【摘要】：研究目的：觀察地黃飲子對大鼠腦缺血再灌注損傷模型的影響,探討地黃飲子對實驗性腦缺血再灌注動物模型腦組織損傷保護作用的機制,為全面研究地黃飲子抗腦缺血損傷提供實驗依據。 研究方法： 1、地黃飲子對模型大鼠抗自由基氧化、抗細胞凋亡實驗研究 選用清潔級SD大鼠隨機分為6組：假手術組、模型組、尼莫地平陽性藥物組、地黃飲子高、中、低劑量組,采用結扎雙側頸總動脈方法制作大鼠腦缺血再灌注損傷模型。假手術組及模型組灌胃生理鹽水,地黃飲子高、中、低劑量組灌服相應藥物,每天1次,連用7d后造模,尼莫地平術前30min皮下注射。造模后進行血清、腦組織SOD、CAT、GSH-Px活性及MDA含量的測定,取腦組織進行Bax蛋白、Bcl-2蛋白、Caspase-3蛋白表達的檢測。 2、地黃飲子對模型大鼠促血管新生實驗研究 選用清潔級SD大鼠隨機分為6組：假手術組、模型組、尼莫地平陽性藥物組、地黃飲子高、中、低劑量組,采用結扎雙側頸總動脈方法制作大鼠腦缺血再灌注損傷模型。模型制作后第2日開始給藥,假手術組及模型組灌胃生理鹽水,地黃飲子高、中、低劑量組灌服相應藥物,陽性藥物組灌胃給予尼莫地平溶液,每天1次,連用7d。第8日灌注固定取腦,HE染色觀察大腦海馬形態(tài)學改變,用免疫組化法檢測大鼠腦組織微血管密度(MVD)以及VEGF含量的表達。 研究結果： 1、地黃飲子對模型大鼠抗自由基氧化實驗結果 1.1大鼠血清抗自由基氧化檢測結果：與模型組比較,陽性藥物組和地黃飲子高、中、低劑量組均能顯著升高SOD活性,地黃飲子高、中劑量組能顯著降低MDA含量,地黃飲子高、中劑量組能顯著升高CAT活性,各用藥組對GSH-Px活性變化的影響無顯著性差異。 1.2大鼠腦組織抗自由基氧化檢測結果：與模型組比較,陽性藥物組和地黃飲子高、中劑量組均能顯著升高SOD活性,陽性藥物組和地黃飲子高、中、低劑量組能顯著降低iDA含量,陽性藥物組和地黃飲子高、中、低劑量組能顯著升高CAT活性,地黃飲子高劑量組能顯著升高GSH-Px活性。 2、地黃飲子對模型大鼠腦組織抗細胞凋亡檢測結果 模型組大鼠Bax蛋白表達升高、Bcl-2蛋白表達降低、Caspase-3蛋白表達升高,與假手術組比較有統(tǒng)計學意義,各藥物治療組能降低Bax蛋白表達、升高Bcl-2蛋白表達、降低Caspase-3蛋白表達,與模型組比較有統(tǒng)計學意義。 3、地黃飲子對模型大鼠大腦海馬形態(tài)學改變觀測結果 HE染色結果：假手術組：腦組織無水腫,神經細胞、神經膠質細胞及毛細血管形態(tài)結構基本正常。模型組：海馬區(qū)及其周圍腦組織形成典型梗死表現。腦梗死區(qū)域可見大量神經元變性、壞死,胞體縮小變形,核固縮,噬神經元現象,胞漿呈嗜酸性,即為“紅色神經元”改變；腦組織水腫,血管周圍間隙增大,炎性細胞浸潤。地黃飲子各劑量組：缺血范圍比模型組小,病理改變較模型組輕。梗死區(qū)亦可見少量的神經元變性、壞死,可見少量的“噬神經元現象”：腦組織輕度水腫,血管輕度充血,無明顯的炎性細胞浸潤。 4、地黃飲子對模型大鼠腦組織促血管新生檢測結果 模型組MVD計數與假手術組比較無統(tǒng)計學意義,地黃飲子高、中、低劑量組和陽性藥物組MVD計數較模型組增加,差異有統(tǒng)計學意義：模型組VEGF含量較假手術組升高,差異有統(tǒng)計學意義,地黃飲子高、中劑量組和陽性藥物組較模型組均能升高VEGF含量表達,差異有統(tǒng)計學意義。 研究結論： 1、地黃飲子能顯著抑制模型大鼠血清SOD、CAT和腦組織中SOD、CAT、GSH-Px活性的降低以及MDA含量的升高,表明腦缺血再灌注后,腦組織內自由基產生增加,發(fā)生了明顯的脂質過氧化反應,地黃飲子可以減少自由基的產生,減輕脂質過氧化反應,表現出良好的抗氧化損傷作用。 2、地黃飲子可下調Bax蛋白水平、上調Bcl-2蛋白水平,調節(jié)大鼠腦組織的bax/bcl-2平衡,下調Caspase-3蛋白水平,抑制神經細胞凋亡,減輕腦組織損傷。 3、地黃飲子能顯著改善模型大鼠腦梗死區(qū)的病理改變,減輕腦組織水腫,減輕炎性細胞浸潤等,對腦缺血區(qū)神經細胞功能的恢復表現出良好的效果。 4、地黃飲子能促進模型大鼠腦組織VEGF的釋放和表達,促進腦梗死大鼠腦組織缺血區(qū)新血管形成,有明顯的促血管新生作用。
【學位授予單位】：南京中醫(yī)藥大學
【學位級別】：博士
【學位授予年份】：2013
【分類號】：R-332;R285.5

【參考文獻】

相關期刊論文 前10條

1 王順道,任占利,杜夢華,解慶凡,賈滋欣;中風病始發(fā)態(tài)證候發(fā)生與組合規(guī)律的臨床研究[J];中國醫(yī)藥學報;1996年03期

2 尚熾昌,蔣士卿,張尚臣,尚媛,程豪,李玉梅,張立新;地黃飲子加味治療髓海不足型老年呆病的臨床報道[J];中國醫(yī)藥學報;1996年05期

3 張運克;;補陽還五湯及拆方對腦缺血再灌注SD大鼠模型細胞凋亡及Bcl-2、Bax蛋白表達的影響[J];中華中醫(yī)藥雜志;2007年06期

4 邱幸凡,張六通,張均克,王平,陳剛,王海燕,張茂林;祛瘀生新法對大鼠治療性血管新生影響的實驗研究[J];湖北中醫(yī)雜志;2004年02期

5 李舜欽;吳歌進;;補陽還五湯加減治療氣虛血瘀型中風27例總結[J];中醫(yī)藥導報;2008年07期

6 林森;;缺血性中風的中西醫(yī)治療研究進展[J];中醫(yī)藥導報;2011年03期

7 林茵綠;;中西醫(yī)結合治療急性腦缺血30例臨床研究[J];江蘇中醫(yī)藥;2007年11期

8 侯樹芝;地黃飲子加減治療腦萎縮36例體會[J];江西中醫(yī)藥;2003年04期

9 楊曉穎;張根明;;星蔞承氣湯治療缺血性中風病臨床療效觀察[J];北京中醫(yī)藥大學學報(中醫(yī)臨床版);2009年03期

10 嚴浩成,李國菁,王行寬;補腎益氣活血法治療缺血性中風的研究概況[J];新中醫(yī);2005年02期

，

本文編號：2702132