【摘要】：研究背景 特發(fā)性脊柱側(cè)凸(Idiopathic Scoliosis, IS)是青少年最常見的脊柱畸形之一,其發(fā)病原因目前尚未明確,研究顯示人體直立狀態(tài)下脊柱承受的不對(duì)稱力是側(cè)凸發(fā)展的重要因素之一。椎體終板由椎體的骨骺骨化形成,其對(duì)椎體的生長及椎間盤的營養(yǎng)都起著重要的作用,脊柱側(cè)凸畸形導(dǎo)致終板承受不正常的應(yīng)力,研究此病理情況下終板結(jié)構(gòu)的改變有利于進(jìn)一步揭示脊柱側(cè)凸畸形進(jìn)展的機(jī)制。 建立脊柱側(cè)凸動(dòng)物模型是探索IS發(fā)病機(jī)制及研究新的側(cè)凸治療方法的重要手段,經(jīng)過半個(gè)多世紀(jì)的探索,多種脊柱側(cè)凸模型已成功建立,極大的推動(dòng)了脊柱側(cè)凸相關(guān)病理學(xué)研究及外科治療的進(jìn)展,特別是脊柱不對(duì)稱栓系模型,由于建模方法可靠,可重復(fù)性強(qiáng),目前已成為側(cè)凸研究首選的模型之一,但由于其側(cè)凸的進(jìn)展主要依靠動(dòng)物的生長潛力,當(dāng)嚴(yán)重側(cè)凸形成后動(dòng)物已接近成熟,對(duì)研究新的側(cè)凸治療方法的應(yīng)用價(jià)值不大,所以也有一定的缺陷。對(duì)目前的栓系建模方法進(jìn)行改良,加速側(cè)凸的進(jìn)展速度,不但可提供更理想側(cè)凸研究對(duì)象,其建模方式還可能進(jìn)一步發(fā)展成為新的脊柱側(cè)凸的外科治療方法,具有重要的臨床意義。 研究目的 對(duì)大鼠椎體骨性終板及內(nèi)部孔道結(jié)構(gòu)進(jìn)行3D重建,并分析成年大鼠椎體骨性終板結(jié)構(gòu)特點(diǎn)及隨鼠齡變化的情況；使用鎳鈦合金彈簧建立新型大鼠不對(duì)稱力脊柱側(cè)凸模型,觀察不對(duì)稱力對(duì)脊柱生長的調(diào)節(jié)作用；使用MicroCT (Micro-computed tomography)對(duì)大鼠不對(duì)稱力脊柱側(cè)凸模型椎體終板結(jié)構(gòu)的變化進(jìn)行觀察,進(jìn)一步揭示脊柱側(cè)凸的進(jìn)展機(jī)制。 研究方法 使用MicroCT對(duì)3月齡、9月齡、16月齡SD大鼠(各15只)腰椎進(jìn)行掃描,對(duì)正常椎體終板骨性結(jié)構(gòu)及內(nèi)部孔道結(jié)構(gòu)進(jìn)行3D重建并計(jì)算骨體積分?jǐn)?shù)。 另選取5周齡雌性SD大鼠55只,手術(shù)將鈦釘由大鼠L2、L5右側(cè)橫突根部置入椎體,并連結(jié)鎳鈦彈簧建立腰椎不對(duì)稱力側(cè)凸模型。55只實(shí)驗(yàn)大鼠隨機(jī)分為兩組：A組(n=15),術(shù)后7周(鼠齡12周)大鼠達(dá)體成熟時(shí)行手術(shù)取出鎳鈦彈簧,使用MicroCT對(duì)側(cè)凸頂點(diǎn)處終板進(jìn)行掃描分析,mimics軟件對(duì)終板骨性結(jié)構(gòu)及內(nèi)部孔道結(jié)構(gòu)進(jìn)行3D重建,并從組織學(xué)對(duì)頂椎間盤及椎體終板進(jìn)行觀察；B組(n=40)按術(shù)后取出彈簧的時(shí)間再分為5組：初次術(shù)后1周(B1組)、2周(B2組)、3周(B3組)、4周(B4組)、5周(B5組)行手術(shù)取出鎳鈦彈簧。所有實(shí)驗(yàn)大鼠隨訪觀察7周至大鼠達(dá)體成熟,并定期行正側(cè)位X線檢查,評(píng)估側(cè)凸畸形的變化情況。 研究結(jié)果 正常SD大鼠腰椎骨性終板是一層具有孔道的骨性結(jié)構(gòu),其內(nèi)部孔道形成一環(huán)形的管網(wǎng)結(jié)構(gòu),腹側(cè)椎體終板BV/TV顯著小于背側(cè)椎體終板(腹側(cè)：79.9±7.3%,背側(cè)：90.6±6.2%,P0.05),且椎體終板BV/TV隨鼠齡增長顯著增大。 A組中所有實(shí)驗(yàn)大鼠均出現(xiàn)了逐漸進(jìn)展凸向左側(cè)的結(jié)構(gòu)性側(cè)凸畸形,7周后大鼠脊柱腰段側(cè)凸Cobb角由術(shù)后即刻平均25.7±2.4°進(jìn)展至平均61.5±5.4。,L3及L4椎體均向栓系側(cè)發(fā)生楔形變。MicroCT平掃重建數(shù)據(jù)顯示凹側(cè)椎體終板較凸側(cè)明顯變薄,其內(nèi)部孔道結(jié)構(gòu)稀疏,骨體積分?jǐn)?shù)(BV/TV)明顯增加。B組大鼠施加不對(duì)稱力后側(cè)凸畸形逐漸進(jìn)展,手術(shù)去除彈簧后側(cè)凸角度逐漸減小,其中B1-B3組大鼠去除彈簧后(性成熟前去除彈簧)側(cè)凸逐漸減小,直至性成熟后(初次手術(shù)4周后)側(cè)凸達(dá)到穩(wěn)定；B4-B5組大鼠去除彈簧后(性成熟后去除彈簧)側(cè)凸僅在術(shù)后1周出現(xiàn)減小,而后即達(dá)到穩(wěn)定。隨訪7周至大鼠達(dá)體成熟后,除B1組大鼠平均冠狀面Cobb角為7.8±1.3。外,其它各組大鼠均保留10。的脊柱側(cè)凸畸形。各組大鼠彈簧去除術(shù)后即刻行X線檢查,顯示側(cè)凸的角度減小,說明本實(shí)驗(yàn)大鼠模型形成的側(cè)凸畸形并非僵硬性脊柱側(cè)凸,其側(cè)凸柔韌性隨彈簧栓系時(shí)間的延長而降低。 研究結(jié)論 大鼠腰椎骨性終板內(nèi)的孔道結(jié)構(gòu)分布并非雜亂無章,而是由若干環(huán)形管道、交通支及腹背側(cè)的主干管道組成的環(huán)形管網(wǎng),此孔道結(jié)構(gòu)為其內(nèi)部走行的血管提供了通道,其在椎體終板內(nèi)的體積比例隨鼠齡的增長而減小。 本實(shí)驗(yàn)成功建立了一種新型不對(duì)稱力大鼠側(cè)凸模型,能在更短的時(shí)間內(nèi)形成側(cè)凸畸形,并進(jìn)一步驗(yàn)證了不對(duì)稱力可以調(diào)節(jié)脊柱的生長,從而引起脊柱側(cè)凸。本實(shí)驗(yàn)大鼠側(cè)凸模型保留了側(cè)凸節(jié)段脊柱的活動(dòng)性,但其柔韌性隨彈簧栓系時(shí)間的延長而降低,不對(duì)稱力導(dǎo)致凹側(cè)椎體終板趨向形成一致密的薄骨板,這種病理改變可能對(duì)凹側(cè)椎體的生長及椎間盤的營養(yǎng)會(huì)產(chǎn)生不利的影響。
【學(xué)位授予單位】：北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2013
【分類號(hào)】：R-332;R687.3

【參考文獻(xiàn)】

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1 鄭振耀;邱勇;唐盛平;;青少年特發(fā)性脊柱側(cè)凸的病因[J];臨床小兒外科雜志;2008年02期

本文編號(hào)：2800667