【摘要】： 血管內(nèi)皮細胞是位于循環(huán)血液與血管壁內(nèi)皮下組織之間的單層細胞。血管內(nèi)皮細胞在血栓與止血、血管新生、輻射損傷、炎癥及免疫反應(yīng)等一系列重要的病理生理過程起著重要的作用。近年來，生物化學(xué)、細胞生物學(xué)以及分子生物學(xué)研究不斷地揭示了內(nèi)皮細胞新的生理功能，本實驗對血管內(nèi)皮細胞功能及其調(diào)節(jié)機制進行了一些的研究，期望揭示內(nèi)皮細胞在血管新生及電離輻射損傷中的新機制。 一、抗整合素單抗抑制血管新生的初步研究 血管新生可參與組織修復(fù)等正常的生理過程，也包括動脈粥樣硬化、腫瘤生長等病理過程。血管新生的過程依賴于參與血管生成的細胞因子和細胞粘附的協(xié)同作用，整合素(integrin)是一組細胞表面受體，介導(dǎo)細胞-細胞間、細胞-基質(zhì)間的相互作用，對內(nèi)皮細胞的粘附、遷移、增殖起重要作用。整合素家族中的α_vβ_3在活化的內(nèi)皮細胞和平滑肌細胞等表面表達，近來被確認為一種血管新生的標志。血小板膜糖蛋白(GP)Ⅱb／Ⅲa(α_(Ⅱb)β_3)由α、β以非共價鍵1:1結(jié)合，屬于整合素家族，可作為粘附蛋白：纖維連接蛋白(Fn)、玻璃連接蛋白(Vn)、膠原等的受體。 在篩選出我室制備的單抗SZ-1、2、21、22、51、65及262中與ECV304(人臍靜脈內(nèi)皮細胞株)反應(yīng)的單抗SZ-21(anti-GPⅢa)和262(anti-GPⅡb／Ⅲa)的基礎(chǔ)上，發(fā)現(xiàn)SZ-21通過識別GPⅢa(β_3) 血管內(nèi)皮細胞功能及其調(diào)節(jié)機制的研究 中文摘要 對ECV304和腫瘤細胞A549（肺癌細胞株）在Fn和IV型膠原（Cd IV）表面的粘附、遷移均有抑制作用，對Fn上粘附和遷移的抑制作 用強于COL IV。雞絨毛尿囊膜KAM）經(jīng)TN’F咀誘導(dǎo)血管新生后 SZ2 可抑制其新生，進一步研究發(fā)現(xiàn)SZ上 可誘導(dǎo)A549細胞凋亡。 這說明 SZ2 通過對 ntegfin 6。的抑制和誘導(dǎo)凋亡的作用表現(xiàn)了抗血 管新生的能力。GPllla上的氨基末端 109刁 位通過精氨酸－甘氨酸－ 門冬氨酸（RGD）肽與 Fn、Vn及纖原等識別。SZ上 識別半膚氨酸 CyS26cyS38環(huán)中的p 3亞單位28上5區(qū)域，此位點遠離于氨基末端 1094 位，即不通過 R皿位點識別纖原、Vn及 Fl等。這說明 ntegfin 與 Fn、Col IV的結(jié)合部位不限于 RGD序列，而具有不同的識別信號。 與 SZ－ZI不同，262對 ECV304及 A549在 Fn、COL、IV上的粘附 無抑制作用。262與 SZ2 的識別位點不同，表現(xiàn)在 262不抑制血小 板在膠原上的聚集，并且 262與 SZ毛 可同時與血小板反應(yīng)。這也揭 示了262不具有抗血管新生作用的初步機制。
【學(xué)位授予單位】：蘇州大學(xué)
【學(xué)位級別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2002
【分類號】：R329
【圖文】：

CAM法分析52一21對血管新生的抑制作用22

549肺癌細胞株

【引證文獻】

相關(guān)博士學(xué)位論文 前1條

1 孫自玲;多孔絲素蛋白膜材料的血管化進程研究[D];蘇州大學(xué);2010年

本文編號：2731370