【摘要】：人乳頭瘤病毒(Human papillomavirus,HPV)是一類嗜上皮性的DNA腫瘤病毒,可引起人類皮膚粘膜的多種良、惡性增生性疾病。高危型HPV(HPV16、18、33型等)與宮頸癌等惡性腫瘤的發(fā)生密切相關(guān),低危型HPV(HPV 6、11型)可導(dǎo)致尖銳濕疣等良性病變。人乳頭瘤病毒6型(HPV 6)是性傳播疾病尖銳濕疣的病毒病因。近年來,尖銳濕疣的發(fā)病率明顯上升,在病毒的致病機(jī)制、抗感染免疫機(jī)制以及防治策略和疫苗研究等方面仍有許多問題沒有解決。 HPV基因組為7.9kb的雙鏈環(huán)狀DNA,其早期區(qū)(E區(qū))含有7個(gè)開放讀碼框(E1-E7 ORF),編碼與病毒復(fù)制、轉(zhuǎn)錄調(diào)控和細(xì)胞轉(zhuǎn)化有關(guān)的早期蛋白。晚期區(qū)(L區(qū))編碼兩種結(jié)構(gòu)蛋白L1和L2,組成病毒的衣殼。 高危型HPV早期蛋白E6和E7與細(xì)胞轉(zhuǎn)化有關(guān)。E6和E7可分別和細(xì)胞中的p53蛋白和pRb蛋白相結(jié)合,干擾了這兩種抑癌蛋白抑制細(xì)胞分裂的功能,導(dǎo)致細(xì)胞分裂周期紊亂。E7蛋白是乳頭瘤病毒的主要轉(zhuǎn)化蛋白。高危型HPV E7蛋白可誘導(dǎo)人類原代角質(zhì)細(xì)胞發(fā)生永生化。低危型HPV的E7蛋白也可結(jié)合pRB,但親合力要小。低危HPV 6型病毒的E7與HPV16基因相互配合可對(duì)人類原代角質(zhì)細(xì)胞形成較弱的永生化能力。 HPV E7蛋白同時(shí)也是一個(gè)腫瘤特異抗原。E7蛋白含有多個(gè)CD4~+ Th1表位和CD8~+ CTL表位,可在感染細(xì)胞表面組成性表達(dá),做為HPV治療性疫苗設(shè)計(jì)的靶抗原,引起研究者們的關(guān)注。 目前,HPV E7疫苗研究存在的主要問題是,E7蛋白的免疫原性較差,不能在體內(nèi)有效的刺激淋巴細(xì)胞發(fā)生免疫反應(yīng)。另外,E7蛋白的潛在轉(zhuǎn)化危險(xiǎn)性也令人擔(dān)憂。如何在消除其轉(zhuǎn)化活性的前提下,提高E7蛋白的免疫原性,
【學(xué)位授予單位】：山東大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2004
【分類號(hào)】：R373

【參考文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前4條

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本文編號(hào)：2795391