【摘要】：近年來人們逐漸認識到肺血管構型重建是慢性低氧性肺動脈高壓的重要發(fā)病學環(huán)節(jié)。肺血管構型重建包括肺血管壁細胞的增生、肥大，細胞外間質(zhì)成分(肢原，彈力蛋白)堆積，部分非肌性化小動脈變成肌性化小動脈。這些變化使肺動脈高壓得以維持。通常認為肺血管構型重建是繼發(fā)于肺動脈高壓稍后期的改變。其間有無生長因子參與平滑肌細胞增殖的調(diào)控作用?血小板源生長因子(PDGF)有否參與?目前，此方面的細胞分子生物學機制還了解不多。 PDGF是間質(zhì)源性細胞的促有絲分裂因子，刺激細胞外基質(zhì)成分的產(chǎn)生，并促進血管收縮。它不僅可由血小板產(chǎn)生，而且可由血管內(nèi)皮、巨噬細胞、成纖維細胞和平滑肌細胞等多種類型細胞產(chǎn)生。PDGF在低氧性肺動脈高壓中的作用的研究開展不多。本研究運用整體、細胞、超微結構及分子水平相結合的方法，系統(tǒng)地觀察了在低氧時，PDGF對肺動脈血管平滑肌細胞(PASMC)增殖的調(diào)控作用。肝素是一種細胞生長抑制劑，作用機理一直不清楚，本研究通過實驗明確肝素是否可通過抑制PDGF的作用而奏效，并有可能為低氧性肺動脈高壓的防治開辟一新途徑。 實驗分三部分： 1．低氧、PDGF及其受體的基因表達與PASMC增殖作用三者相互關系的探討 (1)原位雜交檢測PDGF-A，B鏈和PDGF-α、β受體的基因表達 PDGF-A鏈mRNA在低氧3d時達峰值，B鏈mRNA則隨低氧時間的延長呈升高的趨勢直至觀察的第14d。低氧3d時，PDGF-α受體mRNA一度下降，至低氧7d時驟升達峰值，β受體mRNA的變化趨勢同B鏈，隨低氧時間的延長，呈逐漸升高的趨勢。 肝素對低氧3d的PDGF-A鏈和低氧7，14d的B鏈以及低氧7，14dPDGF-α、β受體mRNA的表達量增多有明顯的緩解作用。 (2)低氧對PASMC產(chǎn)生PDGF的生物活性和PDGF受體蛋白表達的影響 收集PASMC的條件培養(yǎng)基，進行PDGF的生物學活性的檢測。低氧12h組的PASMC產(chǎn)生的PDGF活性顯著高于常氧對照組，是對照組的1.38倍。低氧24h組的PDGF活性雖高于常氧對照組，但低于低氧12h組。
【學位授予單位】：中國協(xié)和醫(yī)科大學
【學位級別】：博士
【學位授予年份】：1999
【分類號】：R363
【圖文】：

1.3大鼠肺組織PDGF一刀受體原位雜交結果igl.3InsituhybridizationanalysisinratlungswithDigoxigenilebelledPDGF一刀reeeptorprobe.A.Normoxia;B.Hypoxia14d.(x1004l

養(yǎng)的新生牛PASMC的鑒定。A.隊MSC的免疫細胞化學鑒養(yǎng)的PASMC，陰影部位是貼壁組織塊;C.傳代培養(yǎng)的PASulturedneonatalbovinePASMCs.A.InununoeytoehemiiningofPASMCwithanti一。一aetinantibodies(X40rimaryeulturedPASMCs(X100);C.SubeulturedPASMC2345678圖1.6低氧0~72h對PDNA完整性的影響Figl.6DNAintegrity2%agarosegeleleetrofDNAfromhyPoxie1631...5432.6.7入DNA/HindlllControlHyPoxia12h

【參考文獻】

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本文編號：2726873