目的：通過建立實(shí)驗(yàn)性自身免疫性重癥肌無力(EAMG)模型獲得與人類重癥肌無力(MG)癥狀相似的實(shí)驗(yàn)大鼠,以此探究肌肉特異性激酶(MuSK)抗體在重癥肌無力發(fā)病中的致病機(jī)理。 方法：將12只高敏感性的Lewis大鼠隨機(jī)分為體重相似,數(shù)量相等的實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組。實(shí)驗(yàn)組大鼠通過被動(dòng)免疫的方法將抗MuSK多克隆抗體通過腹腔注入大鼠體內(nèi)；對(duì)照組大鼠在同一時(shí)間注射相同劑量的生理鹽水。給藥后開始計(jì)時(shí),每3小時(shí)觀察一次大鼠的臨床癥狀表現(xiàn)并且記錄兩組大鼠的體重變化；給藥觀察48小時(shí)后處死兩組大鼠,并分別取出大鼠肋間肌,脛前肌和腓腸肌,對(duì)所獲得的肌肉組織分別進(jìn)行免疫熒光實(shí)驗(yàn)檢測抗MuSK多克隆抗體與細(xì)胞膜上MuSK的結(jié)合情況、透射電鏡觀察神經(jīng)肌肉接頭處(NMJ)的形態(tài)學(xué)變化。 結(jié)果：在給藥后48小時(shí)內(nèi)對(duì)照組和實(shí)驗(yàn)組均未出現(xiàn)明顯的臨床致病癥狀,兩組大鼠均未出現(xiàn)肌力下降、活動(dòng)減少等表現(xiàn)。經(jīng)過免疫熒光檢查后發(fā)現(xiàn),實(shí)驗(yàn)組肋間肌,脛前肌和腓腸肌的細(xì)胞膜周圍有黃綠色的熒光出現(xiàn),表明抗MuSK多克隆抗體與細(xì)胞膜上MuSK發(fā)生結(jié)合,而陰性對(duì)照組則無熒光出現(xiàn)。透射電鏡觀察表明,與對(duì)照組相比,實(shí)驗(yàn)組Lewis大鼠NMJ的突觸后膜皺褶分級(jí)明顯減少,皺褶明顯短縮變直,突觸間隙略變寬,突觸后膜相對(duì)變得平坦,符合MG的特征性病理改變。 結(jié)論：實(shí)驗(yàn)大鼠在給藥后48小時(shí)內(nèi)與對(duì)照組的臨床表現(xiàn)并無顯著性差異,但是通過免疫熒光和透射電鏡實(shí)驗(yàn)可以觀察到大鼠肌肉組織細(xì)胞膜處發(fā)生抗MuSK多克隆抗體與MuSK結(jié)合現(xiàn)象,且NMJ出現(xiàn)MG特征性形態(tài)學(xué)變化。MuSKAb對(duì)MG的致病性需要進(jìn)一步實(shí)驗(yàn)證實(shí)。
【學(xué)位單位】：延邊大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位年份】：2013
【中圖分類】：R746.1;R392

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本文編號(hào)：2822039