1981年阮長耿等人報道了一株抗GPⅠb的單克隆抗體AN51， 它特異性地抑制vW因子與血小板的結(jié)合，以后針對血小板表面 不同的抗原，產(chǎn)生了多種不同的單抗。血小板表面有4種凝血酶 受體：PAR1、PAR4、GPⅠb和GPⅤ�？寡“迥ぬ堑鞍啄甘� 體的單抗法國、日本和美國先后各報道了一株。目前，國內(nèi)還未 見該單抗的報道。血小板表面有多種糖蛋白，但GPⅡb-Ⅲa復合 物是含量最豐富的糖蛋白。為了獲得抗血小板膜糖蛋白凝血酶受 體的單抗，我們用缺乏GPⅡb-Ⅲa的血小板無力癥患者的血小板 免疫小鼠，經(jīng)過細胞融合、ELISA篩選和多次單克隆，獲得了兩 株單抗SZ-16、SZ-17。免疫雙擴散結(jié)果表明，SZ-16、SZ-17兩 單抗均為IgG1亞類。Western blot結(jié)果顯示，SZ-16識別的抗 原為GPⅠb。FCM實驗表明，用凝血酶處理血小板后，SZ-16、SZ- 17與血小板的結(jié)合率明顯下降。血小板聚集實驗表明，SZ-16、 SZ-17抑制低濃度凝血酶引起的血小板聚集，并呈劑量依賴性關(guān) 系；對高濃度凝血酶、ADP、瑞斯托酶素和花生四烯酸引起的血 小板聚集無抑制作用。它們的作用和活性與日本單抗TM60相似。 以上結(jié)果表明，SZ-16、SZ-17兩單抗為抗血小板膜糖蛋白凝血酶 受體的單抗，其功能的進一步研究對于了解凝血酶與血小板的關(guān) 系、血栓性疾病的發(fā)病機制、病理狀態(tài)下凝血酶引起血栓形成的 作用有重要意義，它們也可用于出血性疾病的檢測與診斷。所以 SZ-16、SZ-17有較高的臨床意義和廣闊的應(yīng)用前景。
【學位單位】：蘇州大學
【學位級別】：博士
【學位年份】：2001
【中圖分類】：R392-33
【文章目錄】：
提要
第一部分： 引言
第二部分： 抗血小板膜糖蛋白凝血酶受體單抗的制備及鑒定
第三部分： 抗血小板膜糖蛋白凝血酶受體單抗的功能研究
結(jié)論
參考文獻
綜述
三年學習期間發(fā)表及待發(fā)表的文章
附錄： 縮略詞表
致謝

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本文編號：2864857