膽囊收縮素(cholecystokinin，CCK)是一種腦—腸肽, 參與了多種生理及病理生理過程。已知CCK的作用主要由兩種受體介導(dǎo)，即CCK-A受體（CCK-AR）和CCK-B受體(CCK-BR)。硫酸化八肽CCK（CCK-8）是具有CCK完全生物學(xué)功能的最小活性片段。以往對CCK的研究多偏重于其在消化系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)及內(nèi)分泌功能活動(dòng)中的調(diào)節(jié)作用。上世紀(jì)80年代末Riepl 和Guarini等相繼報(bào)道CCK有改善失血性休克的作用,90年代初Holmgren報(bào)道CCK-8引起肺血流量增加。1996年我室首次發(fā)現(xiàn)CCK-8有明顯抗內(nèi)毒素性休克(ES)作用:可保護(hù)細(xì)胞、減輕臟器病理損傷，降低死亡率；ES時(shí)肺對CCK的清除作用降低，血液中CCK含量增加。CCK-8抗ES作用主要表現(xiàn)在改善ES時(shí)肺循環(huán)、體循環(huán)紊亂，即逆轉(zhuǎn)ES時(shí)平均動(dòng)脈壓（MAP）的下降及ES早期的肺動(dòng)脈壓（PAP）增高，但其機(jī)制尚未完全闡明。脂多糖（LPS）是革蘭氏陰性細(xì)菌產(chǎn)生的內(nèi)毒素的主要成分，靜脈注射LPS,可引起ES，而各種休克晚期又多合并腸源性內(nèi)毒素血癥。本研究在我室以往系列研究的基礎(chǔ)上，進(jìn)一步同時(shí)觀察CCK-8對ES時(shí)家兔主動(dòng)脈、肺動(dòng)脈反應(yīng)性變化的調(diào)節(jié)作用,并對其機(jī)制進(jìn)行探討，擬從以下幾方面進(jìn)行研究：⑴八肽膽囊收縮素改善家兔內(nèi)毒素休克時(shí)血液動(dòng)力學(xué)紊亂的實(shí)驗(yàn)研究；⑵CCK-8對ES家兔離體動(dòng)脈反應(yīng)性的調(diào)節(jié)；⑶ES時(shí)主動(dòng)脈和肺動(dòng)脈組織及LPS誘導(dǎo)的主動(dòng)脈平滑肌細(xì)胞(ASMC)和肺動(dòng)脈平滑肌細(xì)胞(PASMC)CCK受體基因表達(dá)的變化；⑷CCK-8抑制LPS誘導(dǎo)的ASMC iNOS和HO-1 mRNA的表達(dá)及其意義初探。 1CCK-8對ES時(shí)MAP和PAP變化的調(diào)節(jié)作用 本實(shí)驗(yàn)通過靜脈注入LPS復(fù)制ES模型，同步觀察了CCK-8 WP=6 對家兔ES時(shí)主動(dòng)脈壓、肺動(dòng)脈壓變化的不同調(diào)節(jié)作用。雄性家兔40只（2~2.13彛┧婊治

本文編號：2832514