Ras/MAPK信號(hào)通路是生長因子介導(dǎo)的細(xì)胞分化、增殖以及細(xì)胞死亡的基礎(chǔ)信號(hào)通路。RASopathies是RAS/MAPK信號(hào)通路級(jí)聯(lián)上相關(guān)蛋白失調(diào)而引起的具有共同致病分子機(jī)制以及大范圍骨骼系統(tǒng)重疊癥狀的一系列綜合征的總稱。NS（Noonan syndrome, Noonan綜合征）是最常見的RASopathies,該綜合征以先天性心臟病和包括脊柱背凸、脊柱側(cè)彎、胸廓畸形和身材矮小等骨骼系統(tǒng)病變?yōu)橹饕卣�。LS（LEOPARD syndrome,LEOPARD綜合征）是與NS有大部分骨骼系統(tǒng)重疊表現(xiàn)的另一種較為常見的RASopathies。報(bào)道顯示PTPN11基因編碼Shp2蛋白與50%的NS和將近90%的LS有關(guān)。LS致病性相關(guān)PTPN11基因變異多發(fā)于具有催化活性的PTP結(jié)構(gòu)域并導(dǎo)致Shp2蛋白的催化活性降低,而與NS相關(guān)的PTPN11基因變異則引起活性獲得性Shp2功能改變。激活或失活的Shp2酪氨酸蛋白酶變異均能引起骨骼系統(tǒng)病變,其具體致病機(jī)制尚不明了。此類綜合征的相對(duì)少見性使得人們對(duì)于其骨骼系統(tǒng)臨床表現(xiàn),尤其是成年人中的表現(xiàn)關(guān)注極少。對(duì)于這些RASopathies中重疊的骨骼... 

【文章來源】：武漢大學(xué)湖北省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：99 頁

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【文章目錄】：
中文摘要
ABSTRACT
前言
第一部分：成骨細(xì)胞特定Shp2基因敲除小鼠模型的創(chuàng)建及鑒定
    材料和方法
    研究結(jié)果
    討論
    結(jié)論
第二部分：OC Cre 2.3 Shp2 KO小鼠動(dòng)物模型表型分析及致病機(jī)制研究
    實(shí)驗(yàn)材料與實(shí)驗(yàn)方法
    實(shí)驗(yàn)結(jié)果
    討論
    結(jié)論
綜述
參考文獻(xiàn)
攻博期間發(fā)表文章及獲獎(jiǎng)情況
致謝



本文編號(hào)：2913899