【摘要】：碘缺乏是世界范圍內(nèi)可預(yù)防的精神發(fā)育遲滯的一個(gè)主要病因。但并不是碘缺 乏地區(qū)中的每一個(gè)人都會(huì)患病,而且碘缺乏地區(qū)的精神發(fā)育遲滯具有明顯的家族 聚集性。這都表明遺傳因素可能占有很重要的地位。 甲狀腺激素在妊娠期和新生兒早期的腦發(fā)育過程中扮演著很重要的角色,腦 中Ⅱ型脫碘酶的主要作用是將甲狀腺原素T4轉(zhuǎn)化為活性的甲狀腺激素T3和非活性 的逆T3。為了研究Ⅱ型脫碘酶基因(DIO2)可能的遺傳作用,我們選擇DIO2基因 中3個(gè)處于完全連鎖不平衡的常見SNPs(rs225014, rs225012 and rs225010)進(jìn) 行病例對照研究。單位點(diǎn)分析的結(jié)果表明,連續(xù)的兩個(gè)SNPs rs225012 和 rs225010都得到了顯著性的結(jié)果,特別是rs225012 TT 的基因型頻率在MR組中的 頻率顯著性的高于對照組中的頻率(X2=9.18, P= 0.00246)。單倍型分析的結(jié)果 表明,由rs225012 和 rs225010 組成的單倍型頻率的分布在MR組和對照組之間 發(fā)現(xiàn)了更為顯著性的不同(X2= 15.04, df =2,global P value= 0.000549), 經(jīng)過基于錯(cuò)誤發(fā)現(xiàn)率基礎(chǔ)之上的多重檢驗(yàn)的校正,這個(gè)結(jié)果仍然具有顯著性 (q values = 0.00011)。通過生物信息學(xué)分析我們并沒有發(fā)現(xiàn)這兩個(gè)SNPs處于剪切 位點(diǎn)附近,另外一種可能是rs225012 和rs225010以及由它們組成的單倍型和附 近的一個(gè)功能性的致病基因處于連鎖不平衡。 在 DIO2 基因附近有兩個(gè)候選基因,位于上游的 TITF1 基因(甲狀腺轉(zhuǎn)錄因 子 1)和 位于上游的 TSHR 基因(促甲狀腺激素受體)。但病例對照研究中 TITF1 基因中的兩個(gè) SNP 和 TSHR 基因中的四個(gè) SNPs 無論是在單位點(diǎn)還是單倍型分析 中都沒有得到顯著性的關(guān)聯(lián)結(jié)果。 上述的研究結(jié)果結(jié)合 DIO2 基因在腦發(fā)育過程當(dāng)中的重要作用,我們認(rèn)為 DIO2 基因可能通過影響腦部 T3的量和碘缺乏的自然環(huán)境共同導(dǎo)致了部分精神發(fā) 育遲滯的發(fā)生。
【學(xué)位授予單位】：中國科學(xué)院研究生院（上海生命科學(xué)研究院）
【學(xué)位級別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2004
【分類號】：R394
【圖文】：

點(diǎn)的狀態(tài)的組合。我們知道，每個(gè)多態(tài)性位點(diǎn)中的兩個(gè)等位基因分別來自于父親和母親，單倍型實(shí)際上應(yīng)該是單倍體中的基因型（Haploid Genotype）。對于我們常用的基因分型的方法，我們只能分清楚單個(gè)多態(tài)性位點(diǎn)的基因型，但對于如圖1-2 所示的多雜合子的 SNP 分型結(jié)果，假設(shè) m 個(gè)雜合子 SNP，那么它們可能的在染色體上的組合就有 2m－1種所謂的“相”（phase），到底在這個(gè)個(gè)體中它是由哪兩種“相”組成的，就很難從 SNP 分型的結(jié)果推知了。單個(gè)遺傳標(biāo)記進(jìn)行遺傳分析的效力較小，由幾個(gè)連鎖位點(diǎn)組成的單倍型則能提供更多更可靠的信息，而且用單倍型來檢測連鎖不平衡常常比單位點(diǎn)更可靠。這可以從下面對某個(gè)區(qū)域兩位點(diǎn)間和單倍型間 LD 程度的作圖看出：如果以單倍型為多態(tài)性的單位，連鎖不平衡隨距離的增加而單調(diào)下降（圖 1-3b），而如果用兩個(gè)位點(diǎn)之間的 D′值來指示連鎖不平衡程度隨距離的改變，得到的卻是較為雜亂的圖形（圖 1-3a）。39另外，單倍型分析還可以減少基因型－表型比較的次數(shù)，并提高一些復(fù)雜分析方法的效力，因此在現(xiàn)在的關(guān)聯(lián)分析中被普遍使用。

3之間的脫碘互相轉(zhuǎn)化等步驟（圖 3-1）。圖3-1 甲狀腺激素的合成4.甲狀腺激素的生理作用T4與 T3都具有生理作用。由于 T4在外周組織中可轉(zhuǎn)化為 T3，而且 T3的活性較大，曾使人認(rèn)為 T4可能是 T3激素原，T4只有通過 T3才有作用。目前認(rèn)為，T4不僅可作為 T3的激素原，而且其本身也具有激素作用，約占全部甲狀腺激素作用的 35%左右。在甲狀腺激素作用的細(xì)胞核受體上，既存在 T3結(jié)合位點(diǎn)，也有 T4結(jié)合位點(diǎn)

【引證文獻(xiàn)】

相關(guān)碩士學(xué)位論文 前2條

1 王廷曦;PAK3、RAC1基因多態(tài)性與秦巴山區(qū)兒童精神發(fā)育遲滯相關(guān)性研究[D];西北大學(xué);2007年

2 代玲;FTSJ1基因多態(tài)性與秦巴山區(qū)兒童精神發(fā)育遲滯的相關(guān)性研究[D];西北大學(xué);2008年

本文編號：2720717