【摘要】：本教研室以往的研究結(jié)果已經(jīng)證實(shí)，傳遞三叉神經(jīng)本體感覺信息的中樞通路為存在于三叉神經(jīng)中腦核(Vme)和丘腦腹后內(nèi)側(cè)核(VPM)之間的分別由三級和四級神經(jīng)元組成的兩條平行通路。作為該通路中初級神經(jīng)元所在地，Vme在口面部本體感覺信息的傳遞和調(diào)控中起著非常重要的作用。雖然在功能上Vme與頭面部和軀體感覺性的外周神經(jīng)節(jié)如背根節(jié)(DRG)和三叉神經(jīng)節(jié)(TG)有諸多相似之處，，但是在胚胎發(fā)育過程中Vme神經(jīng)元逐漸遷移至腦干而成為機(jī)體中唯一的位于中樞神經(jīng)系統(tǒng)(CNS)內(nèi)的初級感覺神經(jīng)元。在Vme神經(jīng)元胞體周圍有著相當(dāng)數(shù)量的神經(jīng)纖維和終末，這是它區(qū)別于其它外周神經(jīng)節(jié)細(xì)胞的一個(gè)重要特征。大量的研究表明，這些纖維和終末來自不同腦區(qū)，含有包括經(jīng)典神經(jīng)遞質(zhì)和神經(jīng)肽等在內(nèi)的多種神經(jīng)活性物質(zhì)，并且其中部分終末與Vme神經(jīng)元胞體形成密切接觸或突觸。在諸多的神經(jīng)活性物質(zhì)中，目前認(rèn)為5-HT能、多巴胺能、GABA能和谷氨酸能終末對Vme神經(jīng)元的活動發(fā)揮著較為重要的調(diào)控作用。 谷氨酸(Glu)是哺乳類動物CNS中的最主要興奮性神經(jīng)遞質(zhì)，在腦內(nèi)有著廣泛的分布。磷酸激活的谷氨酰胺酶(PAG)能催化谷氨酰胺水解為Glu和氨，是中樞內(nèi)Glu的主要來源，因此常被用作研究Glu能神經(jīng)元的標(biāo) 第四軍醫(yī)大學(xué)博士學(xué)位論文 記物。但是，PAG一般只存在于神經(jīng)元胞體內(nèi)，因而長期以來一直缺乏一種 準(zhǔn)確代表Glu能神經(jīng)終末的特異性標(biāo)記物，使人們對Glu的研究受到了一定 的限制。最近在哺乳類動物腦內(nèi)成功地克隆出三種囊泡膜谷氨酸轉(zhuǎn)運(yùn)體，分 別命名為VGluTI，VGluTZ和VGluT3，其中VGluTI和VGluTZ目前被認(rèn) 為是Gfu能神經(jīng)終末的特異性標(biāo)記物。 GABA是CNS內(nèi)一種重要的抑制性神經(jīng)遞質(zhì)，而谷氨酸脫梭酶(GAD) 為GABA合成過程中的關(guān)鍵酶，被認(rèn)為是GABA能神經(jīng)元的特異性標(biāo)記酶。 我們以往的研究表明，大鼠Vme神經(jīng)元胞體呈GABAA受體al (GABAARal)、a3亞單位(GABA^Ra3)和GABAB受體一亞單位 (GABABRI)陽性反應(yīng)，并且將wGA一HRP注入大鼠咬肌神經(jīng)后，在電子 顯微鏡下可觀察到GAD樣陽性終末與HRP逆行標(biāo)記的Vme神經(jīng)元胞體形 成對稱性的軸一體突觸聯(lián)系。但是，Vme內(nèi)GABA能終末的作用是通過何種 受體實(shí)現(xiàn)的，其與谷氨酸能終末的關(guān)系如何，目前尚不清楚。 5一輕色胺(5一HT)和P物質(zhì)(SP)分別屬于單胺類遞質(zhì)和速激膚，對神 經(jīng)系統(tǒng)的各種活動起著廣泛的調(diào)節(jié)作用。以往的研究報(bào)道，在Vme內(nèi)分別 有部分纖維和終末呈5一HT樣和SP樣陽性反應(yīng)，其中5一HT樣陽性終末在電 鏡下被證實(shí)與Vme神經(jīng)元形成軸一體突觸聯(lián)系。在Vme神經(jīng)元胞體上有5一HT 受體的表達(dá)，卻沒有發(fā)現(xiàn)SP相應(yīng)的受體。目前對于新發(fā)現(xiàn)的兩種囊泡膜谷 氨酸轉(zhuǎn)運(yùn)體，即VGluTI和VGluTZ樣陽性終末與Vme神經(jīng)元的關(guān)系如何， 而5一HT和SP是否也參與了其中的調(diào)控，尚缺乏形態(tài)學(xué)的依據(jù)。 基于上述問題，本研究綜合運(yùn)用免疫熒光多重染色技術(shù)和免疫電鏡雙重 標(biāo)一記技術(shù)，分別在激光共聚焦顯微鏡和電子顯微鏡下對大鼠GABA能、Glu 能、SP能和5一HT能終末與Vme神經(jīng)元之間的關(guān)系進(jìn)行了系統(tǒng)的研究。結(jié) 果顯示:(l)在 Vme吻尾方向上，有很多神經(jīng)元胞體呈GABAARa3樣免疫 陽性，這些細(xì)胞多為大的假單極神經(jīng)元(直徑為25一50林m)。大量的vGluTI 第四軍醫(yī)大學(xué)博士學(xué)位論文 樣、vGluTZ樣和GAD樣免疫陽性的神經(jīng)纖維和終末廣泛分布于Vme內(nèi)， 其中vGluTZ樣陽性纖維和終末的分布密度高于VGluTI，一些 VGluTI/V GluTZ樣和GAD樣陽性終末與表達(dá)GABAARa3的Vme神經(jīng)元胞 體形成了密切接觸。(2)在Vme內(nèi)部分SP樣陽性纖維和終末同時(shí)呈VGluTI 樣或VGluTZ樣免疫陽性。一些VGluTI/V GluTZ樣、SP樣或VGluTI/V GluTZ 和SP雙重標(biāo)記的陽性終扣分別包繞在隊(duì)G樣陽性的Vme神經(jīng)元胞體周圍， 并與之形成密切接觸。(3)在Vmc神經(jīng)元胞體周圍，可觀察到一些5一HT和 VGluTZ雙重標(biāo)記的神經(jīng)終末，并且這些終末與PAG樣陽性神經(jīng)元形成了密 切接觸。(4)在電鏡下進(jìn)一步觀察到，Vme內(nèi)一些VGluTZ樣陽性的突觸前 終末內(nèi)同時(shí)呈5一HT樣免疫陽性反應(yīng)，這些雙標(biāo)終末與陰性樹突之間形成非 對稱性突觸。 以上結(jié)果提示，Vme神經(jīng)元在介導(dǎo)口面部本體感覺信息向更高一級中樞 傳遞的過程中，可能同時(shí)接受中樞其它來源的Glu能和GABA能終末對它的 調(diào)控。其中GABA能終末通過與突觸后GABAA受體結(jié)合發(fā)揮抑制性的調(diào)控 作用，而Glu除了直接的作用外，還可能與其它遞質(zhì)如5一HT、SP的共同作 用而對Vme神經(jīng)元的活動進(jìn)行復(fù)雜的調(diào)控。
【學(xué)位授予單位】：第四軍醫(yī)大學(xué)
【學(xué)位級別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2004
【分類號】：R329

【參考文獻(xiàn)】

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1 陳鵬,李金蓮,李繼碩;大鼠三叉神經(jīng)中腦核內(nèi)PPD、PPE樣陽性終末與PAG和PV共存神經(jīng)元的聯(lián)系[J];解剖學(xué)報(bào);2001年02期

2 李金蓮,龐有旺,董玉琳;大鼠三叉神經(jīng)中腦核內(nèi)GABA_A 受體和GABA_B受體的定位分布[J];解剖學(xué)報(bào);2003年01期

3 王百忍;李繼碩;;大鼠三叉神經(jīng)中腦核神經(jīng)元中樞突在腦干內(nèi)投射的光、電鏡觀察(中腦核-丘腦投射通路研究之一)[J];神經(jīng)解剖學(xué)雜志;1988年01期

4 羅丕福;李繼碩;彭兆知;;大鼠三叉神經(jīng)中腦核神經(jīng)元細(xì)胞內(nèi)HRP標(biāo)記的研究[J];神經(jīng)解剖學(xué)雜志;1988年02期

5 張富興,李金蓮,李繼碩;含Parvalbum in和Calbind in D-28k樣免疫陽性神經(jīng)元在大鼠三叉神經(jīng)本體覺中樞通路的分布[J];神經(jīng)解剖學(xué)雜志;1999年03期

本文編號：2709666