發(fā)布時(shí)間：2020-10-11 15:57

　　 日本血吸蟲引起的血吸蟲病是目前我國(guó)危害最嚴(yán)重的人獸共患寄生蟲病。寄生蟲與宿主在長(zhǎng)期的共同進(jìn)化過(guò)程中,形成了復(fù)雜的相互作用關(guān)系。傳統(tǒng)觀點(diǎn)認(rèn)為寄生蟲與宿主間的相互關(guān)系主要表現(xiàn)為寄生蟲對(duì)宿主的損害和宿主對(duì)寄生蟲的抵抗和殺滅。宿主對(duì)寄生蟲的抵抗和清除主要表現(xiàn)為宿主的免疫應(yīng)答(天然免疫和獲得性免疫)可以殺滅清除體內(nèi)的全部或部分寄生蟲并限制寄生蟲對(duì)宿主的再感染,與此同時(shí),寄生蟲(如血吸蟲)則利用各種方式和機(jī)制逃避宿主的免疫攻擊,形成免疫逃避的現(xiàn)象。 然而,新近國(guó)內(nèi)外的研究已表明,CD4+T淋巴細(xì)胞的缺失可以抑制血吸蟲成蟲的發(fā)育。T淋巴細(xì)胞和B淋巴細(xì)胞作為宿主完整免疫體系的一部分,既然CD4+T淋巴細(xì)胞能夠促進(jìn)血吸蟲的成蟲發(fā)育,那么B淋巴細(xì)胞是否也參與到了血吸蟲的發(fā)育調(diào)控? 本研究采用不同免疫缺陷小鼠(scid, nude)模型進(jìn)行體內(nèi)試驗(yàn),利用流式細(xì)胞術(shù)對(duì)宿主的T淋巴細(xì)胞、B淋巴細(xì)胞及其調(diào)節(jié)性B細(xì)胞的水平變化進(jìn)行檢測(cè),并使用ELISA方法檢測(cè)外周血中的相關(guān)細(xì)胞因子水平,測(cè)量日本血吸蟲成蟲發(fā)育、生殖和肉芽腫病理的相關(guān)指標(biāo)和參數(shù)。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明,在nude小鼠中,日本血吸蟲感染后29、36、43天的雌蟲與雄蟲生長(zhǎng)明顯被抑制。與野生型小鼠中的血吸蟲體長(zhǎng)參數(shù)比較,nude小鼠體內(nèi)血吸蟲體長(zhǎng)參數(shù)有極顯著差異。在scid小鼠宿主中,日本血吸蟲感染后36、43天的雄蟲生長(zhǎng)被嚴(yán)重抑制。與nude小鼠比較,scid小鼠中的血吸蟲體長(zhǎng)參數(shù)有極顯著差異。并且宿主T/B細(xì)胞的缺陷嚴(yán)重影響成蟲的合抱。與野生型相比,scid小鼠感染后29、36天血吸蟲合抱數(shù)有極顯著差異,感染后43天有顯著性差異。nude小鼠與野生型小鼠比較,體內(nèi)血吸蟲成蟲合抱數(shù)沒(méi)有差異。T或T/B細(xì)胞缺陷對(duì)日本血吸蟲生殖參數(shù)——每對(duì)產(chǎn)卵數(shù)沒(méi)有顯著影響。并且scid小鼠與nude小鼠比較,蟲卵肉芽腫直徑?jīng)]有顯著性差異。此部分研究初步證實(shí)了B細(xì)胞與CD4+T淋巴細(xì)胞共同調(diào)控日本血吸蟲成蟲的發(fā)育,但不影響成蟲的生殖和肉芽腫的形成。 在細(xì)菌脂多糖內(nèi)毒素(LPS)刺激實(shí)驗(yàn)中,闡述了B細(xì)胞(包括Bregs)及其細(xì)胞因子在日本血吸蟲發(fā)育中的調(diào)控機(jī)制。通過(guò)對(duì)T和T/B細(xì)胞缺陷小鼠的外源性LPS刺激作用,觀察對(duì)體內(nèi)日本血吸蟲生存、生長(zhǎng)發(fā)育、生殖等參數(shù)的影響,以闡述B細(xì)胞在天然免疫應(yīng)答中對(duì)血吸蟲發(fā)育的調(diào)控。實(shí)驗(yàn)觀察到scid和nude小鼠LPS處理組和對(duì)照組中的血吸蟲蟲荷和合抱數(shù)沒(méi)有顯著差異。在蟲體發(fā)育中,感染第28天,nude小鼠體內(nèi)的雌、雄蟲體長(zhǎng)度LPS處理組明顯大于PBS對(duì)照組,差異極顯著。但scid小鼠LPS處理組與PBS對(duì)照組沒(méi)有顯著差異。感染第36天,LPS處理組與PBS對(duì)照組比較,nude小鼠體內(nèi)的雌、雄蟲體長(zhǎng)度均無(wú)顯著差異,scid小鼠體內(nèi)的雌、雄成蟲體長(zhǎng)也無(wú)明顯差異。實(shí)驗(yàn)表明在早期成蟲發(fā)育過(guò)程中,LPS對(duì)成蟲發(fā)育的刺激作用與宿主體內(nèi)的B淋巴細(xì)胞有關(guān)。生殖參數(shù)——每對(duì)產(chǎn)卵數(shù),感染第28天對(duì)照組與LPS組沒(méi)有顯著差異。但在感染后第36天,nude小鼠LPS組明顯高于對(duì)照組,為顯著差異性,并且scid小鼠的LPS組明顯低于對(duì)照組,表現(xiàn)為極顯著性差異。對(duì)血清中細(xì)胞因子水平進(jìn)行檢測(cè),在感染28天,LPS組與PBS對(duì)照組比較,nude小鼠的TGF-β和IFN-γ水平明顯增高,為差異極顯著。scid小鼠與nude小鼠比較,在感染后36天IL-10水平表現(xiàn)為明顯下降,差異性極顯著,并且LPS刺激作用不影響血清中IL-10水平。對(duì)脾淋巴細(xì)胞中Bregs的檢測(cè)發(fā)現(xiàn),LPS刺激作用不能促進(jìn)小鼠體內(nèi)Bregs的比例增加。但是在nude小鼠體內(nèi),Breg在脾淋巴細(xì)胞中比例隨感染時(shí)間增加而提高,第28和36天對(duì)照組間具有顯著性差異,且不依賴LPS的刺激作用。 由此可見(jiàn),存在有B淋巴細(xì)胞的宿主在LPS刺激下可以通過(guò)促進(jìn)蟲體發(fā)育提高產(chǎn)卵率等生殖參數(shù)。并且,天然免疫信號(hào)刺激可以誘發(fā)B淋巴細(xì)胞釋放TGF-β等細(xì)胞因子促進(jìn)日本血吸蟲的發(fā)育,尾蚴的感染可以誘發(fā)Bregs的增殖,以釋放IL-10等抗炎因子平衡宿主免疫應(yīng)答中產(chǎn)生的炎性因子以調(diào)節(jié)日本血吸蟲的生長(zhǎng)發(fā)育。
【學(xué)位單位】：武漢大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位年份】：2013
【中圖分類】：R383.24
【部分圖文】：

圖1-1流式細(xì)胞術(shù)分析scid、nude和BALB/c小鼠外周血中CD4+T細(xì)胞比例。外周天被收集，每組4只重復(fù)兩次。Fig.1-1 Flow cytometric analysis of peripheral blood CD4+ lymphocytes in scid, nude amice。Eripheral bloods were recovered at 43 days post infection. Data shown, % of cel

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圖1-3感染后29、36、43天，在nude和BALB/c小鼠體內(nèi)蟲荷和合抱數(shù)的比較。Figl-3 Total number of worms and worm pair in nude and BALB/c mice at 29, 36, 43 days postinfection. Data are represented as mean 土 SEM.
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本文編號(hào)：2836807