【摘要】： 巨大血小板綜合征（Bernard-Soulier Syndrome，BSS）是一罕見的先 天性血小板疾病，呈常染色體隱性遺傳，本病是由干血小板膜GPIb、 GPIX和GPV先天性質(zhì)或量的缺陷所致。為了闡明BSS臨床表型與基 因型的相關(guān)性，本研究對3例具有先天性出血傾向伴巨大血小板的患 者進(jìn)行了篩選，我們應(yīng)用PCR技術(shù)，擴(kuò)增GPIbα、GPIbβ和GPIX三 個(gè)基因的全長編碼序列，PCR產(chǎn)物直接進(jìn)行DNA測序分析，檢測到 1例GPIX基因跨膜區(qū)域Ala（GCC）139→Thr（ACC），根據(jù)國際互聯(lián)網(wǎng) BSS和GPIX基因多態(tài)性的datebase資料，該突變?yōu)橐环N新的基因突 變，為國內(nèi)首例BSS基因突變報(bào)道。該突變有助于研究GPIX基因結(jié) 構(gòu)和功能的關(guān)系及BSS表型與基因型的相關(guān)性。 血小板膜糖蛋白在血小板粘附和聚集過程中起著重要作用，GPIa 是血小板表面主要的膠原受體，GPIa基因編碼序列中C807T多態(tài)性 與血小板表面GPIa/Ⅱa的表達(dá)有關(guān)，GPIa T807等位基因?qū)е逻@一受 體高表達(dá)，這可能是血栓形成的遺傳性危險(xiǎn)因素。本研究中，我們應(yīng) 用PCR技術(shù)結(jié)合限制性核酸內(nèi)切酶分析，DNA測序分析，研究了我 國漢族人GPIa編碼序列C807T基因多態(tài)性，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，中國人807T 等位基因的頻率明顯低于高加索人，中國人中與血小板表面GPIa高 表達(dá)相關(guān)的807T/T純合子的頻率明顯低于高加索人，經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析， 中國人C807T多態(tài)性與高加索人存在明顯差異（P＜0.05），表明中國 人GPIa基因的C807T多態(tài)性與其他人種差異顯著。 我們采用病例對照研究，檢測了急性缺血性腦梗死患者、急性心 肌梗死患者和正常對照GP Ia C807T多態(tài)性，研究發(fā)現(xiàn)，在急性缺血 性腦梗死組中等位基因807 T純合子的頻率（8％）明顯高于對照組 （1％），807 T純合子在急性缺血性腦梗死和對照組之間差異有顯著 性（P＜0.01），而在≤6O歲發(fā)生缺血性腦梗死的患者與對照組之間這 種差異更為顯著（P＜0.001）；807 T純合子在急性心肌梗死組和對照 蘇州大學(xué)博士生研究論文 組之間差異無顯著意義o＞o刀5人 因此，＊NaG07 T多態(tài)性標(biāo)記是 中國人群急性腦梗死發(fā)生的遺傳性危險(xiǎn)因素，而與心肌梗死的發(fā)生無 明顯關(guān)系，這對指導(dǎo)中國人群腦梗死的防治具有現(xiàn)實(shí)意義。 GPIb a在血栓形成過程中起著重要作用，GPIb a基因的 HPA上 和VN’TR多態(tài)性與冠心病和腦血管病的發(fā)生有關(guān)。本研究中，我們應(yīng) 用PCR技術(shù)結(jié)合限制性核酸內(nèi)切酶分析，DNA測序分析，研究了我 國漢族人及云南省彝族、傣族人 GPIb a基因 HPA上、VN’－e和 S／R（位 于啟動(dòng)子上游5 處）多態(tài)性，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，我國漢、彝、傣三個(gè)民族 人群中 GPIb a基因 VNTR多態(tài)性的表型或其等位基因頻率無明顯差 異①列．05）；我國漢族人HPA上、VNTR和8／R多態(tài)性的表型或其等 位基因頻率，與歐洲白種人存在顯著差異矚叱．05卜 我們應(yīng)用病例對照研究，研究了急性缺血性腦梗死患者和正常對 照 GPIb a基因的 VN’－－變異，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，雖然急性缺血性腦梗死組 C兒 基因型O4．7％瀕率高于對照組O刁％），但急性缺血性腦梗死組 VN’TR 多態(tài)性基因型和等位基因頻率與對照組比較差異無顯著意義 0＞0．05人 因此，GP fo Q的 VNIR多態(tài)性標(biāo)記與中國人腦梗死的發(fā) 生無明顯關(guān)系，可能不是中國人群急性腦梗死發(fā)生的遺傳性危險(xiǎn)因 素。
【學(xué)位授予單位】：蘇州大學(xué)
【學(xué)位級別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2001
【分類號】：R346

【參考文獻(xiàn)】

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1 施菊妹!215006,高維強(qiáng)!215006,白霞!215006,王迎春!215006,阮長耿!215006;蘇州地區(qū)正常人群GPⅠbα基因HPA-2和VNTR多態(tài)性研究[J];中華血液學(xué)雜志;2001年03期

本文編號：2754631