目的:研究射干提取物對呼吸道合胞病毒(RSV)感染豚鼠咳嗽模型肺組織中COX-2和5-LOX蛋白表達(dá)水平及相關(guān)通路代謝物的影響,探討其對氣道炎癥的相關(guān)抗炎機制。方法:將40只豚鼠隨機分為4組,每組10只:空白組、模型組、射干組和陽性組。采用煙熏配合RSV滴鼻,建立RSV感染豚鼠咳嗽模型;給予射干提取物和肺寧片進(jìn)行干預(yù)治療,采用Western-blot法檢測模型動物給藥治療后肺組織中COX-2和5-LOX蛋白表達(dá)水平;采用HPLC-MS-MS法,檢測花生四烯酸COX通路中的代謝產(chǎn)物TXB2、PGD2、PGE2,CYP通路中的代謝產(chǎn)物8,9-DHET、11,12-DHET、14,15-DHET及LOX通路中的代謝產(chǎn)物5HETE、15HETE的變化,進(jìn)而探討射干抗炎作用機制。結(jié)果:與正常對照組比較,模型組COX-2、5-LOX蛋白表達(dá)水平顯著升高(P0.05)。與模型組相比,射干組COX-2蛋白表達(dá)水平顯著降低(P0.05),而5-LOX蛋白表達(dá)無顯著差異(P0.05)。花生四烯酸代謝產(chǎn)物含量測定結(jié)果表明:在COX代謝途徑研究中,模型組肺組織中PGD2、TXB2、11HETE含量與空白組相比顯著升高(P0.05),給予射干提取物治療后各代謝產(chǎn)物含量均下降(P0.05)。在LOX代謝途徑研究中,模型組肺組織中5HETE和15HETE含量與空白組相比顯著升高(P0.05),給予射干提取物治療后各代謝產(chǎn)物含量有降低趨勢,但是沒有統(tǒng)計學(xué)意義。在CYP450途徑中,模型組肺組織中16HETE含量與空白組相比顯著升高(P0.05),給予射干提取物治療后11,12-DHET、14,15-DHET含量顯著降低(P0.05),16HETE含量有降低趨勢,但是沒有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。結(jié)論:射干主要通過干預(yù)花生四烯酸COX-2、CYP450信號通路達(dá)到對豚鼠咳嗽模型氣道炎癥的抗炎、止咳作用。
【部分圖文】：

第37卷第8期2019年8月中華中醫(yī)藥學(xué)刊CHINESEAＲCHIVESOFTＲADITIONALCHINESEMEDICINEVol．37No．8Aug．2019中華中醫(yī)藥1883學(xué)刊與空白組相比，#P＜0.05;與模型組相比，*P＜0.05圖5肺組織中花生四烯酸COX代謝途徑產(chǎn)物含量測定結(jié)果與空白組相比，#P＜0.05;與模型組相比，*P＜0.05圖6肺組織中花生四烯酸CYP途徑代謝產(chǎn)物含量測定結(jié)果在LOX和CYP途徑生成HETEs，其中LOX的途徑生成5－，8－，12－，15－HETE，在CYP二烯丙基氧化的途徑生成5－，8－，9－，11－，12－和15－HETE，在CYPω－羥化酶的途徑生成16－，17－，18－，19－和20－HETE［9］這些代謝產(chǎn)物具有廣泛的生理活性，能夠在多種病理過程中起到重要的作用。

第37卷第8期2019年8月中華中醫(yī)藥學(xué)刊CHINESEAＲCHIVESOFTＲADITIONALCHINESEMEDICINEVol．37No．8Aug．2019中華中醫(yī)藥1884學(xué)刊與空白組相比，#P＜0.05;與模型組相比，*P＜0.05圖7肺組織中花生四烯酸5－LOX途徑代謝產(chǎn)物含量測定結(jié)果①前列腺素類(PGs)，包括前列環(huán)素、前列腺素和血栓素。在生理情況下能夠調(diào)控氣道的張力，在病理狀態(tài)下是非常重要的炎性介質(zhì)。目前研究主要集中在PGD2、PGE2、PGF2α、PGI2、TXA2和TXB2［10］。②白三烯類(LTs)是AA經(jīng)過5－LOX的途徑生成的代謝產(chǎn)物，首先形成了不穩(wěn)定的中間產(chǎn)物5－HPETE，然后其轉(zhuǎn)化為環(huán)氧化物白三烯(LTA4)，然后在酶的作用下生成LTB4或LTC4，LTC4在酶的作用下轉(zhuǎn)化為LTD4，繼而可進(jìn)一步代謝為LTE4［11］。LTs是比較重要的炎性介質(zhì)［12］，可促呼吸道上皮細(xì)胞增殖，引起氣道高反應(yīng)，促進(jìn)炎性反應(yīng)細(xì)胞在呼吸道內(nèi)的聚集［13］。③環(huán)氧化二十碳三烯酸(EETs)，由CYP450表氧化酶的兩個同工酶CYP2C8，CYP2C9催化AA生成4種形式EETs:5，6－EET、8，9－EET、11，12－EET和14，15－EET。通常，EETs在很短的時間內(nèi)被催化降解，產(chǎn)生相對應(yīng)生理活性較低的四種二聚體DHETs:5，6－DHET、8，9－DHET、11，12－DHET和14，15－DHET。EETs具有抗炎、促進(jìn)新血管生成，誘發(fā)支氣管擴張，保護心肌等重要作用［14］。④羥－二十烷四烯酸(HETEs)是AA經(jīng)LOX和CYP途徑生成的代謝產(chǎn)物，其中LOX途徑生成5－，8－，12－，15－HETE

第37卷第8期2019年8月中華中醫(yī)藥學(xué)刊CHINESEAＲCHIVESOFTＲADITIONALCHINESEMEDICINEVol．37No．8Aug．2019中華中醫(yī)藥Ⅴ學(xué)刊射干提取物抗豚鼠咳嗽模型氣道炎癥機制研究(正文見1880－1885頁)圖1PGs的MＲM圖譜圖2DHETs的MＲM圖譜
【參考文獻(xiàn)】

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【共引文獻(xiàn)】

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本文編號：2869708