本文關鍵詞：寧夏地區(qū)苯丙酮尿癥患者苯丙氨酸羥化酶基因突變譜的研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：目的苯丙酮尿癥（phenylketonuria, PKU）是一種較常見的遺傳性代謝病，由苯丙氨酸羥化酶(phenylalanine hydroxylase, PAH)基因突變導致PAH活性降低或喪失，苯丙氨酸(phenylalanine, Phe)在肝臟中代謝紊亂所致。PKU在我國發(fā)病率約為1/11144，而寧夏地區(qū)的發(fā)病率約為1/3065，，明顯高于國內(nèi)平均水平，這可能與寧夏地區(qū)獨特的地理位置和民族構成有關。由于寧夏地區(qū)經(jīng)濟水平相對滯后，PKU診斷后的治療率相對較低，大部分患兒得不到及時的診治，導致高苯丙氨酸血癥和智力低下。本研究旨在分析寧夏地區(qū)PKU患者PAH基因突變分布特征，了解其熱點突變位點及區(qū)域，建立適合本地區(qū)PAH基因突變篩查方案，為本地區(qū)PKU的診斷、產(chǎn)前診斷及遺傳咨詢提供基礎數(shù)據(jù)。 方法根據(jù)國內(nèi)前期研究結果采用分步測序的方案，首先對30例PKU患者PAH基因6個熱點突變外顯子3，5，6，7，11，12進行測序，再對未明確的突變患者進行外顯子1，2，4，8，9，10，13測序。通過與PAH基因參考序列比較確定全部患者點突變基因型。對于通過測序方法未能明確突變基因型的患者采用MLPA方法進行外顯子缺失突變檢測，以發(fā)現(xiàn)患者是否存在PAH基因序列上的大片段缺失突變。 結果通過對30例患者進行全部外顯子序列進行突變分析，在60個等位基因中明確了58個突變基因，檢出率為96.7%。這58個突變等位分屬于23種突變，包括錯義突變9種、無義突變2種、剪接突變9種、微小缺失突變2種、大片段缺失突變1種。其中R243Q突變頻率最高（18.3%），其次是IVS4-1GA（11.7%）和R111X（11.7%）。本研究在外顯子8、11分別發(fā)現(xiàn)的Q304K和N393del兩種突變?yōu)閲H首次報道。通過MLPA技術在3例患者中檢測到了大片段缺失突變-1436_-2del，其中1例為純合缺失，2例為雜合缺失突變，突變頻率為6.7%(4/60)。 結論寧夏地區(qū)PKU患者PAH基因突變具有明顯的熱點突變（R243Q、IVS4-1GA、R111X）和突變熱點區(qū)域（外顯子3、5、6、7、11、12）。寧夏地區(qū)PKU患者存在PAH基因的大片段缺失突變-1436_-2del，MLPA技術是檢測PAH基因大片段缺失的有效手段。
【關鍵詞】：苯丙酮尿癥 苯丙氨酸羥化酶 基因測序 多重連接依賴式探針擴增 寧夏地區(qū)
【學位授予單位】：寧夏醫(yī)科大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2013
【分類號】：R596;R3416
【目錄】：

• 摘要4-6
• ABSTRACT6-10
• 前言10-12
• 材料和方法12-20
• 結果20-27
• 討論27-30
• 結論30-31
• 參考文獻31-35
• 綜述35-52
• 綜述參考文獻45-52
• 致謝52-53
• 攻讀學位期間發(fā)表的學術論文53-54
• 個人簡歷54

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本文編號：284186