目的:研究射干提取物對呼吸道合胞病毒(RSV)感染豚鼠咳嗽模型肺組織中COX-2和5-LOX蛋白表達水平及相關(guān)通路代謝物的影響,探討其對氣道炎癥的相關(guān)抗炎機制。方法:將40只豚鼠隨機分為4組,每組10只:空白組、模型組、射干組和陽性組。采用煙熏配合RSV滴鼻,建立RSV感染豚鼠咳嗽模型;給予射干提取物和肺寧片進行干預治療,采用Western-blot法檢測模型動物給藥治療后肺組織中COX-2和5-LOX蛋白表達水平;采用HPLC-MS-MS法,檢測花生四烯酸COX通路中的代謝產(chǎn)物TXB2、PGD2、PGE2,CYP通路中的代謝產(chǎn)物8,9-DHET、11,12-DHET、14,15-DHET及LOX通路中的代謝產(chǎn)物5HETE、15HETE的變化,進而探討射干抗炎作用機制。結(jié)果:與正常對照組比較,模型組COX-2、5-LOX蛋白表達水平顯著升高(P0.05)。與模型組相比,射干組COX-2蛋白表達水平顯著降低(P0.05),而5-LOX蛋白表達無顯著差異(P0.05)�；ㄉ南┧岽x產(chǎn)物含量測定結(jié)果表明:在COX代謝途徑研究中,模型組肺組織中PGD2、TXB2、11HETE含量與空白組相比顯著升高(P0.05),給予射干提取物治療后各代謝產(chǎn)物含量均下降(P0.05)。在LOX代謝途徑研究中,模型組肺組織中5HETE和15HETE含量與空白組相比顯著升高(P0.05),給予射干提取物治療后各代謝產(chǎn)物含量有降低趨勢,但是沒有統(tǒng)計學意義。在CYP450途徑中,模型組肺組織中16HETE含量與空白組相比顯著升高(P0.05),給予射干提取物治療后11,12-DHET、14,15-DHET含量顯著降低(P0.05),16HETE含量有降低趨勢,但是沒有統(tǒng)計學意義(P0.05)。結(jié)論:射干主要通過干預花生四烯酸COX-2、CYP450信號通路達到對豚鼠咳嗽模型氣道炎癥的抗炎、止咳作用。
【部分圖文】：

第37卷第8期2019年8月中華中醫(yī)藥學刊CHINESEAＲCHIVESOFTＲADITIONALCHINESEMEDICINEVol．37No．8Aug．2019中華中醫(yī)藥1883學刊與空白組相比，#P＜0.05;與模型組相比，*P＜0.05圖5肺組織中花生四烯酸COX代謝途徑產(chǎn)物含量測定結(jié)果與空白組相比，#P＜0.05;與模型組相比，*P＜0.05圖6肺組織中花生四烯酸CYP途徑代謝產(chǎn)物含量測定結(jié)果在LOX和CYP途徑生成HETEs，其中LOX的途徑生成5－，8－，12－，15－HETE，在CYP二烯丙基氧化的途徑生成5－，8－，9－，11－，12－和15－HETE，在CYPω－羥化酶的途徑生成16－，17－，18－，19－和20－HETE［9］這些代謝產(chǎn)物具有廣泛的生理活性，能夠在多種病理過程中起到重要的作用。

第37卷第8期2019年8月中華中醫(yī)藥學刊CHINESEAＲCHIVESOFTＲADITIONALCHINESEMEDICINEVol．37No．8Aug．2019中華中醫(yī)藥1884學刊與空白組相比，#P＜0.05;與模型組相比，*P＜0.05圖7肺組織中花生四烯酸5－LOX途徑代謝產(chǎn)物含量測定結(jié)果①前列腺素類(PGs)，包括前列環(huán)素、前列腺素和血栓素。在生理情況下能夠調(diào)控氣道的張力，在病理狀態(tài)下是非常重要的炎性介質(zhì)。目前研究主要集中在PGD2、PGE2、PGF2α、PGI2、TXA2和TXB2［10］。②白三烯類(LTs)是AA經(jīng)過5－LOX的途徑生成的代謝產(chǎn)物，首先形成了不穩(wěn)定的中間產(chǎn)物5－HPETE，然后其轉(zhuǎn)化為環(huán)氧化物白三烯(LTA4)，然后在酶的作用下生成LTB4或LTC4，LTC4在酶的作用下轉(zhuǎn)化為LTD4，繼而可進一步代謝為LTE4［11］。LTs是比較重要的炎性介質(zhì)［12］，可促呼吸道上皮細胞增殖，引起氣道高反應，促進炎性反應細胞在呼吸道內(nèi)的聚集［13］。③環(huán)氧化二十碳三烯酸(EETs)，由CYP450表氧化酶的兩個同工酶CYP2C8，CYP2C9催化AA生成4種形式EETs:5，6－EET、8，9－EET、11，12－EET和14，15－EET。通常，EETs在很短的時間內(nèi)被催化降解，產(chǎn)生相對應生理活性較低的四種二聚體DHETs:5，6－DHET、8，9－DHET、11，12－DHET和14，15－DHET。EETs具有抗炎、促進新血管生成，誘發(fā)支氣管擴張，保護心肌等重要作用［14］。④羥－二十烷四烯酸(HETEs)是AA經(jīng)LOX和CYP途徑生成的代謝產(chǎn)物，其中LOX途徑生成5－，8－，12－，15－HETE

第37卷第8期2019年8月中華中醫(yī)藥學刊CHINESEAＲCHIVESOFTＲADITIONALCHINESEMEDICINEVol．37No．8Aug．2019中華中醫(yī)藥Ⅴ學刊射干提取物抗豚鼠咳嗽模型氣道炎癥機制研究(正文見1880－1885頁)圖1PGs的MＲM圖譜圖2DHETs的MＲM圖譜
【參考文獻】

相關(guān)期刊論文 前10條

1 康愿濤;鄒桂欣;尤獻民;李國信;;射干異黃酮成分對5-脂氧合酶的作用研究[J];中藥與臨床;2015年01期

2 張良;程麗艷;史紅;;槲皮素對自身免疫性前列腺炎模型COX-2及5-LOX表達的影響[J];中華中醫(yī)藥學刊;2014年03期

3 謝喜娜;張東紅;朱毅;;花生四烯酸細胞色素P450代謝途徑在糖尿病中的作用研究進展[J];生理科學進展;2011年04期

4 楊玉華;朱佳;;中西醫(yī)治療感冒后咳嗽的現(xiàn)狀[J];現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志;2011年10期

5 唐楊烽;徐志云;;花生四烯酸細胞色素P450表氧化酶代謝產(chǎn)物環(huán)氧二十碳三烯酸生物學作用[J];國際心血管病雜志;2010年02期

6 張明發(fā);沈雅琴;;射干藥理研究進展[J];中國執(zhí)業(yè)藥師;2010年01期

7 劉瑩;陳政;尚爾昌;楊坤;位燈國;周璐;蔣小蕗;賀沖;來魯華;;花生四烯酸代謝網(wǎng)絡研究:從關(guān)鍵酶的單靶標抑制劑到多靶標抑制劑[J];藥學學報;2009年03期

8 陳強;何美娟;劉建梅;;白三烯與哮喘關(guān)系研究進展[J];實用兒科臨床雜志;2008年16期

9 朱輝,楊增明;環(huán)氧合酶的研究進展[J];生理科學進展;2004年01期

10 李杰萍;5-脂氧合酶及其基因表達調(diào)控的研究進展[J];國外醫(yī)學.臨床生物化學與檢驗學分冊;2003年04期

【共引文獻】

相關(guān)期刊論文 前10條

1 吳蓉;黃春艷;;布地奈德氣霧劑對咳嗽變異性哮喘患兒血清IgE水平的影響[J];醫(yī)藥前沿;2017年13期

2 王斌;曹慧;沈甜;李敏;李亞玲;崔春利;唐志書;;麝香、冰片對大鼠腦缺血-再灌注急性期和恢復早期炎性損傷的保護作用及機制研究[J];中藥材;2015年10期

3 羅經(jīng)維;李曾玉;;孟魯司特鈉聯(lián)合布地奈德霧化吸入治療小兒咳嗽變異性哮喘的臨床療效[J];臨床合理用藥雜志;2015年24期

4 雷俊娜;沈西;謝濤云;鄧麗莎;韋良秀;吳日亮;甘長朋;曾韻怡;李俊雄;;簡易捏脊療法治療兒童哮喘多中心臨床研究[J];新中醫(yī);2015年08期

5 閆文麗;馬宏躍;吳德康;龔艷;王子月;陳艷琰;段金廒;周婧;王洪蘭;張軍峰;佟書娟;;應用UPLC-MS/MS探討芫花酯甲對巨噬細胞分泌花生四烯酸類水平的影響[J];中國實驗方劑學雜志;2015年10期

6 李彩霞;舒蘭;;加味瀉白散治療兒童感染后咳嗽陰虛肺熱證的臨床觀察[J];中醫(yī)藥導報;2015年08期

7 戶波;毋英超;;布地奈德福莫特羅粉聯(lián)合孟魯司特對兒童支氣管哮喘并變應性鼻炎的療效[J];中國實用醫(yī)藥;2015年12期

8 周福家;張宏偉;李衛(wèi)國;;分子網(wǎng)絡多靶標篩選的粒子群數(shù)值模擬法[J];計算力學學報;2015年02期

9 聶晶;李楠;李元文;蔣靜;宋雪;姚榮;翟燁;;蒼柏濕毒清對解脲支原體感染小鼠白三烯C4的影響[J];中國性科學;2015年04期

10 姜鴻;鄒桂欣;王光涵;邸子真;尤獻民;;基于5-LOX體外代謝途徑的火絨草抗炎活性部位篩選[J];亞太傳統(tǒng)醫(yī)藥;2015年06期

【二級參考文獻】

相關(guān)期刊論文 前10條

1 史紅;程麗艷;鄭曉亮;屠凌嵐;;植物甾醇對慢性非細菌性前列腺炎的保護作用及其機制研究[J];中國中藥雜志;2010年22期

2 程麗艷;鄭曉亮;屠凌嵐;史紅;;植物甾醇對非細菌性前列腺炎治療作用的實驗研究[J];中國臨床藥理學與治療學;2010年09期

3 鄧屹琪;戴潔琛;江耀廣;;溫肺疏風法治療感染后咳嗽臨床療效觀察[J];四川中醫(yī);2010年01期

4 于瑞萍;李新民;馬慧;;止嗽散加減治療感冒后咳嗽80例[J];長春中醫(yī)藥大學學報;2009年04期

5 戴珍;;固本宣肺湯治療感冒后咳嗽56例[J];陜西中醫(yī);2009年08期

6 麥海萍;;小青龍湯配合西藥治療感冒后咳嗽34例[J];陜西中醫(yī);2009年04期

7 冷榮柏;;沙丁胺醇聯(lián)合酮替酚治療感冒后頑固性咳嗽102例療效觀察[J];中國醫(yī)藥指南;2009年03期

8 王劍梅;;酮替酚聯(lián)合氨茶堿治療感冒后咳嗽臨床分析[J];醫(yī)學理論與實踐;2008年12期

9 李智;;感冒后咳嗽的治療體會[J];中醫(yī)雜志;2008年12期

10 常建鋒;;中醫(yī)治療感冒后咳嗽體會[J];現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志;2008年35期

【相似文獻】

相關(guān)期刊論文 前10條

1 汪天青;張穎;姜鴻;李國信;;射干提取物抗豚鼠咳嗽模型氣道炎癥機制研究[J];中華中醫(yī)藥學刊;2019年08期

2 陳靖;吳成舉;柴紀嚴;;射干提取物體內(nèi)抗腫瘤作用研究[J];北方藥學;2013年05期

3 秦文艷;趙金明;齊越;管仲瑩;李國信;;射干提取物體內(nèi)體外抑菌作用的研究[J];中國實驗方劑學雜志;2011年04期

4 ;從射干種子分得射干酚[J];國外醫(yī)藥(植物藥分冊);1992年04期

5 張曉瑞;鄒桂欣;李國信;尤獻民;;基于射干藥效物質(zhì)基礎的聚類分析[J];海峽藥學;2014年10期

6 趙金明;秦文艷;齊越;陳賀;宋達夫;李國信;;射干提取物對小鼠免疫功能的影響[J];實驗動物科學;2011年03期

7 陳麗;射干代替?蓄用于臨床之我見[J];時珍國醫(yī)國藥;2000年07期

8 陳虎彪;射干[J];家庭中醫(yī)藥;2003年09期

9 柏璐;;正交試驗法優(yōu)選川射干的提取工藝[J];黑龍江醫(yī)藥;2009年03期

10 壽秉榮;馮成漢;;家種射干與野生射干化學成分的比較[J];現(xiàn)代應用藥學;1991年05期

相關(guān)博士學位論文 前10條

1 李丹;姜提取物通過LTA4H和AKT通路抑制結(jié)腸癌生長的機制研究[D];鄭州大學;2017年

2 王領;抗敏止癢植物組合提取物制備工藝、功效及作用途徑研究[D];東北農(nóng)業(yè)大學;2015年

3 劉芳;黃芩、柴胡及其配伍的提取物對CVB_（3m）增殖及心肌組織細胞凋亡干預的比較研究[D];遼寧中醫(yī)學院;2005年

4 肖輝;阿魏蘑菇、黑加侖提取物抗腫瘤作用、機制和應用的實驗研究[D];新疆醫(yī)科大學;2005年

5 舒孝順;菝葜提取工藝的改進及藥理學研究[D];華中科技大學;2005年

6 伍義行;六棱菊標準提取物和抗炎膠囊抗炎保肝作用研究[D];浙江大學;2006年

7 龔海洋;補骨脂提取物防治骨質(zhì)疏松作用及機理研究[D];中國協(xié)和醫(yī)科大學;1998年

8 楊再昌;植物和內(nèi)生菌提取物抗耐藥細菌的篩選與活性成分研究[D];重慶大學;2005年

9 黃文玲;葛根提取物對子宮內(nèi)膜癌細胞體外增殖的影響及機理研究[D];北京中醫(yī)藥大學;2006年

10 相子春;真菌發(fā)酵產(chǎn)物提取物抗HIV-1活性研究[D];中國協(xié)和醫(yī)科大學;2005年

相關(guān)碩士學位論文 前10條

1 邱慶浩;川射干化學成分研究[D];山東農(nóng)業(yè)大學;2009年

2 王瓊;蜜炙川射干減毒存效的部分實驗研究[D];成都中醫(yī)藥大學;2008年

3 潘靜;川射干化學成分及體外抗腫瘤活性的研究[D];湖北中醫(yī)學院;2009年

4 劉欣;射干潤喉片制備工藝、穩(wěn)定性及抗炎作用的研究[D];湖北中醫(yī)藥大學;2013年

5 侯俊杰;射干的RAPD研究及種質(zhì)資源描述規(guī)范與保存規(guī)范的制定[D];湖北中醫(yī)學院;2007年

6 陳濤;魚腥草提取物對肥大細胞活化影響[D];延邊大學;2014年

7 黃利;黑胸大蠊水提取物抗腫瘤活性研究[D];吉首大學;2016年

8 馬江;桑白皮提取物對肥大細胞活化影響[D];延邊大學;2014年

9 孫紅彥;橘子皮提取物的制備工藝及抗腫瘤作用研究[D];天津科技大學;2016年

10 冉芳靜;艾葉提取物對幾種篩選分離微生物生長抑制效應的評價[D];南陽師范學院;2019年

本文編號：2869708