目的觀察胃旁路手術(shù)對(duì)APP/PS1/Tau三轉(zhuǎn)基因阿爾茨海默病模型小鼠(AD模型小鼠)認(rèn)知功能的影響。方法 2018年2月—2019年3月在武漢大學(xué)人民醫(yī)院中心實(shí)驗(yàn)室及動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中心進(jìn)行實(shí)驗(yàn),選取來(lái)自親代APP/PS1/Tau三轉(zhuǎn)基因型的子代小鼠(6月齡)隨機(jī)分為AD胃旁路手術(shù)組(n=6)、AD模型組(n=6),另取相同月齡同窩生的C57小鼠隨機(jī)分為WT正常對(duì)照組(n=6)、WT正常胃旁路手術(shù)組(n=6)。胃旁路手術(shù)2個(gè)月后進(jìn)行APP/PS1/Tau三轉(zhuǎn)基因小鼠的基因鑒定,鑒定后4組行Morris水迷宮實(shí)驗(yàn)檢測(cè)認(rèn)知功能,最后取4組小鼠海馬部位組織用Western-blot方法檢測(cè)P-Tau(Ser396)和P-Tau(Thr231)蛋白的表達(dá),了解各組小鼠Tau蛋白磷酸化水平情況。結(jié)果AD模型組和AD胃旁路手術(shù)組的小鼠均攜帶APP、PS1及Tau 3種基因,即為APP/PS1/Tau三轉(zhuǎn)基因小鼠,造模成功。在水迷宮定位航行實(shí)驗(yàn)中,AD胃旁路手術(shù)組小鼠較AD模型組平均逃避潛伏期明顯縮短(P0.01),而與WT正常對(duì)照組比較,AD胃旁路手術(shù)組逃避潛伏期延長(zhǎng)(P0.05);空間探索實(shí)驗(yàn)中,AD胃旁路手術(shù)組較AD模型組跨越平臺(tái)次數(shù)明顯增加(t=3.376,P=0.007)。AD胃旁路手術(shù)組小鼠較AD模型組Tau蛋白磷酸化水平明顯降低(P0.01)。結(jié)論胃旁路手術(shù)能明顯改善阿爾茨海默病模型小鼠的認(rèn)知功能。
【部分圖文】：

１９?年?８?月第?１８?卷第?８?期?Ｃｈｉｎ?Ｊ?Ｄｉｆｆｉｃ?ａｎｄ?Ｃｏｍｐｌ?Ｃａｓ，Ａｕｇｕｓｔ?２０１９，?Ｖｏｌ．?１８?Ｎｏ．?８??？?８３３?？??壁時(shí)，肌肉層和皮膚均用５４縫合線以連續(xù)縫合法縫合??封閉腹腔。手術(shù)過(guò)程中暴露胃和腸道使用無(wú)菌濕潤(rùn)紗??布進(jìn)行保護(hù)，同時(shí)在無(wú)菌和恒溫條件下進(jìn)行手術(shù)（見圖??１）。術(shù)后繼續(xù)流質(zhì)飲食７?ｄ后改為正常飲食，此手術(shù)方??法小鼠的存活率可達(dá)９０％以上。??小腸與胃袋??重新吻合??教夾夾閉??小腸呈Ｙ１??重新吻合??圖１胃旁路手術(shù)方式??１．３觀察指標(biāo)與方法??１．３．１小鼠的認(rèn)知功能測(cè)定：Ｍｏｒｒｉｓ水迷宮檢測(cè)各組??小鼠的認(rèn)知功能。胃旁路手術(shù)２個(gè)月后，各組小鼠進(jìn)??行水迷宮實(shí)驗(yàn)。Ｍｏｒｒｉｓ水迷宮有４個(gè)象限，是半徑為??６０?ｃｍ的水池，平臺(tái)的半徑為４．５?ｃｍ，把平臺(tái)放在第２??象限，用奶粉把水池內(nèi)的水溶解為白色，不透明，水平??面超過(guò)平臺(tái)約１．５?ｃｍ，池中水溫保持２０?￣?２３?Ｔ。開??始實(shí)驗(yàn)前，把各組小鼠預(yù)先放在水迷宮實(shí)驗(yàn)室內(nèi)Ｉ?ｄ，??讓其熟悉和適應(yīng)環(huán)境。然后開始正式為期６?ｄ的實(shí)??驗(yàn)，前５?ｄ行定位航行實(shí)驗(yàn)，第６天行空間探索實(shí)驗(yàn)，??即第１?￣?５天各組小鼠行定位航行實(shí)驗(yàn)（逃避潛伏期??試驗(yàn)），每天每只小鼠分別從４個(gè)象限依次放入，即共??訓(xùn)練４次，每次間隔時(shí)間為２０?ｍｉｎ，每次訓(xùn)練時(shí)間１??ｍｉｎ，Ｓｍａｒｔ軟件自動(dòng)計(jì)算小鼠６０?Ｓ內(nèi)到達(dá)平臺(tái)所需要??的時(shí)間，即逃避潛伏期，假如６０?ｓ時(shí)未到達(dá)平臺(tái)，則逃??避潛伏期按６０?ｓ計(jì)算，然后把它放到平臺(tái)上，強(qiáng)行停??留１０?ｓ，讓其記憶水迷宮的空間位置，擦干后放回籠。??假如６
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