【摘要】：骨骼肌(skeletal muscle, SKM)同時(shí)接受運(yùn)動和感覺神經(jīng)元的支配,肌梭是一種感受本體感覺的感受器。背根神經(jīng)節(jié)(dorsal root ganglion, DRG)是初級感覺神經(jīng)元的胞體聚集形成的,這些神經(jīng)元形成中樞部和外周部,在外周神經(jīng)末梢和脊髓之間建立感覺聯(lián)系。體外培養(yǎng)的神經(jīng)元和肌細(xì)胞是目前研究神經(jīng)肌-接頭(neuromuscular junction, NMJ)的形成、功能及其維持作用的重要手段之一,這種模式還用來研究神經(jīng)-肌功能紊亂、細(xì)胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)、藥物篩選以及生物機(jī)器人的研發(fā)等。以往的研究認(rèn)為,感覺神經(jīng)元只是簡單的跟隨運(yùn)動神經(jīng)元到達(dá)其相應(yīng)的靶組織,并且感覺神經(jīng)元軸突的生長伴隨運(yùn)動神經(jīng)元且晚于運(yùn)動神經(jīng)元。但有研究證實(shí),感覺神經(jīng)元有能力憑借自己的力量到達(dá)靶組織而不必借助運(yùn)動神經(jīng)元的引導(dǎo)。這表明感覺神經(jīng)元在最初的軸突生長的過程中對于靶組織的選擇或識別具有明顯的可塑性。 神經(jīng)營養(yǎng)因子(neurotrophics, NTs)是神經(jīng)系統(tǒng)正常發(fā)育和功能維持的重要調(diào)節(jié)因子。神經(jīng)生長因子(nerve growth factor, NGF)、腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子(brain-derived neurotrophic factor, BDNF)和神經(jīng)營養(yǎng)素-3(neurotrophin-3,NT-3)是NTs家族中的成員,外源性給予這些營養(yǎng)因子可以促進(jìn)已損傷的神經(jīng)元的修復(fù)和軸突的再生。神經(jīng)和肌之間NTs和一些分子的交換是神經(jīng)-肌連接進(jìn)行信息傳遞的物質(zhì)基礎(chǔ)。神經(jīng)元和靶組織之間各種因子的釋放和接受是兩者之間相互作用、相互影響、相互依存的意義所在。NTs和靶組織SKM細(xì)胞對神經(jīng)元功能和神經(jīng)-肌連接的維持具有重要作用。 神經(jīng)元一旦識別到合適的靶組織,就會建立特定的神經(jīng)元和靶組織之間的聯(lián)系,這些聯(lián)系的建立包括突觸生長動力學(xué)的調(diào)節(jié)以及功能性連連接的形成。因此,本課題利用DRG與SKM細(xì)胞進(jìn)行聯(lián)合培養(yǎng),觀察DRG神經(jīng)元與靶組織SKM之間建立聯(lián)系即形成神經(jīng)-肌連接的過程,研究在各種實(shí)驗(yàn)條件下,靶組織SKM和NTs對DRG神經(jīng)元生長的調(diào)節(jié)作用。 第一部分靶組織骨骼肌對器官型培養(yǎng)的DRG神經(jīng)元生長和遷移的影響 神經(jīng)元和靶組織之間存在著相互依存的關(guān)系。在神經(jīng)元的發(fā)育過程中,神經(jīng)元延伸它的軸突到達(dá)相應(yīng)的靶組織,神經(jīng)元一旦與其支配的靶組織建立了聯(lián)系,便開始依靠靶組織的存活而存活,并由靶組織提供營養(yǎng)支持。當(dāng)然,神經(jīng)元本身有其自身的生存、發(fā)育和代謝過程,但靶組織對神經(jīng)元的存活所起的作用是毋庸置疑的。有研究證實(shí),在胚胎發(fā)育期,如果失去肢芽的營養(yǎng)作用,感覺神經(jīng)元將出現(xiàn)支配紊亂的現(xiàn)象,甚至關(guān)去存活的能力而走向程序性細(xì)胞亡(programmed cell death, PCD)。外源性給予SKM提取物或肌球蛋白-2,可以促進(jìn)神經(jīng)元的存活和感覺神經(jīng)元軸突的分支。有研究顯示,靶組織的炎癥可以抑制已損傷的神經(jīng)元的軸突再生。也有研究顯示,鞘細(xì)胞中的多種細(xì)胞成分可以產(chǎn)生營養(yǎng)因子促進(jìn)神經(jīng)元的存活和軸突的生長。 生長相關(guān)蛋白43(growth-associated protein-43, GAP-43)作為一種神經(jīng)元特異性的鈣結(jié)合蛋白和肌動蛋白結(jié)合蛋白在突觸前膜有高表達(dá)。GAP-43常被用來當(dāng)作突觸生長發(fā)育和神經(jīng)損傷后的神經(jīng)再生的標(biāo)志物。感覺神經(jīng)肽在DRG神經(jīng)元表達(dá)水平的高低代表DRG神經(jīng)元的功能狀態(tài)變化,其中降鈣素基因相關(guān)肽(calcitonin gene-related peptide, CGRP)是由降鈣素基因逆轉(zhuǎn)錄生成的一種神經(jīng)肽,它可在DRG神經(jīng)元表達(dá),并發(fā)揮多種生物學(xué)功能,可參與多種感覺信息的調(diào)節(jié),并且與肌的活力、血管舒張及炎癥反應(yīng)等功能的調(diào)節(jié)有關(guān)。神經(jīng)絲(neurofilament, NF)是神經(jīng)元特異性中間絲,高分子量神經(jīng)絲(highmolecular mass neurofilament, NF-H)對正常神經(jīng)元的維持發(fā)揮重要作用,神經(jīng)絲蛋白-200(neurofilament-200, NF-200)屬于NF-H。隨著神經(jīng)元的成熟,NF-H的出現(xiàn)是決定軸突穩(wěn)定性的重要細(xì)胞內(nèi)事件。DRG神經(jīng)元可根據(jù)神經(jīng)生化免疫反應(yīng)分為神經(jīng)肽免疫反應(yīng)(neuropeptide-immunoreactive, NP-IR)和神經(jīng)絲免疫反應(yīng)(neurofilament-immunoreactive, NF-IR)神經(jīng)元兩種主要表型。NP-IR神經(jīng)元的突起構(gòu)成無髓鞘的和薄髓的痛覺傳入纖維,這種纖維主要分布于皮膚和內(nèi)臟, CGRP-IR神經(jīng)元可代表NP-IR神經(jīng)元；NF-IR神經(jīng)元的突起構(gòu)成有髓神經(jīng)纖維,這些神經(jīng)纖維主要分布于肌梭,NF-200-IR神經(jīng)元可代表NF-IR神經(jīng)元。 靶組織SKM對DRG神經(jīng)元生長和神經(jīng)元表型的變化產(chǎn)生影響的作用及其機(jī)制目前仍不清楚。因此,本課題利用器官型DRG和分散SKM細(xì)胞聯(lián)合培養(yǎng),研究靶組織SKM對DRG神經(jīng)元突起的生長、神經(jīng)元的遷移、GAP-43、CGRP和NF-200的表達(dá)變化。 本實(shí)驗(yàn)選取新生Wistar大鼠(出生后24h以內(nèi)),在無菌條件下取四肢的SKM,經(jīng)消化、離心、過濾后,制成單細(xì)胞懸液,種植于包被過多聚賴氨酸的24孔培養(yǎng)板內(nèi),進(jìn)行SKM細(xì)胞的分散培養(yǎng),培養(yǎng)3d至SKM細(xì)胞開始出現(xiàn)融合時(shí),取孕15d(embryonic day15, E15) Wistar胚胎大鼠的DRG,在體視顯微鏡下剝?nèi)ド窠?jīng)節(jié)外膜后,種植于多聚賴氨酸包被的24孔培養(yǎng)板內(nèi)或種植于已種植了SKM細(xì)胞的培養(yǎng)板內(nèi),繼續(xù)培養(yǎng)6d后,進(jìn)行各種實(shí)驗(yàn)研究。根據(jù)實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì),將培養(yǎng)的標(biāo)本共分為兩組：(1)DRG與SKM細(xì)胞聯(lián)合培養(yǎng)組：器官型DRG組織塊與分散SKM細(xì)胞聯(lián)合培養(yǎng)；(2)DRG單純培養(yǎng)組：器官型DRG組織塊單獨(dú)培養(yǎng)。用倒置相差顯微鏡動態(tài)觀察不同培養(yǎng)條件下DRG神經(jīng)元與SKM細(xì)胞的生長狀態(tài),終止培養(yǎng)后用掃描電子顯微鏡技術(shù)(scanning electron microscopy, SEM)、免疫熒光雙標(biāo)技術(shù)、Western blot分析技術(shù)和realtime-PCR分析技術(shù)對不同培養(yǎng)條件下DRG神經(jīng)元進(jìn)行檢測,得到以下實(shí)驗(yàn)結(jié)果。 (1)器官型DRG組織塊單獨(dú)培養(yǎng)或與分散SKM細(xì)胞聯(lián)合培養(yǎng)6d后,以DRG組織塊為中心,取右上1/4象限進(jìn)行神經(jīng)纖維束計(jì)數(shù),發(fā)現(xiàn)聯(lián)合培養(yǎng)環(huán)境下DRG神經(jīng)纖維束的數(shù)目明顯高于單純培養(yǎng)環(huán)境中的DRG,并且聯(lián)合培養(yǎng)中的DRG的神經(jīng)纖維束可生長到更遠(yuǎn)的距離。 (2)器官型DRG組織塊單獨(dú)培養(yǎng)或與分散SKM細(xì)胞聯(lián)合培養(yǎng)6d,終止培養(yǎng)后經(jīng)SEM觀察,聯(lián)合培養(yǎng)環(huán)境下由DRG組織塊生長出的神經(jīng)纖維束,與單純培養(yǎng)的DRG相比不僅數(shù)目明顯增加,而且神經(jīng)纖維束更加粗壯。聯(lián)合培養(yǎng)中由DRG組織塊遷出的神經(jīng)元數(shù)目,與單純培養(yǎng)的DRG相比明顯增多,而且遷移的距離較大,有的可達(dá)0.5mm以外。聯(lián)合培養(yǎng)中,由DRG組織塊生長出的神經(jīng)纖維可跨越多個(gè)肌管表面,在肌管表面形成密集的神經(jīng)纖維網(wǎng),有的神經(jīng)纖維終末呈末端膨大終止于周圍的肌管表面。聯(lián)合培養(yǎng)中,由DRG組織塊遷出的單個(gè)神經(jīng)元分散于肌管之間,并發(fā)出突起越過或終止于肌管表面。 (3)用微管相關(guān)蛋白-2(microtubule-associated protein2, MAP-2)進(jìn)行免疫熒光標(biāo)記由DRG組織塊遷出的神經(jīng)元,在熒光顯微鏡下定量計(jì)數(shù)發(fā)現(xiàn),聯(lián)合培養(yǎng)的DRG組織塊遷出的神經(jīng)元明顯多于單純培養(yǎng)的DRG。 (4)對遷出的神經(jīng)元進(jìn)行MAP-2和GAP-43、CGRP或NF-200免疫熒光雙標(biāo)記,發(fā)現(xiàn)聯(lián)合培養(yǎng)中DRG遷出的GAP-43-IR神經(jīng)元和NF-200-IR神經(jīng)元的比例明顯高于單純培養(yǎng)中的DRG,而CGRP-IR神經(jīng)元的比例則沒有變化。 (5)經(jīng)Western blot和real time-PCR (?)分析發(fā)現(xiàn),聯(lián)合培養(yǎng)的DRG內(nèi)GAP-43和NF-200及其mRNA的表達(dá)均顯著增加。 以上結(jié)果顯示,在器官型DRG和分散SKM細(xì)胞聯(lián)合培養(yǎng)中,由DRG組織塊生長出的神經(jīng)纖維以及由DRG組織塊遷出的神經(jīng)元生長出的神經(jīng)突起均可與肌管之間形成神經(jīng)-肌連接樣結(jié)構(gòu)。聯(lián)合培養(yǎng)中,靶組織SKM可促進(jìn)DRG神經(jīng)元的生長與遷移,而且能促進(jìn)NF-IR神經(jīng)元表型的表達(dá),而對NP-IR神經(jīng)元表型的影響作用不明顯。這表明聯(lián)合培養(yǎng)中,DRG神經(jīng)元和SKM之間不僅具有形態(tài)學(xué)上的神經(jīng)-肌連接的建立,而且靶組織SKM對DRG神經(jīng)元的促生長作用及特定表型的影響向作用表明DRG神經(jīng)元與SKM之間具有功能性的相互作用關(guān)系。 第二部分神經(jīng)營養(yǎng)因子對DRG神經(jīng)元與骨骼肌聯(lián)合培養(yǎng)中生長相關(guān)蛋白-43表達(dá)的影響 對NTs敏感的神經(jīng)元所支配的靶組織對神經(jīng)元的存活和分化有重要作用。有研究證實(shí)感覺保護(hù)可以通過調(diào)節(jié)SKM內(nèi)NTs的合成,從而提供一個(gè)良好的微環(huán)境。靶組織可以調(diào)節(jié)感覺神經(jīng)元的功能和表型。在軸突再生的過程中,GAP-43選擇性的表達(dá)在發(fā)育中的神經(jīng)元的軸突。周圍神經(jīng)損傷后,GAP-43在損傷的神經(jīng)和DRG內(nèi)都有表達(dá)。在培養(yǎng)的DRG神經(jīng)元,NGF和BDNF等NTs可以影響GAP-43的表達(dá),GAP-43對生長錐的形成和軸突的生長發(fā)揮重要的作用。具有靶組織聯(lián)系的DRG神經(jīng)元,與沒有靶組織聯(lián)系的DRG神經(jīng)元相比,其生長過程中的可塑性變化可能是不同的。各種NTs是否對具有靶組織聯(lián)系的DRG神經(jīng)元GAP-43的表達(dá)產(chǎn)生調(diào)節(jié)作用目前仍不清楚。本課題利用分散的DRG神經(jīng)元與SKM細(xì)胞進(jìn)行聯(lián)合培養(yǎng),研究NGF、BDNF和NT-3對DRG神經(jīng)元GAP-43表達(dá)的影響作用。 本實(shí)驗(yàn)利用新生Wistar大鼠(出生后24h以內(nèi))四肢的SKM,經(jīng)消化、離心、過濾后,制成單細(xì)胞懸液,種植在包被過多聚賴氨酸的培養(yǎng)板中,進(jìn)行SKM細(xì)胞的分散培養(yǎng),培養(yǎng)3d,SKM細(xì)胞開始出現(xiàn)融合時(shí),取E15Wistar大鼠胚胎的DRG,經(jīng)消化、離心和過濾后制成單細(xì)胞懸液,接種于含有SKM細(xì)胞的培養(yǎng)板內(nèi),根據(jù)實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)分為4組：(1)NGF組：用NGF(終濃度為10ng/ml)孵育6d；(2)BDNF組：用BDNF(終濃度為10ng/ml)孵育6d；(3)NT-3組：用NT-3(終濃度為10ng/ml)孵育6d；(4)對照組：不施加任何干擾因素,繼續(xù)在培養(yǎng)液內(nèi)培養(yǎng)6d。終止培養(yǎng)后,用SEM、免疫熒光雙標(biāo)技術(shù)、Western blot分析技術(shù)和real time-PCR分析技術(shù)等各種實(shí)驗(yàn)手段進(jìn)行檢測,得到以下結(jié)果。 (1)SEM觀察顯示,與對照組相比,經(jīng)NGF、BDNF和NT-3孵育的聯(lián)合培養(yǎng)標(biāo)本,單個(gè)DRG神經(jīng)元發(fā)出的突起數(shù)目較多,從1～5個(gè)不等,在單層分散的SKM細(xì)胞表面形成纖維網(wǎng),有的突起在行程中有膨體樣結(jié)構(gòu),有的突起末端變細(xì),有的突起的末端會出現(xiàn)膨大樣改變,終止于SKM表面。 (2)免疫熒光雙標(biāo)記、Western blot和real time-PCR分析結(jié)果顯示,與對照組相比,經(jīng)NGF、BDNF和NT-3孵育的聯(lián)合培養(yǎng)標(biāo)本,GAP-43-IR神經(jīng)元的比例、GAP-43蛋白水平及GAP-43mRNA水平顯著增加。 以上結(jié)果表明,外源性NGF、BDNF和NT-3可對分散的DRG神經(jīng)元與SKM細(xì)胞聯(lián)合培養(yǎng)中神經(jīng)元突起的生長具有明顯的促進(jìn)作用,這種作用可能與GAP-43的表達(dá)上調(diào)有關(guān)。外源性NGF、BDNF和NT-3對DRG神經(jīng)元突起生長的促進(jìn)作用可能與特定的NTs改善DRG神經(jīng)元再生的微環(huán)境有關(guān)。不同的NTs對不同亞群的DRG神經(jīng)元的特定影響作用尚有待于進(jìn)一步探討。 第三部分NGF或NT-3對DRG神經(jīng)元與骨骼肌聯(lián)合培養(yǎng)中PPT、CGRP、NF-200和MAP-2mRNA表達(dá)的影響 特定的NTs除了促進(jìn)DRG神經(jīng)元生長以外,還可能會影響DRG神經(jīng)元多種神經(jīng)遞質(zhì)的合成和蛋白的表達(dá)。P物質(zhì)(substance P, SP)和CGRP均為在DRG神經(jīng)元表達(dá)的肽類神經(jīng)遞質(zhì),與血管的舒縮活動和感覺信息的傳遞有關(guān)。NF-200屬NF-H,對正常神經(jīng)元功能的維持有重要作用。MAP-2短暫性參與神經(jīng)元的生長和細(xì)胞極性的形成,與微管、NF和肌動蛋白相互作用,來維持神經(jīng)元細(xì)胞骨架的穩(wěn)定性。為了進(jìn)一步檢測特定的NTs對DRG神經(jīng)元內(nèi)這些物質(zhì)表達(dá)的影響作用,本課題利用分散的DRG神經(jīng)元與SKM細(xì)胞進(jìn)行聯(lián)合培養(yǎng),研究NGF和NT-3對DRG神經(jīng)元內(nèi)編碼SP的前速激肽原(preprotachykinin, PPT) mRNA、CGRP mRNA、NF-200mRNA和MAP-2mRNA表達(dá)的影響作用。 實(shí)驗(yàn)中細(xì)胞聯(lián)合培養(yǎng)的步驟與第二部分相同。根據(jù)實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)分為3組:(1)NGF組:用NGF(終濃度為10ng/ml)孵育6d；(2)NT-3組：用NT-3(終濃度為10ng/ml)孵育6d;(3)對照組：不施加任何干擾因素,繼續(xù)在培養(yǎng)液內(nèi)培養(yǎng)6d。終止培養(yǎng)后,用real time-PCR技術(shù)檢測PPT、CGRP、NF-200和MAP-2mRNA表達(dá)。結(jié)果顯示,NGF和NT-3均可促進(jìn)聯(lián)合培養(yǎng)中DRG神經(jīng)元PPT、CGRP和NF-200mRNA(?)的農(nóng)達(dá),而對MAP-2mRNA的表達(dá)沒有明顯的影響作用。NGF和NT-3對聯(lián)合培養(yǎng)中DRG神經(jīng)元PPT和CGRP mRNA表達(dá)的促進(jìn)作用表明特定的NTs可促進(jìn)DRG神經(jīng)元肽類感覺神經(jīng)遞質(zhì)的發(fā)育或成熟；NGF和NT-3對聯(lián)合培養(yǎng)中DRG神經(jīng)元NF-200mRNA表達(dá)的促進(jìn)作用表明特定的NTs與DRG感覺神經(jīng)元發(fā)育晚期的細(xì)胞內(nèi)事件有關(guān);NGF和NT-3對聯(lián)合培養(yǎng)中DRG神經(jīng)元MAP-2mRNA表達(dá)無顯著影響表明DRG神經(jīng)元本身或靶組織SKM細(xì)胞存在的影響足以觸發(fā)MAP-2mRNA的表達(dá),而不依賴于外源性特定NTs的存在。NGF和NT-3對聯(lián)合培養(yǎng)中DRG神經(jīng)元內(nèi)多種神經(jīng)肽和蛋白mRNA表達(dá)的促進(jìn)作用反映了DRG感覺神經(jīng)元對特定NTs的反應(yīng)性。這對進(jìn)一步研究在不同條件下或狀態(tài)下,特定的NTs對DRG感覺神經(jīng)元可塑性變化的影響作用提供了新的實(shí)驗(yàn)依據(jù)。
【學(xué)位授予單位】：山東大學(xué)
【學(xué)位級別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2013
【分類號】：R338.1

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10 ;神經(jīng)通路[A];中國解剖學(xué)會2006年年會論文文摘匯編[C];2006年

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1 ;川芎嗪有減輕急性癲癇腦損傷的作用[N];中國中醫(yī)藥報(bào);2004年

2 駐京記者 賈巖;“按病種付費(fèi)”箭在弦上？[N];醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)報(bào);2010年

3 ;MAPGIS為中國實(shí)現(xiàn)跨越式發(fā)展[N];科技日報(bào);2002年

4 本報(bào)記者 劉涌;北京樣本：醫(yī)保支付制度改革調(diào)查[N];21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道;2011年

5 生物醫(yī)藥世界;安進(jìn)公司帶動生物科技股攀升[N];中國高新技術(shù)產(chǎn)業(yè)導(dǎo)報(bào);2002年

6 生物醫(yī)藥世界;生物科技股漲跌不一 藥物類股上漲[N];中國高新技術(shù)產(chǎn)業(yè)導(dǎo)報(bào);2002年

7 記者 王漪;北京公立醫(yī)院藥品將“同城同價(jià)”[N];北京商報(bào);2009年

8 浙江省嘉興市第一醫(yī)院麻醉與疼痛診療科副主任醫(yī)師 黃冰;射頻熱凝 治療后遺神經(jīng)痛[N];健康報(bào);2011年

相關(guān)博士學(xué)位論文 前10條

1 張偉偉;神經(jīng)營養(yǎng)因子和骨骼肌對DRG神經(jīng)元生長的調(diào)節(jié)作用[D];山東大學(xué);2013年

2 馬雪蓮;CRD誘發(fā)大鼠DRG神經(jīng)元高敏感性的發(fā)生機(jī)制及乳酸桿菌的干預(yù)作用[D];山東大學(xué);2009年

3 李昊;GM1、IGF-1和骨骼肌對DRG神經(jīng)元Trk受體表達(dá)的影響作用[D];山東大學(xué);2013年

4 黃維;大鼠三叉神經(jīng)中腦核神經(jīng)元胞體分泌的初步研究[D];第三軍醫(yī)大學(xué);2010年

5 王葉拾;初級感覺神經(jīng)元的分泌和胞吞：單個(gè)囊泡行為的全內(nèi)反射顯微成像（TIRFM）研究[D];北京大學(xué);2013年

6 歐珊;高烏甲素對背根神經(jīng)節(jié)P2X_3受體介導(dǎo)的痛覺傳遞的影響和機(jī)制研究[D];第三軍醫(yī)大學(xué);2011年

7 車彤彤;縮宮素對大鼠十二指腸肌間神經(jīng)叢AH神經(jīng)元電生理特性的影響及其機(jī)制[D];山東大學(xué);2012年

8 冉然;背根神經(jīng)節(jié)GABA_A受體調(diào)控對神經(jīng)痛的治療作用及其機(jī)制研究[D];華中科技大學(xué);2011年

9 姜峰;鈉通道位點(diǎn)3調(diào)制劑BmKI靶向性致痛的信號整合機(jī)制研究[D];上海大學(xué);2012年

10 余珊珊;�；撬釋Τ錾昂蛧a(chǎn)期鉛暴露引起的大鼠海馬突觸可塑性損傷的修復(fù)作用[D];中國科學(xué)技術(shù)大學(xué);2007年

相關(guān)碩士學(xué)位論文 前10條

1 宮薈萃;辣椒素和RTX對DRG神經(jīng)元P物質(zhì)釋放及TRPV1表達(dá)的影響作用[D];山東大學(xué);2010年

2 成洪聚;NO對大鼠DRG神經(jīng)元胞體膜的作用[D];石河子大學(xué);2009年

3 林露;神經(jīng)病理性疼痛對大鼠脊髓DRG神經(jīng)元上BKca-α亞基表達(dá)的影響[D];第三軍醫(yī)大學(xué);2010年

4 任鵬;大鼠DRG神經(jīng)元上ASIC電流的分類及其亞基分布特點(diǎn)的研究[D];華中科技大學(xué);2009年

5 任鵬;大鼠DRG神經(jīng)元上ASIC電流的分類及其亞基分布特點(diǎn)的研究[D];華中科技大學(xué);2009年

6 朱賀;神經(jīng)病理痛大鼠DRG神經(jīng)元GABA_A受體激活電流的變化[D];石河子大學(xué);2010年

7 陳麗欽;應(yīng)用嗎啡后大鼠DRG神經(jīng)元的神經(jīng)化學(xué)變化[D];福建師范大學(xué);2011年

8 林敏捷;SNSR受體對神經(jīng)病理性痛的調(diào)制和DRG中AM2在疼痛中的作用研究[D];福建師范大學(xué);2012年

9 王慧巧;通道噪聲對神經(jīng)元新陳代謝能量的影響[D];蘭州大學(xué);2010年

10 王超;ATP敏感鉀通道的激活對傷害性疼痛行為以及對DRG的超敏反應(yīng)的拮抗作用[D];河北醫(yī)科大學(xué);2011年

本文編號：2730355