亦擁有了很高的致瘤性。大量的研究表明，腫瘤干細胞在惡性腫瘤的發(fā)生、發(fā)展、轉移、復發(fā)和耐藥性中發(fā)揮著至關重要的作用。 2006年，Yamanaka等人在干細胞研究領域開創(chuàng)了一個新的里程碑，他們用四種外源性因子（c-Myc、Nanog、Oct4和Klf4）轉染分化的成纖維細胞，成功地誘導產(chǎn)生了誘導性多能干細胞（induced pluripotent stem cells，iPSCs），這種多能干細胞顯示出在臨床再生醫(yī)學領域的廣闊應用前景。然而，與CSCs類似的是，iPSCs也具有較高的致瘤性，這一點極大地阻礙了其在臨床干細胞治療方面的應用。 CSCs、iPSCs和胚胎干細胞（embryonic stem cells，ESCs）都具有干性和自我更新能力。在正常生理情況下，ESCs沒有致瘤性，而iPSCs卻能夠致瘤。除...

【文章頁數(shù)】：129 頁

【學位級別】：博士

【部分圖文】：

圖1、高通量基因表達譜的整合分析策略（以腫瘤干細胞為例）

8圖1、高通量基因表達譜的整合分析策略（以腫瘤干細胞為例）二、主要功能模塊1、數(shù)據(jù)預處理不同來源的基因表達譜數(shù)據(jù)，由于樣本來源、實驗處理手段和芯片平臺等的不同，可能導致這些數(shù)據(jù)之間存在較大的異質性，為了使其具有可比性，我們將采用經(jīng)典的基因芯片處理工具B....

圖4、候選基因在16個正常人組織和部分腫瘤細胞株中的表達注：A.腫瘤特異性表達基因（CSCG1-4）：不在16中人的正常組織細胞中表

32圖4、候選基因在16個正常人組織和部分腫瘤細胞株中的表達注：A.腫瘤特異性表達基因（CSCG1-4）：不在16中人的正常組織細胞中表達，而只在各種腫瘤細胞株中表達；B.腫瘤相對特異性表達基因（CSCG5-16）：只在個別的人正常組中表達，如睪丸；C、腫瘤特異性新....

圖5.iPSC一致基因及其與腫瘤發(fā)生相互關聯(lián)的總體分析策略

第三部分誘導多能干細胞（iPSCs）一致基因的計算鑒別及其瘤性風險的探討一、前言簡介誘導多能干細胞（iPSCs）的致瘤性問題，一直困擾著研究者們，想要將其全地應用到臨床干細胞治療，就必須發(fā)展新的策略和方法，既要使得iPSCs盡展現(xiàn)正常干細胞的特性，同時還要阻止其致瘤潛能的表現(xiàn)....

圖6、源自不同分化細胞的iPSCs過表達基因的交集分析結果

部分誘導多能干細胞和腫瘤干細胞中致瘤基因的生物信個和107個基因，進行交集分析，結果顯示，88個基因共同過表達在（fibroblasts）源和HTM源的iPSCs中（圖6A，表11）——記作I級基因（F100），其中72個是已知基因。其次，對Gr....

本文編號：3997701