【摘要】：遺傳性乳光牙本質(zhì)(dentinogenesis imperfecta type Ⅱ，DGI-Ⅱ)是一種常染色體顯性遺傳病。發(fā)病率為1／6，000-8，000．患者的乳牙和恒牙都受到影響。受累的牙齒呈乳白色光澤，髓室和根管變窄甚至完全閉鎖�；颊哐例X的牙釉質(zhì)很容易從牙本質(zhì)上脫落，使本來(lái)就發(fā)育不良的牙本質(zhì)過(guò)度磨損，導(dǎo)致患者牙齒顯著變短。結(jié)果，遺傳性乳光牙本質(zhì)患者不得不接受廣泛的牙齒護(hù)理和昂貴的治療。 牙本質(zhì)的無(wú)機(jī)成分主要為羥基磷灰石晶體，有機(jī)成分主要為膠原纖維，非膠原蛋白質(zhì)包括分泌型焦磷酸蛋白(secreted phosphoprotein 1，SPP1)，牙本質(zhì)基質(zhì)蛋白1 (dentin matrix protein 1，DMP1)，牙本質(zhì)涎蛋白(dentin sialoprotein，DSP)、牙本質(zhì)磷蛋白(dentin phosphoprotein，DPP)和骨唾液酸蛋白(bone sialoprotein，IBSP)等。其中DPP約占非膠原蛋白質(zhì)的50％，它是一個(gè)高度磷酸化的蛋白質(zhì)，被認(rèn)為在羥基磷灰石晶體的形成中有重要作用。DSP和DPP是由一個(gè)基因DSPP編碼的。一般認(rèn)為DSPP基因的表達(dá)具有牙齒特異性，它只在成牙本質(zhì)細(xì)胞中表達(dá)和成釉質(zhì)細(xì)胞中短暫表達(dá)。 遺傳性乳光牙本質(zhì)的致病基因已被定位在染色體4q21上的2 MB的范圍內(nèi)，在此范圍內(nèi)有一個(gè)與組織礦化過(guò)程有關(guān)的基因簇。SSP1、DMP1、DSPP和IBSP都位于此基因簇中。但是，SPP1，DMP1和IBSP都被排除了作為DGI-Ⅱ的侯選基因。 天津醫(yī)科大學(xué)口腔醫(yī)院在臨床中發(fā)現(xiàn)一個(gè)遺傳性乳光牙本質(zhì)家系。我們選取染色體4q21上的8個(gè)短串聯(lián)重復(fù)序列多態(tài)性標(biāo)記(short tandem polymorthisms，STRPs)，經(jīng)熒光標(biāo)記PCR，等位片段分析，用Linkage軟件包MLINK軟件對(duì)所采用的STRPs與此DGI-Ⅱ家系致病位點(diǎn)進(jìn)行2點(diǎn)連鎖分析。連鎖分析結(jié)果支持此家系的致病基因位點(diǎn)位于染色體4q21上。接著我們選取DSPP基因做突變分析，通過(guò)直接測(cè)序法
【學(xué)位授予單位】：中國(guó)協(xié)和醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2002
【分類(lèi)號(hào)】：R-332;Q789
【圖文】：

此家系5代，現(xiàn)存活受累者巧名�；颊叩难例X呈乳白色光澤，并且由于過(guò)度磨損顯著變短，嚴(yán)重者甚至達(dá)到牙脊槽水平。X一光片顯示受累牙齒的牙髓腔明顯變窄、甚至閉鎖(圖2)。舀入2甘，v:一丫sv‘v7v.診圖1遺傳性乳光牙本質(zhì)家系提取個(gè)體111:1，111:2，IV:2，IV:3，IV:4，IV:5，v:2

我們選取染色體4qZI上的8個(gè)STRPs做連鎖分析。8個(gè)ST即s的熒光標(biāo)記PCR產(chǎn)物經(jīng)PerkinElmerABI377電泳，GENESCAN軟件分析處理后，得到ST即s等位片段的掃描圖譜及片段長(zhǎng)度(圖3)。圖3部分ST即s等位片段掃描分析Fig.3ApartialsT即5naalysisbygenescan

測(cè)序結(jié)果顯示受累個(gè)體刀決孕基因第3658位核營(yíng)酸C突變成T(位置的編碼依照公開(kāi)發(fā)表的序列，AF163151)，導(dǎo)致第三外顯子的最后一個(gè)密碼子突變?yōu)榻K止密碼子，既Gln45sotp(圖6)。這一突變只存在于DGI一H家系的受累個(gè)體中，在DGI一11家系非受累個(gè)體或無(wú)關(guān)正常個(gè)體中都不存在。圖6直接測(cè)序法分析DS尸尸基因突變注意C一T的突變導(dǎo)致編碼Gln45的密碼子變成了終止密碼子。Fig.6SequeneenaalysisofDSPPshowingtheC崢TtrnasitionwhiehProdueestheGln45stoPmutation.為了進(jìn)一步確定此突變，我們又用限制性內(nèi)切酶法進(jìn)行了鑒定。以基因組DNA為模板，用引物E34ofut先做第一輪PCR反應(yīng)，然后取第一輪PCR產(chǎn)物為模板，辦用引物E34hn進(jìn)行第二輪PCR反應(yīng)。最終的PCR產(chǎn)物用限制性內(nèi)切酶Rasl進(jìn)行酶切分析。在受累個(gè)體中，由于第3658位的C一T突變破壞了限制性內(nèi)切酶Rsal的識(shí)別位點(diǎn)，Rsal將不能切割PCR產(chǎn)物

【共引文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：2805496