背景與目的 GHRP可由GHS-R、CD_(36)介導(dǎo)直接作用于心臟。本實(shí)驗(yàn)主要研究GHRP對心臟的正性肌力和鈣動(dòng)員作用以及對心力衰竭和心肌纖維化的改善作用。 方法 (1) 研究GHRP對大鼠心臟收縮和舒張以及對心肌細(xì)胞內(nèi)鈣動(dòng)員的影響：(2) 研究GHRP對CHF大鼠心臟結(jié)構(gòu)和功能及其神經(jīng)激素水平的影響；(3)研究Hexarelin對SHR心肌纖維化的改善作用及對心臟成纖維細(xì)胞增殖和膠原合成的影響。 結(jié)果 結(jié)果表明，GHRP(1) 增強(qiáng)心室的收縮和舒張，但對心率沒有影響；(2) 通過誘導(dǎo)胞外鈣內(nèi)流和胞內(nèi)鈣釋放而增加心肌細(xì)胞內(nèi)游離鈣水平；(3) 降低血漿NE、PRA、醛固酮和ET-1等應(yīng)激激素水平；(4) 增加LVEF、LVESP、PWTD和減少LVEDP、LVEDD，從而來緩解CHF大鼠的左室功能不全與心肌重構(gòu)：(5) 增加CHF大鼠的體重及改善惡病質(zhì)，并上調(diào)心肌GHS-R mRNA水平；(6) Hexarelin減少SHR心肌膠原的堆積和羥脯氨酸含量，上調(diào)GHS-R和CD_(36)mRNA水平，減少心肌TIMP-1 mRNA水平以及ERK_(1／2)活性；(6) Hexarelin抑制心臟成纖維細(xì)胞的增殖、膠原合成和TGF-β表達(dá)。 結(jié)論 (1) GHRP具有直接強(qiáng)心作用，但不影響心率；GHRP的鈣動(dòng)員作用可能是強(qiáng)心作用的重要機(jī)制；(2) GHRP抑制心衰大鼠神經(jīng)激素的過度反應(yīng)，改善減輕左室功能不全、結(jié)構(gòu)重構(gòu)和心肌惡病質(zhì)的發(fā)展；(3) Hexarelin可通過抑制膠原合成，促進(jìn)膠原的降解而減輕SHR左室纖維化程度。
【學(xué)位單位】：中國協(xié)和醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：博士
【學(xué)位年份】：2004
【中圖分類】：R341
【文章目錄】：
中文摘要
英文摘要
縮略語表
主要儀器設(shè)備
論文第一部分
    1.中文摘要
    2.英文摘要
    3.引言
    4.材料與方法
        4.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物
        4.2 主要試劑與溶液
        4.3 實(shí)驗(yàn)方法
        4.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法
    5.結(jié)果
        5.1 GHRP對心肌冠脈流量的影響
        5.2 GHRP對心肌乳酸／丙酮酸比值的影響
        5.3 GHRP對心率的影響
        5.4 GHRP對心臟的正性肌力作用
        5.5 GHRP對原代培養(yǎng)新生鼠心肌細(xì)胞的鈣動(dòng)員作用
        5.6 GHRP對急性分離成年大鼠的心肌細(xì)胞的鈣動(dòng)員作用
    6.討論
        6.1 GHRP對冠脈阻力的影響
        6.2 GHRP對心率的影響
        6.3 GHRP對心臟的正性肌力作用的機(jī)制
        6.4 GHRP對新生鼠和成年鼠心肌細(xì)胞的鈣動(dòng)員作用
        6.5 急性給藥和慢性給藥的關(guān)系以及GHRP的心臟保護(hù)作用
    7.結(jié)論
論文第二部分
    1.中文摘要
    2.英文摘要
    3.引言
    4.材料與方法
        4.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物
        4.2 主要試劑、藥盒與溶液
        4.3 實(shí)驗(yàn)方法
        4.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法
    5.結(jié)果
        5.1 GHRP對GH釋放、體重和GHS-R mRNA表達(dá)的影響
        5.2 GHRP改善心衰大鼠左室病理性重構(gòu)和心功能不全
        5.3 GHRP對CHF大鼠血液動(dòng)力學(xué)的急性作用
        5.4 GHRP對CHF大鼠應(yīng)激激素的影響
        5.5 GHRP對HYS大鼠缺血再灌注模型心肌CK水平的影響
    6.討論
        6.1 GHRP改善CHF大鼠的左室重構(gòu)和心功能不全及其作用機(jī)制
        6.2 GHRP抑制CHF大鼠應(yīng)激激素的過度反應(yīng)
        6.3 GHRP改善CHF誘發(fā)的惡病質(zhì)
    7.結(jié)論
    8.臨床意義
論文第三部分
    1.中文摘要
    2.英文摘要
    3.引言
    4.材料與方法
        4.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物
        4.2 主要試劑、藥盒與溶液
        4.3 實(shí)驗(yàn)方法
        4.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法
    5.結(jié)果
        5.1 Hexarelin對大鼠GH釋放、體重及血壓的影響
        5.2 Hexarelin對SHR左室纖維化的影響
        5.3 Hexarelin對SHR心肌羥脯氨酸含量的影響
        5.4 Hexarelin對Wistar大鼠心臟成纖維細(xì)胞增殖的影響
        5.5 Hexarelin對Wistar大鼠心臟成纖維細(xì)胞DNA合成的影響
        5.6 Hexarelin對Wistar大鼠心臟成纖維細(xì)胞膠原合成的影響
        5.7 Hexarelin對SHR心肌TIMP-1和Wistar大鼠心臟成纖維細(xì)胞TGF-β mRNA表達(dá)的影響
36、GHS-R基因表達(dá)的影響'>        5.8 Hexarelin對SHR心肌和正常大鼠心臟成纖維細(xì)胞CD₃₆、GHS-R基因表達(dá)的影響
        5.9 Hexarelin對SHR心肌p42／p44 MAKP活性的影響
    6.討論
        6.1 Hexarelin對SHR心肌纖維化的改善作用
        6.2 Hexrelin對大鼠心臟成纖維細(xì)胞增殖和膠原合成的影響
        6.3 Hexrelin對SHR心肌TIMP-1 mRNA的影響
        6.4 Hexrelin對Wistar大鼠心臟成纖維細(xì)胞TGF-β mRNA表達(dá)的影響
        6.5 Hexrelin對SHR心肌和Wistar大鼠成纖維細(xì)胞GHS-R和CD36mRNA表達(dá)的影響
        6.6 Hexrelin對SHR心肌p44／p42 MAKP活性的影響
    7.結(jié)論
小結(jié)
參考文獻(xiàn)
文獻(xiàn)綜述
簡歷
致謝
附錄：博士期間發(fā)表文章

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本文編號：2830402