間充質(zhì)干細(xì)胞(MSCs)在創(chuàng)傷或化學(xué)物質(zhì)刺激后會(huì)被招募到肌肉骨骼系統(tǒng)中,在微環(huán)境的刺激下分化為骨或軟骨細(xì)胞。流體剪切應(yīng)力(FSS)在肌肉骨骼系統(tǒng)中對(duì)組織的發(fā)育、功能以及修復(fù)至關(guān)重要。前期的研究表明不同速度增加的FSS通過調(diào)節(jié)陽離子選擇性通道(MSCC),細(xì)胞內(nèi)鈣水平和F-actin可以刺激MSCs向不同方向分化。0-0'促進(jìn)MSC朝軟骨向分化,相比之下,0-2'促進(jìn)MSCs朝成骨向分化,0-20'引起適度的成骨和軟骨形成表型(0-0'、0-2'、0-20'分別表示從靜置后的0 min,在0、2和20 min內(nèi)剪應(yīng)力大小以線性速度從0 dyn/cm~2增加到10 dyn/cm~2)。此外,還發(fā)現(xiàn)20 min FSS的分化效果與5 d的化學(xué)刺激和2 d的硬度基底誘導(dǎo)相當(dāng),證明FSS是MSCs分化控制的有效調(diào)節(jié)手段。在本研究中繼續(xù)對(duì)FSS調(diào)控MSCs分化的機(jī)制進(jìn)行研究。發(fā)現(xiàn)0-0'和0-2'處理組Lamin A的表達(dá)量最高,0-20'處理組最低。當(dāng)用siRNA將Lamin A的表達(dá)降低后發(fā)現(xiàn),成骨分化的關(guān)鍵轉(zhuǎn)錄因子runx2的表達(dá)沒有變化,但是軟骨細(xì)胞分化的關(guān)鍵轉(zhuǎn)錄因子sox9的表達(dá)量顯著降低。本研究表明,MSCs對(duì)不同的FSS具有極高的敏感度,這為訓(xùn)練骨質(zhì)疏松癥和骨關(guān)節(jié)炎患者提供參考依據(jù)。

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本文編號(hào)：2858095