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化療抑制下骨髓BMP4對(duì)造血干/祖細(xì)胞周期、凋亡的調(diào)控及其機(jī)制

發(fā)布時(shí)間:2021-04-26 16:32
  目的:探討5-氟尿嘧啶(5-FU)誘導(dǎo)的骨髓抑制或應(yīng)激造血條件下骨形態(tài)發(fā)生蛋白4(bone morphogenetic protein 4,BMP4)對(duì)造血干/祖細(xì)胞(HSPC)的周期、凋亡調(diào)控的作用及其相關(guān)機(jī)制。方法:設(shè)計(jì)構(gòu)建BMP4過表達(dá)的C57BL/6轉(zhuǎn)基因小鼠(transgenec group),選取周齡、性別、體重相匹配的野生型(WT)雌鼠為對(duì)照組,各實(shí)驗(yàn)重復(fù)3次。5-FU以150 mg/kg的劑量誘導(dǎo)骨髓抑制模型,提取骨髓有核細(xì)胞。通過c-kit/Sca-1熒光抗體雙標(biāo)HSPC,分別用Annexin V/PI和Ki-67/DAPI雙染法觀察其凋亡和細(xì)胞周期的變化。RT-g-PCR檢測周期相關(guān)的造血調(diào)控因子,探討B(tài)MP4調(diào)控HSPC細(xì)胞周期的分子機(jī)制。結(jié)果:生理狀態(tài)下,野生型組和轉(zhuǎn)基因組HSPC細(xì)胞周期和凋亡率無明顯差異。骨髓抑制后,BMP4過表達(dá)小鼠骨髓中HSPC的G0期比例明顯降低(P <0.01),凋亡率明顯上升(P <0.05)。BMP4過表達(dá)小鼠骨髓基質(zhì)中維持HSPC靜息的低氧誘導(dǎo)因子Hif-1α和趨化因子CXCL12水平明顯下調(diào)(P <0.01)... 

【文章來源】:中國實(shí)驗(yàn)血液學(xué)雜志. 2019,27(04)北大核心CSCD

【文章頁數(shù)】:7 頁


本文編號(hào):3161743

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