【摘要】：背景和目的:趨化因子是一組參與免疫與炎癥反應的前炎癥蛋白,它通過趨 化和激活白細胞在免疫與炎癥反應中發(fā)揮重要作用。但是它們在疾病發(fā)展中的作 用,特別是在肝纖維化中的作用還不清楚。在本實驗中我們研究了CCR5在小鼠 的肝纖維化中的作用。 方法:首先在常規(guī)的大鼠模型的基礎(chǔ)上,我們發(fā)展了一種豬血清所致的小鼠 肝纖維化模型。利用這一模型我們研究了模型組和抗mCCR5抗體拮抗組在纖維 化過程中ALT/HA水平的變化并用組化、免疫組化的方法研究了這其中組織形態(tài) 損傷的差別。 結(jié)果:從免疫組化的切片中可以看出,與對照組相比,CCR5在模型組中高 表達,其中在后期的壞死階段尤其明顯。組織化學切片的形態(tài)學變化和ALT/HA 水平的變化說明,抗mCCR5抗體拮抗可以抑制肝纖維化的程度。 結(jié)論:以上結(jié)果說明,在肝纖維化的形成和發(fā)展過程中CCR5有重要的作用。 同時,抗mCCR5抗體拮抗的效果表明特異性的抗體可被用于對抗該型疾病的病 理損傷。
【學位授予單位】：第二軍醫(yī)大學
【學位級別】：博士
【學位授予年份】：2004
【分類號】：R346
【圖文】：

從第 17 周開始，B 組的小鼠開始死亡。在實驗過程中，B 組共有 4 只小鼠亡，它們分別死于實驗開始的第 115 天，121 天和 123 天。至 124 天，小鼠全處死。其它組實驗期間無小鼠死亡。、組織病理學檢查。豬血清注射8周后均形成肝纖維化。肉眼檢查第4周末肝臟表面與正常相似地柔軟，第 8 周末肝表面出現(xiàn)彌漫均勻的紉顆粒狀外觀，質(zhì)地較硬，直到 126 周的肝臟大體表現(xiàn)仍同第 8 周，質(zhì)地較前更硬。鏡下檢查，豬血清腔腔注射 4 周末，5 張切片中 1 只基本正常，4 只鼠肝小結(jié)構(gòu)完好，但匯管區(qū)輕度擴大，細胞外基質(zhì)(ECM)及細胞增多〔圖 1.3.1)，后除少數(shù)增生的小膽管(部分呈排索狀，無管腔)外．多為較胖的梭形間質(zhì)細胞，些匯管區(qū)以及部分小葉中央靜脈或肝靜脈區(qū)增多的細胞，沿血竇側(cè)發(fā)出短線狀胞間隔(其中 1 只的間隔幾乎分割肝小葉)。肝細胞基本正常。

圖 1.3.2 模型組豬血清腔腔注射后的肝臟切片（H/E 染色；左邊×100，模型組 8 周末；右邊×400，模型組 12 周末）第 16 周，肝組織結(jié)構(gòu)基本大部分被破壞，匯管區(qū)及間質(zhì)內(nèi)細胞成分更少。

8 周末 5 只大鼠病變基本相同，肝小葉結(jié)構(gòu)難辨，匯管區(qū)明顯擴大，纖維增多。匯管區(qū)及間隔內(nèi)間質(zhì)細胞明顯增多，而形體較胖的則相對較少，有時見單個或小片肝細胞陷圍于纖維之間。實質(zhì)內(nèi)肝細胞腫脹，胞質(zhì)內(nèi)有多量不規(guī)則的空泡，12 周末匯管區(qū)及間隔內(nèi)基質(zhì)成分明顯增多，而細胞成分減少，以細胞外基質(zhì)沉積為主的纖維間隔形成，間隔細胞大多為核長而深染的纖維細胞。

【參考文獻】

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1 劉春濤,梁宗安;Eotaxin:參與哮喘氣道炎癥調(diào)控的選擇性趨化因子[J];國外醫(yī)學.呼吸系統(tǒng)分冊;1999年03期

2 李凝;CCL趨化因子和支氣管哮喘[J];國外醫(yī)學.呼吸系統(tǒng)分冊;2001年03期

3 李振,蔡小嫦;Th1/Th2細胞在炎癥浸潤中的不同表現(xiàn)[J];國外醫(yī)學(免疫學分冊);2002年01期

4 朱瑾,吳軍,鄭峻松;CCL趨化因子與變應性鼻炎[J];免疫學雜志;2002年S1期

5 吳亞娣,孫兵;Th1和Th2細胞的表面受體及其功能調(diào)節(jié)[J];上海免疫學雜志;2000年05期

6 李維忠,王任小,林大威,毛鳳樓,韓玉真,來魯華;國內(nèi)外生物信息學數(shù)據(jù)庫服務(wù)新進展[J];生物化學與生物物理進展;1999年01期

7 王志新;蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)預測的現(xiàn)狀與展望[J];生命的化學;1998年06期

8 陳潤生;生物信息學[J];生物物理學報;1999年01期

9 陳新,于化鵬;Eotaxin在過敏性炎癥反應中的研究進展[J];國外醫(yī)學(生理、病理科學與臨床分冊);2000年06期

10 邢卉春,徐小元,王勤環(huán),于敏,邵一鳴;CCR_5反義RNA重組表達載體的構(gòu)建及鑒定[J];中國艾滋病性病;2001年06期

本文編號：2755398