【摘要】：研究目的：觀察地黃飲子對大鼠腦缺血再灌注損傷模型的影響,探討地黃飲子對實(shí)驗(yàn)性腦缺血再灌注動物模型腦組織損傷保護(hù)作用的機(jī)制,為全面研究地黃飲子抗腦缺血損傷提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)。 研究方法： 1、地黃飲子對模型大鼠抗自由基氧化、抗細(xì)胞凋亡實(shí)驗(yàn)研究 選用清潔級SD大鼠隨機(jī)分為6組：假手術(shù)組、模型組、尼莫地平陽性藥物組、地黃飲子高、中、低劑量組,采用結(jié)扎雙側(cè)頸總動脈方法制作大鼠腦缺血再灌注損傷模型。假手術(shù)組及模型組灌胃生理鹽水,地黃飲子高、中、低劑量組灌服相應(yīng)藥物,每天1次,連用7d后造模,尼莫地平術(shù)前30min皮下注射。造模后進(jìn)行血清、腦組織SOD、CAT、GSH-Px活性及MDA含量的測定,取腦組織進(jìn)行Bax蛋白、Bcl-2蛋白、Caspase-3蛋白表達(dá)的檢測。 2、地黃飲子對模型大鼠促血管新生實(shí)驗(yàn)研究 選用清潔級SD大鼠隨機(jī)分為6組：假手術(shù)組、模型組、尼莫地平陽性藥物組、地黃飲子高、中、低劑量組,采用結(jié)扎雙側(cè)頸總動脈方法制作大鼠腦缺血再灌注損傷模型。模型制作后第2日開始給藥,假手術(shù)組及模型組灌胃生理鹽水,地黃飲子高、中、低劑量組灌服相應(yīng)藥物,陽性藥物組灌胃給予尼莫地平溶液,每天1次,連用7d。第8日灌注固定取腦,HE染色觀察大腦海馬形態(tài)學(xué)改變,用免疫組化法檢測大鼠腦組織微血管密度(MVD)以及VEGF含量的表達(dá)。 研究結(jié)果： 1、地黃飲子對模型大鼠抗自由基氧化實(shí)驗(yàn)結(jié)果 1.1大鼠血清抗自由基氧化檢測結(jié)果：與模型組比較,陽性藥物組和地黃飲子高、中、低劑量組均能顯著升高SOD活性,地黃飲子高、中劑量組能顯著降低MDA含量,地黃飲子高、中劑量組能顯著升高CAT活性,各用藥組對GSH-Px活性變化的影響無顯著性差異。 1.2大鼠腦組織抗自由基氧化檢測結(jié)果：與模型組比較,陽性藥物組和地黃飲子高、中劑量組均能顯著升高SOD活性,陽性藥物組和地黃飲子高、中、低劑量組能顯著降低iDA含量,陽性藥物組和地黃飲子高、中、低劑量組能顯著升高CAT活性,地黃飲子高劑量組能顯著升高GSH-Px活性。 2、地黃飲子對模型大鼠腦組織抗細(xì)胞凋亡檢測結(jié)果 模型組大鼠Bax蛋白表達(dá)升高、Bcl-2蛋白表達(dá)降低、Caspase-3蛋白表達(dá)升高,與假手術(shù)組比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,各藥物治療組能降低Bax蛋白表達(dá)、升高Bcl-2蛋白表達(dá)、降低Caspase-3蛋白表達(dá),與模型組比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。 3、地黃飲子對模型大鼠大腦海馬形態(tài)學(xué)改變觀測結(jié)果 HE染色結(jié)果：假手術(shù)組：腦組織無水腫,神經(jīng)細(xì)胞、神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞及毛細(xì)血管形態(tài)結(jié)構(gòu)基本正常。模型組：海馬區(qū)及其周圍腦組織形成典型梗死表現(xiàn)。腦梗死區(qū)域可見大量神經(jīng)元變性、壞死,胞體縮小變形,核固縮,噬神經(jīng)元現(xiàn)象,胞漿呈嗜酸性,即為“紅色神經(jīng)元”改變；腦組織水腫,血管周圍間隙增大,炎性細(xì)胞浸潤。地黃飲子各劑量組：缺血范圍比模型組小,病理改變較模型組輕。梗死區(qū)亦可見少量的神經(jīng)元變性、壞死,可見少量的“噬神經(jīng)元現(xiàn)象”：腦組織輕度水腫,血管輕度充血,無明顯的炎性細(xì)胞浸潤。 4、地黃飲子對模型大鼠腦組織促血管新生檢測結(jié)果 模型組MVD計(jì)數(shù)與假手術(shù)組比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,地黃飲子高、中、低劑量組和陽性藥物組MVD計(jì)數(shù)較模型組增加,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義：模型組VEGF含量較假手術(shù)組升高,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,地黃飲子高、中劑量組和陽性藥物組較模型組均能升高VEGF含量表達(dá),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。 研究結(jié)論： 1、地黃飲子能顯著抑制模型大鼠血清SOD、CAT和腦組織中SOD、CAT、GSH-Px活性的降低以及MDA含量的升高,表明腦缺血再灌注后,腦組織內(nèi)自由基產(chǎn)生增加,發(fā)生了明顯的脂質(zhì)過氧化反應(yīng),地黃飲子可以減少自由基的產(chǎn)生,減輕脂質(zhì)過氧化反應(yīng),表現(xiàn)出良好的抗氧化損傷作用。 2、地黃飲子可下調(diào)Bax蛋白水平、上調(diào)Bcl-2蛋白水平,調(diào)節(jié)大鼠腦組織的bax/bcl-2平衡,下調(diào)Caspase-3蛋白水平,抑制神經(jīng)細(xì)胞凋亡,減輕腦組織損傷。 3、地黃飲子能顯著改善模型大鼠腦梗死區(qū)的病理改變,減輕腦組織水腫,減輕炎性細(xì)胞浸潤等,對腦缺血區(qū)神經(jīng)細(xì)胞功能的恢復(fù)表現(xiàn)出良好的效果。 4、地黃飲子能促進(jìn)模型大鼠腦組織VEGF的釋放和表達(dá),促進(jìn)腦梗死大鼠腦組織缺血區(qū)新血管形成,有明顯的促血管新生作用。
【學(xué)位授予單位】：南京中醫(yī)藥大學(xué)
【學(xué)位級別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2013
【分類號】：R-332;R285.5

【參考文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前10條

1 王順道,任占利,杜夢華,解慶凡,賈滋欣;中風(fēng)病始發(fā)態(tài)證候發(fā)生與組合規(guī)律的臨床研究[J];中國醫(yī)藥學(xué)報(bào);1996年03期

2 尚熾昌,蔣士卿,張尚臣,尚媛,程豪,李玉梅,張立新;地黃飲子加味治療髓海不足型老年呆病的臨床報(bào)道[J];中國醫(yī)藥學(xué)報(bào);1996年05期

3 張運(yùn)克;;補(bǔ)陽還五湯及拆方對腦缺血再灌注SD大鼠模型細(xì)胞凋亡及Bcl-2、Bax蛋白表達(dá)的影響[J];中華中醫(yī)藥雜志;2007年06期

4 邱幸凡,張六通,張均克,王平,陳剛,王海燕,張茂林;祛瘀生新法對大鼠治療性血管新生影響的實(shí)驗(yàn)研究[J];湖北中醫(yī)雜志;2004年02期

5 李舜欽;吳歌進(jìn);;補(bǔ)陽還五湯加減治療氣虛血瘀型中風(fēng)27例總結(jié)[J];中醫(yī)藥導(dǎo)報(bào);2008年07期

6 林森;;缺血性中風(fēng)的中西醫(yī)治療研究進(jìn)展[J];中醫(yī)藥導(dǎo)報(bào);2011年03期

7 林茵綠;;中西醫(yī)結(jié)合治療急性腦缺血30例臨床研究[J];江蘇中醫(yī)藥;2007年11期

8 侯樹芝;地黃飲子加減治療腦萎縮36例體會[J];江西中醫(yī)藥;2003年04期

9 楊曉穎;張根明;;星蔞承氣湯治療缺血性中風(fēng)病臨床療效觀察[J];北京中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)(中醫(yī)臨床版);2009年03期

10 嚴(yán)浩成,李國菁,王行寬;補(bǔ)腎益氣活血法治療缺血性中風(fēng)的研究概況[J];新中醫(yī);2005年02期

，

本文編號：2702132