【摘要】：近年來(lái)人們逐漸認(rèn)識(shí)到肺血管構(gòu)型重建是慢性低氧性肺動(dòng)脈高壓的重要發(fā)病學(xué)環(huán)節(jié)。肺血管構(gòu)型重建包括肺血管壁細(xì)胞的增生、肥大，細(xì)胞外間質(zhì)成分(肢原，彈力蛋白)堆積，部分非肌性化小動(dòng)脈變成肌性化小動(dòng)脈。這些變化使肺動(dòng)脈高壓得以維持。通常認(rèn)為肺血管構(gòu)型重建是繼發(fā)于肺動(dòng)脈高壓稍后期的改變。其間有無(wú)生長(zhǎng)因子參與平滑肌細(xì)胞增殖的調(diào)控作用?血小板源生長(zhǎng)因子(PDGF)有否參與?目前，此方面的細(xì)胞分子生物學(xué)機(jī)制還了解不多。 PDGF是間質(zhì)源性細(xì)胞的促有絲分裂因子，刺激細(xì)胞外基質(zhì)成分的產(chǎn)生，并促進(jìn)血管收縮。它不僅可由血小板產(chǎn)生，而且可由血管內(nèi)皮、巨噬細(xì)胞、成纖維細(xì)胞和平滑肌細(xì)胞等多種類(lèi)型細(xì)胞產(chǎn)生。PDGF在低氧性肺動(dòng)脈高壓中的作用的研究開(kāi)展不多。本研究運(yùn)用整體、細(xì)胞、超微結(jié)構(gòu)及分子水平相結(jié)合的方法，系統(tǒng)地觀察了在低氧時(shí)，PDGF對(duì)肺動(dòng)脈血管平滑肌細(xì)胞(PASMC)增殖的調(diào)控作用。肝素是一種細(xì)胞生長(zhǎng)抑制劑，作用機(jī)理一直不清楚，本研究通過(guò)實(shí)驗(yàn)明確肝素是否可通過(guò)抑制PDGF的作用而奏效，并有可能為低氧性肺動(dòng)脈高壓的防治開(kāi)辟一新途徑。 實(shí)驗(yàn)分三部分： 1．低氧、PDGF及其受體的基因表達(dá)與PASMC增殖作用三者相互關(guān)系的探討 (1)原位雜交檢測(cè)PDGF-A，B鏈和PDGF-α、β受體的基因表達(dá) PDGF-A鏈mRNA在低氧3d時(shí)達(dá)峰值，B鏈mRNA則隨低氧時(shí)間的延長(zhǎng)呈升高的趨勢(shì)直至觀察的第14d。低氧3d時(shí)，PDGF-α受體mRNA一度下降，至低氧7d時(shí)驟升達(dá)峰值，β受體mRNA的變化趨勢(shì)同B鏈，隨低氧時(shí)間的延長(zhǎng)，呈逐漸升高的趨勢(shì)。 肝素對(duì)低氧3d的PDGF-A鏈和低氧7，14d的B鏈以及低氧7，14dPDGF-α、β受體mRNA的表達(dá)量增多有明顯的緩解作用。 (2)低氧對(duì)PASMC產(chǎn)生PDGF的生物活性和PDGF受體蛋白表達(dá)的影響 收集PASMC的條件培養(yǎng)基，進(jìn)行PDGF的生物學(xué)活性的檢測(cè)。低氧12h組的PASMC產(chǎn)生的PDGF活性顯著高于常氧對(duì)照組，是對(duì)照組的1.38倍。低氧24h組的PDGF活性雖高于常氧對(duì)照組，但低于低氧12h組。
【學(xué)位授予單位】：中國(guó)協(xié)和醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：1999
【分類(lèi)號(hào)】：R363
【圖文】：

1.3大鼠肺組織PDGF一刀受體原位雜交結(jié)果igl.3InsituhybridizationanalysisinratlungswithDigoxigenilebelledPDGF一刀reeeptorprobe.A.Normoxia;B.Hypoxia14d.(x1004l

養(yǎng)的新生牛PASMC的鑒定。A.隊(duì)MSC的免疫細(xì)胞化學(xué)鑒養(yǎng)的PASMC，陰影部位是貼壁組織塊;C.傳代培養(yǎng)的PASulturedneonatalbovinePASMCs.A.InununoeytoehemiiningofPASMCwithanti一。一aetinantibodies(X40rimaryeulturedPASMCs(X100);C.SubeulturedPASMC2345678圖1.6低氧0~72h對(duì)PDNA完整性的影響Figl.6DNAintegrity2%agarosegeleleetrofDNAfromhyPoxie1631...5432.6.7入DNA/HindlllControlHyPoxia12h

【參考文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前7條

1 李和偉，王志永，劉彤華;一種改進(jìn)的質(zhì)粒DNA提取及回收方法[J];基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)與臨床;1995年01期

2 魯青，孫仁宇，張宏，余漫，薛全福;血小板源生長(zhǎng)因子及其受體基因表達(dá)在低氧大鼠肺中的變化[J];基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)與臨床;1995年03期

3 黃群華，孫仁宇;血小板源生長(zhǎng)因子在低氧性肺動(dòng)脈平滑肌細(xì)胞增殖中的作用[J];基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)與臨床;1998年02期

4 黃群華,孫仁宇;低氧大鼠肺組織中血小板源生長(zhǎng)因子A、B鏈基因表達(dá)的變化(摘要)[J];中國(guó)循環(huán)雜志;1997年04期

5 陳佰義,姜莉,趙洪文,呂長(zhǎng)俊,侯顯明;肺纖維化大鼠肺泡巨噬細(xì)胞釋放腫瘤壞死因子－α和血小板源生長(zhǎng)因子的研究[J];中華結(jié)核和呼吸雜志;1996年04期

6 孫波,劉文利;右心導(dǎo)管測(cè)定大鼠肺動(dòng)脈壓的實(shí)驗(yàn)方法[J];中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院學(xué)報(bào);1984年06期

7 黃群華,孫仁宇;低氧大鼠肺血管中血小板衍化生長(zhǎng)因子α,β受體基因表達(dá)的變化[J];中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院學(xué)報(bào);1997年06期

本文編號(hào)：2726873