發(fā)布時(shí)間：2024-04-18 02:59

　　近年來(lái)，隨著生物技術(shù)的快速發(fā)展，大量的生物大分子制劑進(jìn)入了臨床應(yīng)用。生物制劑從過(guò)去的重組DNA、單克隆抗體發(fā)展到現(xiàn)在的多肽、蛋白質(zhì)、糖類、寡核苷酸和基于基因的化合物。然而，在臨床上生物制劑的使用受到一定的限制，原因是生物制劑口服時(shí)，會(huì)受到肝臟“首過(guò)效應(yīng)”、胃腸道中酶的破壞和降解；注射時(shí)，難以保持體內(nèi)穩(wěn)定的血藥濃度。經(jīng)皮給藥是除口服、注射之外的另一種給藥方式，它是生物制劑一種潛在的給藥方式，近幾年備受人們的關(guān)注。 經(jīng)皮給藥是將藥物貼敷在皮膚外表面，依靠自然擴(kuò)散、物理和化學(xué)促進(jìn)擴(kuò)散使藥物穿過(guò)皮膚進(jìn)入皮下毛細(xì)血管。大多數(shù)藥物在皮膚角質(zhì)層屏障作用下難以滲入皮下，需要用物理和化學(xué)的輔助方法促進(jìn)藥物滲透，如離子導(dǎo)入、電滲道導(dǎo)入、超聲導(dǎo)入、電磁導(dǎo)入、光壓波導(dǎo)入、化學(xué)促滲劑等等。在經(jīng)皮給藥系統(tǒng)中，物質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)是一個(gè)不可逆非平衡態(tài)熱力學(xué)過(guò)程，其滲透率與外力場(chǎng)、皮膚特性、藥物理化性質(zhì)等因素有很大關(guān)系。 本文在藥物通過(guò)皮膚角質(zhì)層給藥機(jī)制的生物物理現(xiàn)象研究中，取得了以下五個(gè)方面的成果： 1．物質(zhì)經(jīng)角質(zhì)層轉(zhuǎn)運(yùn)的唯象分析。假設(shè)擴(kuò)散池系統(tǒng)恒溫、無(wú)化學(xué)反應(yīng)、溶液為非粘性流體、雙組份、局域平衡，根據(jù)...

【文章頁(yè)數(shù)】：174 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【部分圖文】：

圖1.2.1離子導(dǎo)入原理(Riviere，eraL，1997)

第一章促進(jìn)藥物經(jīng)皮滲透的物理技術(shù)引論2.1離子導(dǎo)入的作用原理離子導(dǎo)入的原理用圖1.2.1說(shuō)明。在一個(gè)擴(kuò)散池中，用一張滲透膜將其分割為溶液供應(yīng)室(donor)和接受室(receptor)兩部分。這兩個(gè)腔室分別插入電極，并將這兩個(gè)電極與電源相接。如果供應(yīng)室內(nèi)是正離子溶液，則陽(yáng)極電極插....

圖1.2.2皮膚形態(tài)計(jì)算anabe，etal，2000)

100%的水中，找最小(0.98切.60lun)，混合液中，涌勺平均值為0A2--0.50nm。并且在不同乙醇/水的比例下，皮膚的去脂化程度有較大的變化，可以降低皮膚的阻擋功能，以提高藥物的滲透性[24]。根據(jù)這個(gè)理論，可以計(jì)算皮膚形態(tài)的變化，如圖1.2.2所示，a)是小分子藥物....

圖1.3.2超聲導(dǎo)入的途徑(Mitragotri，eral，1996)

.3.2超聲導(dǎo)入的途徑被動(dòng)擴(kuò)散的主要途徑是角質(zhì)層中的脂質(zhì)域，如圖1.3.2A所示，被動(dòng)滲透與藥物的脂質(zhì)分割系數(shù)成正比，而低頻超聲下的超聲導(dǎo)入不與藥物的親脂性成正比[391。由于缺乏超聲導(dǎo)入滲透與滲透親脂性的相關(guān)性，低頻超聲經(jīng)皮轉(zhuǎn)運(yùn)不再是在角質(zhì)細(xì)胞間的脂質(zhì)域發(fā)生，而是通過(guò)角質(zhì)層的水....

圖1.4.2LTRs的假設(shè)結(jié)構(gòu)伊左叮“ettperal，1998)

浙江大學(xué)博士學(xué)位論文研究是在一個(gè)以熒光顯微鏡為基礎(chǔ)的實(shí)時(shí)圖象裝置上進(jìn)行[l04]。Pliquett綠素和硫若丹明觀測(cè)到皮膚表面有直徑50林m~1~的熒光斑點(diǎn)區(qū)，這沖持續(xù)時(shí)間(指數(shù)脈沖時(shí)間常數(shù)，、uls。=1一400ms)。這個(gè)斑點(diǎn)區(qū)被認(rèn)為域，因此稱為“局部轉(zhuǎn)運(yùn)區(qū)”。LTRs表面密....

本文編號(hào)：3957318