【摘要】：間充質(zhì)干細(xì)胞(mesenchymal stem cells, MSCs)因其具備自我更新、無(wú)限增殖、多向分化潛能等優(yōu)越性,成為神經(jīng)醫(yī)學(xué)基礎(chǔ)實(shí)驗(yàn)研究關(guān)注的熱點(diǎn),為疾病的臨床治療帶來(lái)新的希望。在中樞神經(jīng)系統(tǒng)(central nervous system, CNS)疾病中,缺血性腦卒中、顱腦外傷、帕金森病、肌萎縮側(cè)索硬化癥、脊髓損傷等給家庭與社會(huì)帶來(lái)沉重的負(fù)擔(dān)。目前為止,尚缺少特別理想的治療方法,因此,尋找新的治療策略勢(shì)在必行。 間充質(zhì)干細(xì)胞在再生醫(yī)學(xué)中的作用已基本得到學(xué)術(shù)界的認(rèn)可。由間充質(zhì)干細(xì)胞分化來(lái)的神經(jīng)干細(xì)胞(neural stem cells, NSCs)在修復(fù)CNS功能損害中的作用亦受到廣泛關(guān)注,并取得一定樂(lè)觀結(jié)果。然而,這些移植的間充質(zhì)干細(xì)胞是通過(guò)何種途徑、何種機(jī)理而完成修復(fù)作用,尚無(wú)確切定論。目前為止,有分化細(xì)胞替代假說(shuō)、營(yíng)養(yǎng)因子假說(shuō)、免疫調(diào)控假說(shuō)、抗炎假說(shuō)、以及結(jié)構(gòu)整合假說(shuō)等。本研究以間充質(zhì)干細(xì)胞移植修復(fù)顱腦損傷為研究目標(biāo),以結(jié)構(gòu)整合機(jī)制為探索重點(diǎn),在體外模擬腦內(nèi)微環(huán)境、通過(guò)“間充質(zhì)干細(xì)胞-皮層神經(jīng)元共培養(yǎng)體系”的實(shí)驗(yàn)分析,探討了可能存在的二者結(jié)構(gòu)整合及條件,為干細(xì)胞再生醫(yī)學(xué)理論提供新的數(shù)據(jù)。 間充質(zhì)干細(xì)胞來(lái)源豐富,包括骨髓源間充質(zhì)干細(xì)胞、脂肪源間充質(zhì)干細(xì)胞、臍帶干細(xì)胞、臍血干細(xì)胞、胎盤(pán)干細(xì)胞、胚胎干細(xì)胞,多能誘導(dǎo)干細(xì)胞等。其中,骨髓源間充質(zhì)干細(xì)胞(bone marrow mesenchymal stem cells, BMSCs)與脂肪源間充質(zhì)干細(xì)胞(adipose derived mensenchymal stem cells, ADSCs)具有可自體移植,無(wú)免疫排斥以及不涉及倫理道德等特點(diǎn)在治療研究中應(yīng)用較多,但二者又各有所長(zhǎng),前者具有較強(qiáng)的免疫調(diào)節(jié)能力,后者具備增殖速率快與克隆形成率高的特點(diǎn),本研究在第一、二章節(jié)中選用增殖速率快與克隆形成率高的ADSCs,在第三章選用有較強(qiáng)的免疫調(diào)節(jié)能力的BMSCs為實(shí)驗(yàn)對(duì)象。 無(wú)論采用哪種干細(xì)胞移植進(jìn)行CNS損傷修復(fù)研究,都將涉及移植干細(xì)胞在中樞神經(jīng)組織功能重建問(wèn)題,這種功能重建很大程度上受移植細(xì)胞所處微環(huán)境(microenvironmrnt)的影響,就干細(xì)胞移植修復(fù)腦損傷而言,干細(xì)胞腦內(nèi)移植后定植的微環(huán)境主要包括腦內(nèi)細(xì)胞外基質(zhì)(extracellular matrix,ECM)及腦內(nèi)細(xì)胞間相互作用(cell-cell interaction)。微環(huán)境細(xì)胞外基質(zhì)成分中的各種可溶性因子(soluble factors)、蛋白等復(fù)雜成分作用于干細(xì)胞維持并調(diào)控著干細(xì)胞存活、誘導(dǎo)、分化、分泌、免疫調(diào)節(jié)等,使干細(xì)胞發(fā)揮相關(guān)修復(fù)功能；同時(shí),干細(xì)胞與宿主的顱內(nèi)細(xì)胞(如神經(jīng)元等)之間發(fā)生復(fù)雜的相互作用、相互影響,在一定程度上以細(xì)胞間結(jié)構(gòu)為基礎(chǔ)參與受損腦組織修復(fù)。 近年研究表明,腦內(nèi)微環(huán)境細(xì)胞外基質(zhì)成分在干細(xì)胞發(fā)生發(fā)育、誘導(dǎo)分化過(guò)程中發(fā)揮有重要作用。其中表皮生長(zhǎng)因子(Epidermal Growth Factor,EGF)、堿性成纖維生長(zhǎng)因子(basic Fibroblast Growth Factor, bFGF)、刺猬因子(Sonic Hedgehog, Shh)等,在保證細(xì)胞外基質(zhì)各組分濃度平衡而維持干細(xì)胞正常形態(tài)與功能；轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β (transforming growth factor-β,TGF-β)、胰島素樣生長(zhǎng)因子(insulin-like growth factor, IGF)等則以正負(fù)反饋方式,通過(guò)信號(hào)通路來(lái)調(diào)節(jié)神經(jīng)發(fā)育中的分化過(guò)程；同時(shí),細(xì)胞外基質(zhì)中的膠原蛋白(collagen)、層粘連蛋白(laminins)、纖維連接蛋白(fibronectins)等成分在控制干細(xì)胞再生、分化方面也起到一定作用。 移植入腦內(nèi)的干細(xì)胞與宿主細(xì)胞之間的相互作用是通過(guò)干細(xì)胞表面表達(dá)在脂質(zhì)雙分子層表面的信號(hào)分子而實(shí)現(xiàn)。初步發(fā)現(xiàn),干細(xì)胞本身的極性是干細(xì)胞分裂增殖的機(jī)制之一；干細(xì)胞膜上的受體改變能夠激活下游通路的靶點(diǎn),從而調(diào)節(jié)細(xì)胞功能(如細(xì)胞的粘附整合、變形及神經(jīng)突觸的可塑性等)。 在干細(xì)胞移植過(guò)程中,為了研究間充質(zhì)干細(xì)胞與宿主細(xì)胞間的相互作用,往往需要對(duì)待移植間充質(zhì)干細(xì)胞進(jìn)行細(xì)胞標(biāo)記,以便于很好地鑒別和示蹤發(fā)揮主要作用的神經(jīng)干細(xì)胞,并能夠區(qū)別供體細(xì)胞與宿主細(xì)胞、以精確觀察到干細(xì)胞的生存,分化,遷移及與其他細(xì)胞組織結(jié)構(gòu)整合的情況。常用的細(xì)胞標(biāo)記物主要包括物理標(biāo)記物(如：氧化鐵顆粒類、錳離子、包裹熒光染料的硅納米顆粒等)、化學(xué)標(biāo)記物(如：Hoechst, DiI, PKH2/PKH3/PKH26,異硫氰酸熒光素／四甲基若丹明異硫氰酸熒光素,羥基熒光素、放射性核素等)和生物標(biāo)記物(如：核酸標(biāo)記物、綠色熒光蛋白、抗體顯像標(biāo)記物、受體顯像標(biāo)記物等)。眾多的細(xì)胞標(biāo)記物中,究竟哪一種標(biāo)記物能夠特異性地標(biāo)記移植細(xì)胞,也是研究過(guò)程中易忽略的問(wèn)題。不恰當(dāng)標(biāo)記物的選擇,將對(duì)干細(xì)胞標(biāo)記后體外實(shí)驗(yàn)或體內(nèi)移植研究造成干擾,而既往移植實(shí)驗(yàn)過(guò)程中的細(xì)胞標(biāo)記未能引起重視,由此,本研究也關(guān)注了細(xì)胞標(biāo)記物的選擇和使用。 基于干細(xì)胞的多種特性、干細(xì)胞在移植后與宿主間微環(huán)境之間復(fù)雜的發(fā)育分化整合作用、標(biāo)記物對(duì)干細(xì)胞標(biāo)記的特異性以及干細(xì)胞與宿主皮層神經(jīng)元間的相互作用,本研究進(jìn)行了一系列研究。首先,提取大鼠大腦海馬組織的細(xì)胞外基質(zhì)成分模擬大鼠腦內(nèi)微環(huán)境,以細(xì)胞外基質(zhì)成分的不同濃度梯度為檢測(cè)實(shí)驗(yàn)條件,通過(guò)免疫熒光、Western Blot、QT-PCR等技術(shù)鑒定脂肪間充質(zhì)干細(xì)胞在相應(yīng)濃度的細(xì)胞外基質(zhì)發(fā)育分化,以神經(jīng)球數(shù)量及維持時(shí)間為評(píng)估指標(biāo)確定細(xì)胞外基質(zhì)對(duì)脂肪間充質(zhì)干細(xì)胞作用的最適濃度；然后,選擇當(dāng)今廣泛使用的PKH26染料對(duì)脂肪間充質(zhì)干細(xì)胞進(jìn)行標(biāo)記,又以低滲法裂解PKH26染料標(biāo)記好的干細(xì)胞,模擬干細(xì)胞移植后大部分細(xì)胞死亡過(guò)程,再將PKH26標(biāo)記后的細(xì)胞碎片與細(xì)胞共培養(yǎng)構(gòu)建體外移植模型,并同時(shí)通過(guò)鼠尾靜脈將裂解的細(xì)胞碎片移植入大鼠體內(nèi),以熒光顯微技術(shù)追蹤體外實(shí)驗(yàn)、體內(nèi)實(shí)驗(yàn)的細(xì)胞或各臟器組織(如肝、脾、腦、腎、外周血等)被PKH26染料影響情況；最后,通過(guò)模擬骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞腦內(nèi)移植模型,體外建立骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞與皮層神經(jīng)元的共培養(yǎng)體系,在超微結(jié)構(gòu)水平探索皮層神經(jīng)元軸突在骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞作用下的遷移趨勢(shì),探討骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞參與突觸可塑性的能力,為完善間充質(zhì)干細(xì)胞修復(fù)CNS疾病機(jī)制提供數(shù)據(jù)參考。 第一章模擬腦內(nèi)微環(huán)境追蹤間充質(zhì)干細(xì)胞發(fā)育分化實(shí)驗(yàn)研究 目的：探索間充質(zhì)干細(xì)胞于大鼠海馬結(jié)構(gòu)細(xì)胞外基質(zhì)成分中的發(fā)育分化情況,及其分化后與腦內(nèi)皮層神經(jīng)元的相互作用。 方法：解剖分離300g的Wistar近交系大鼠大腦海馬組織,置于DMEM/12培養(yǎng)基,低溫(4℃)搖床振蕩2h,高速離心(18000×g)后獲取海馬結(jié)構(gòu)的細(xì)胞外基質(zhì)。獲取出生3天的Wistar近交系大鼠的皮下脂肪組織,使用0.3%I型膠原酶消化脂肪組織,獲取ADSCs,并對(duì)其形態(tài)學(xué)觀察、免疫表型鑒定及染色體檢測(cè)；將ADSCs分別置于含海馬組織細(xì)胞外基質(zhì)終濃度分別為0(對(duì)照組)、50、100、200、400μl/ml的無(wú)血清DMEM/F12培養(yǎng)基中培養(yǎng),觀察6天,通過(guò)免疫熒光、激光共聚焦技術(shù)、Western Blot技術(shù)比較各組細(xì)胞Nestin. CD133的表達(dá)情況；QT-PCT檢測(cè)各組細(xì)胞Nestin、CD133的基因表達(dá)情況,同時(shí)比較各組中細(xì)胞成球個(gè)數(shù),以探索ADSCs發(fā)育、誘導(dǎo)的最適腦內(nèi)微環(huán)境；進(jìn)一步于最適海馬組織細(xì)胞外基質(zhì)終濃度中分化神經(jīng)球,對(duì)分化細(xì)胞行β-tubullin Ⅲ、 MAP2. GFAP、S100及p75NGFR免疫熒光檢測(cè),并將分化細(xì)胞與皮層神經(jīng)元建立共培養(yǎng)體系,通過(guò)檢測(cè)原代皮層神經(jīng)元軸突長(zhǎng)度及突起數(shù)量來(lái)探索分化細(xì)胞對(duì)皮層神經(jīng)元的作用。 結(jié)果：大鼠ADSCs在含胎牛血清濃度為10%的DMEM/F12中呈貼壁生長(zhǎng),梭形,長(zhǎng)出突起；經(jīng)流式細(xì)胞儀檢測(cè),其表達(dá)CD29、CD90陽(yáng)性,CD45及同型對(duì)照FITC陰性；經(jīng)傳代至第三代ADSCs的染色體檢測(cè)未見(jiàn)異常；ADSCs于細(xì)胞外基質(zhì)終濃度為50、100、200、400μl/ml的無(wú)血清DMEM/F12中培養(yǎng)第二天出現(xiàn)細(xì)胞球,對(duì)照組(0μl/ml)中無(wú)細(xì)胞球形成(與200μl/ml組比較,P,=0.000),余各實(shí)驗(yàn)組細(xì)胞球數(shù)量無(wú)差別(P2=0.626, P3=0.143, P4=0.979,均0.05),200μl/m實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組比較具有顯著差異(P1=0.0000.05)；至第6天,在200μl/ml組中的細(xì)胞球數(shù)量明顯多于0、50、100、400μl/ml組(P1’=P2’=P3’=P4’=0.000)。在免疫熒光及激光共聚焦檢測(cè)中,200μl/ml組中細(xì)胞球表達(dá)Nestin、CD133陽(yáng)性,Western Blot檢測(cè)其中Nestin、CD133蛋白明顯高于對(duì)照組,QT-PCR檢測(cè)Nestin、 CD133的基因分別是對(duì)照組中的148(F=10.746,P=0.0310.05)、220倍(F=172.500,P=0.0000.05)。進(jìn)一步分化的細(xì)胞球變成貼壁生長(zhǎng)單細(xì)胞狀態(tài)、呈長(zhǎng)梭形,并伸出突起,免疫熒光檢測(cè)分化的細(xì)胞表達(dá)GFAP、S100、p75NGFR陽(yáng)性,但不表達(dá)β-tubullin Ⅲ、 MAP2蛋白；與分化細(xì)胞共培養(yǎng)的皮層神經(jīng)元軸突長(zhǎng)度(123.62±11.991μm)明顯比單純皮層神經(jīng)元軸突(73.00±7.41μm)長(zhǎng)(P=0.0000.05)。 結(jié)論：大鼠ADSCs在終濃度為200μ1/ml的海馬細(xì)胞外基質(zhì)中可發(fā)育誘導(dǎo)為表達(dá)Nestin、CD133陽(yáng)性的神經(jīng)干細(xì)胞；神經(jīng)干細(xì)胞在同樣濃度下的細(xì)胞外基質(zhì)中,可進(jìn)一步分化為表達(dá)GFAP、S100、p75NGFR陽(yáng)性的膠質(zhì)樣細(xì)胞；膠質(zhì)樣細(xì)胞可促進(jìn)皮層神經(jīng)元軸突生長(zhǎng)。第二章細(xì)胞標(biāo)記物PKH26非特異性實(shí)驗(yàn)研究 目的：探索細(xì)胞標(biāo)記物PKH26標(biāo)記間充質(zhì)干細(xì)胞的非特異性,為避免不恰當(dāng)選用標(biāo)記物帶來(lái)實(shí)驗(yàn)干擾提供依據(jù)。 方法：獲取出生3天的Wistar近交系大鼠皮下脂肪組織,使用0.3%I型膠原酶消化脂肪組織,獲取ADSCs,并對(duì)其形態(tài)學(xué)觀察,使用細(xì)胞標(biāo)記物PKH26標(biāo)記ADSCs,經(jīng)CCK-8、Alamar Blue檢測(cè)PKH26對(duì)ADSCs增殖及毒性的影響；利用無(wú)菌低滲蒸餾水裂解PKH26標(biāo)記的ADSCs(未標(biāo)記的ADSCs為對(duì)照組),收集并證實(shí)為已裂解的細(xì)胞碎片,作為模擬間充質(zhì)干細(xì)胞移植過(guò)程中正常死亡的細(xì)胞,通過(guò)將細(xì)胞碎片與間充質(zhì)干細(xì)胞共培養(yǎng)、以及將細(xì)胞碎片通過(guò)鼠尾靜脈注射入Wistar近交系大鼠(n=5)體內(nèi)觀察7天,利用熒光顯微鏡技術(shù)檢測(cè)體外共培養(yǎng)的ADSCs及動(dòng)物體內(nèi)肝臟、脾臟、腎臟、腦的冰凍切片以及外周血涂片發(fā)射紅色熒光情況。 結(jié)果：大鼠ADSCs在培養(yǎng)環(huán)境中呈貼壁生長(zhǎng),梭形,長(zhǎng)出突起；剛接種的PKH26標(biāo)記的ADSCs在熒光顯微鏡下呈紅色球形懸浮于培養(yǎng)環(huán)境中。CCK8、 Alamar Blue實(shí)驗(yàn)證實(shí),PKH26對(duì)ADSCs的細(xì)胞增殖(P=0.3440.05)及毒性(P=0.3520.05)沒(méi)有影響。無(wú)菌低滲蒸餾水裂解PKH26標(biāo)記的ADSCs呈不規(guī)則紅色絮狀,未見(jiàn)紅色球形細(xì)胞。PKH26標(biāo)記的ADSCs碎片與未標(biāo)記的ADSCs共培養(yǎng)后,在熒光顯微鏡下檢測(cè)到未標(biāo)記的ADSCs發(fā)射紅光；PKH26標(biāo)記的ADSCs碎片注入大鼠體內(nèi),收集的肝臟、脾臟、腎臟、腦的冰凍切片及外周血涂片亦有紅光發(fā)射,對(duì)照組均未檢測(cè)到紅色熒光。 結(jié)論：PKH26標(biāo)記的ADSCs在體外、體內(nèi)移植模型中,可非特異性轉(zhuǎn)移到其他體外細(xì)胞或者體內(nèi)宿主細(xì)胞。 第三章間充質(zhì)干細(xì)胞與皮層神經(jīng)元共培養(yǎng)體系中軸突定向遷移、生長(zhǎng)及二者間結(jié)構(gòu)整合實(shí)驗(yàn)研究 目的：建立間充質(zhì)干細(xì)胞移植的體外模型,追蹤移植細(xì)胞與宿主皮層神經(jīng)元之間的結(jié)構(gòu)整合,探索間充質(zhì)干細(xì)胞對(duì)宿主神經(jīng)元的定向遷移能力。 方法：獲取Wistar近交系大鼠骨髓,通過(guò)采用全骨髓培養(yǎng)法并利用差速貼壁法純化獲取BMSCs在含10%胎牛血清的DMEM/F12中貼壁生長(zhǎng)。對(duì)其細(xì)胞形態(tài)、免疫表型鑒定。分離出生3天內(nèi)的Wistar近交系乳鼠腦組織皮層,1.5%木瓜蛋白酶消化20min,獲取皮層神經(jīng)元,通過(guò)免疫熒光技術(shù)鑒定其β-tubullin Ⅲ、MAP2蛋白的陽(yáng)性表達(dá)情況。模擬BMSCs顱內(nèi)移植模型,將第二代BMSCs接種到培養(yǎng)2天的皮層神經(jīng)元中建立體外共培養(yǎng)體系(等量細(xì)胞數(shù)量的單純BMSCs與單純皮層神經(jīng)元為對(duì)照組)繼續(xù)培養(yǎng)7天,以突觸(或類突觸)結(jié)構(gòu)形成為主要追蹤觀察指標(biāo),使用倒置相差顯微鏡、免疫熒光技術(shù)、原子力顯微鏡技術(shù)、掃描電鏡追蹤兩種細(xì)胞間的結(jié)構(gòu)整合,并探索兩種細(xì)胞間的相互作用。 結(jié)果：貼壁細(xì)胞呈梭形,長(zhǎng)出突起。流式細(xì)胞儀鑒定其CD29、CD90表達(dá)陽(yáng)性,CD34、同型對(duì)照均為陰性。皮層神經(jīng)元在含2%B-27的無(wú)血清DMEM/F12中貼壁生長(zhǎng),胞體透亮,培養(yǎng)2天,開(kāi)始長(zhǎng)出短突起；至第6天,突起延長(zhǎng),免疫熒光鑒定表達(dá)β-tubullin Ⅲ、MAP2蛋白陽(yáng)性。共培養(yǎng)體系中,形態(tài)學(xué)可觀察到皮層神經(jīng)元軸突具有定向朝向BMSCs遷移生長(zhǎng)或者沿著B(niǎo)MSCs表面定向生長(zhǎng)的趨勢(shì),在原子力顯微鏡及電子顯微鏡下可追蹤到皮層神經(jīng)元與BMSCs之間形成突觸樣結(jié)構(gòu)。透射電鏡檢測(cè)到共培養(yǎng)體系中的BMSCs與皮層神經(jīng)元的細(xì)胞器明顯較單純BMSCs組與單純皮層神經(jīng)元組發(fā)達(dá)；且掃描電鏡掃描證實(shí)共培養(yǎng)體系中BMSCs表面突起數(shù)量遠(yuǎn)遠(yuǎn)比單純BMSCs組中的突起多。且通過(guò)計(jì)算可證實(shí)共培養(yǎng)體系中皮層神經(jīng)元軸突長(zhǎng)度(150.75±48.78μm)明顯長(zhǎng)于單純皮層神經(jīng)元中軸突長(zhǎng)度(70.04±20.82μm,P=0.0000.05),但共培養(yǎng)體系中突起個(gè)數(shù)(2.38±0.58)與單純皮層神經(jīng)元突起個(gè)數(shù)(2.52±0.56)比較無(wú)明顯差別(P=0.1660.05)。 結(jié)論：BMSCs與皮層神經(jīng)元建立體外移植模型共培養(yǎng)體系后,神經(jīng)元軸突朝BMSCs定向遷移或者沿著B(niǎo)MSCs表面生長(zhǎng)；BMSCs與皮層神經(jīng)元之間可形成突觸樣結(jié)構(gòu),共培養(yǎng)體系中兩種細(xì)胞呈相互促進(jìn)互為雙贏生存狀態(tài)。
【學(xué)位授予單位】：南方醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2013
【分類號(hào)】：R329.2

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7 柳向東,柴岡,李東,崔磊,劉偉,曹誼林;成人骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞的體外培養(yǎng)和表型鑒定[J];上海第二醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào);2004年04期

8 遲作華;張洹;陸琰;;臍血間充質(zhì)干細(xì)胞的分離鑒定及其向脂肪和成骨的分化[J];基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)與臨床;2006年03期

9 王瑛;李寧麗;;間充質(zhì)干細(xì)胞表達(dá)趨化因子及受體的相關(guān)生物學(xué)功能[J];細(xì)胞生物學(xué)雜志;2008年02期

10 陸琰;陳麗;張洹;;人足月胎盤(pán)間充質(zhì)干細(xì)胞的分離純化及其特征[J];暨南大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版);2008年04期

相關(guān)會(huì)議論文 前10條

1 王巧稚;韓藝;趙宏賢;余鴻;劉廣益;;當(dāng)歸誘導(dǎo)人脂肪間充質(zhì)干細(xì)胞向神經(jīng)細(xì)胞分化和毒性檢測(cè)的研究[A];中國(guó)解剖學(xué)會(huì)第十一屆全國(guó)組織學(xué)與胚胎學(xué)青年學(xué)術(shù)研討會(huì)論文匯編[C];2009年

2 王玉紅;陳光輝;;地黃低聚糖對(duì)人脂肪組織源性間充質(zhì)干細(xì)胞分泌肝細(xì)胞生長(zhǎng)因子的影響[A];2010全國(guó)中西醫(yī)結(jié)合危重病、急救醫(yī)學(xué)學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C];2010年

3 杜鳳移;王皓;楊樹(shù)龍;趙繪存;楊英;楊軍;;納米纖維支架對(duì)大鼠間充質(zhì)干細(xì)胞向肝細(xì)胞分化的影響[A];天津市生物醫(yī)學(xué)工程學(xué)會(huì)第29屆學(xué)術(shù)年會(huì)暨首屆生物醫(yī)學(xué)工程前沿科學(xué)研討會(huì)論文集[C];2009年

4 郭勇;張西正;郭春;魏嚴(yán);李瑞欣;徐曉瑩;張永紅;;脂肪間充質(zhì)干細(xì)胞向心肌細(xì)胞分化中心肌發(fā)育相關(guān)基因的表達(dá)[A];天津市生物醫(yī)學(xué)工程學(xué)會(huì)2008年年會(huì)暨首屆生物醫(yī)學(xué)工程與臨床論壇論文集[C];2008年

5 朱恒;江小霞;劉元林;張毅;毛寧;;間充質(zhì)干細(xì)胞選擇性調(diào)節(jié)破骨細(xì)胞發(fā)育和功能[A];第13屆全國(guó)實(shí)驗(yàn)血液學(xué)會(huì)議論文摘要[C];2011年

6 張顥;陶艷玲;邱林;張伯龍;馬軍;陳志哲;劉擁軍;韓忠朝;;一種具有免疫負(fù)調(diào)節(jié)功能的人臍帶源間充質(zhì)干細(xì)胞[A];第12屆全國(guó)實(shí)驗(yàn)血液學(xué)會(huì)議論文摘要[C];2009年

7 楊少光;池穎;戎麗娟;邢文;盧士紅;趙欽軍;馬鳳霞;韓忠朝;;不同來(lái)源間充質(zhì)干細(xì)胞誘導(dǎo)分化成血管內(nèi)皮細(xì)胞的比較[A];第13屆全國(guó)實(shí)驗(yàn)血液學(xué)會(huì)議論文摘要[C];2011年

8 李杰平;孔佩艷;李佳麗;朱麗丹;孔祥敬;曾東風(fēng);劉紅;王慶余;彭賢貴;陳幸華;張曦;;純化的自體CD34+細(xì)胞聯(lián)合間充質(zhì)干細(xì)胞治療難治性克隆恩病一例并文獻(xiàn)復(fù)習(xí)[A];第13屆全國(guó)實(shí)驗(yàn)血液學(xué)會(huì)議論文摘要[C];2011年

9 羅高興;程文廣;黃正根;賀偉峰;袁順宗;陳希煒;吳軍;;應(yīng)用人臍帶血間充質(zhì)干細(xì)胞修復(fù)小鼠皮膚缺損創(chuàng)面的實(shí)驗(yàn)研究[A];第六屆全國(guó)燒傷救治專題研討會(huì)論文匯編[C];2009年

10 郭振興;鄭翠玲;陳振萍;董文川;楊仁池;;胚胎骨髓來(lái)源的間充質(zhì)干細(xì)胞對(duì)人Th17細(xì)胞免疫調(diào)節(jié)作用的研究[A];第12屆全國(guó)實(shí)驗(yàn)血液學(xué)會(huì)議論文摘要[C];2009年

相關(guān)重要報(bào)紙文章 前10條

1 王秋月　王琳;空軍總醫(yī)院采用間充質(zhì)干細(xì)胞救治小腦萎縮[N];科技日?qǐng)?bào);2009年

2 記者 李素鋒;我市首例間充質(zhì)干細(xì)胞移植手術(shù)取得成功[N];臨汾日?qǐng)?bào);2009年

3 記者 王丹　通訊員 艾素;異染性腦白質(zhì)營(yíng)養(yǎng)不良治療獲突破[N];健康報(bào);2010年

4 記者 白毅;間充質(zhì)干細(xì)胞可促進(jìn)成熟樹(shù)突狀細(xì)胞增殖分化[N];中國(guó)醫(yī)藥報(bào);2009年

5 張泓;生物醫(yī)藥,2008新突破[N];北方經(jīng)濟(jì)時(shí)報(bào);2008年

6 徐機(jī)玲;姜躍進(jìn);我國(guó)骨髓干細(xì)胞移植技術(shù)獲突破[N];中國(guó)醫(yī)藥報(bào);2003年

7 本報(bào)記者 楊陽(yáng)騰;北科生物：讓干細(xì)胞創(chuàng)造醫(yī)學(xué)奇跡[N];經(jīng)濟(jì)日?qǐng)?bào);2011年

8 時(shí)報(bào)記者 楊曉帆;韓忠朝:中國(guó)干細(xì)胞研究領(lǐng)軍者[N];濱海時(shí)報(bào);2010年

9 張獻(xiàn)懷 王志紅;抗排異反應(yīng)有了新辦法[N];保健時(shí)報(bào);2009年

10 徐機(jī)玲 姜躍進(jìn);骨髓干細(xì)胞移植我國(guó)實(shí)現(xiàn)新突破[N];新華每日電訊;2003年

相關(guān)博士學(xué)位論文 前10條

1 彭飛;620nm非相干紅光對(duì)大鼠骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞的光生物調(diào)節(jié)作用[D];華中科技大學(xué);2011年

2 于美嬌;系統(tǒng)歸巢的間充質(zhì)干細(xì)胞在牙周組織修復(fù)再生過(guò)程中的作用研究[D];山東大學(xué);2011年

3 李東杰;人臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞促進(jìn)創(chuàng)面愈合及體外誘導(dǎo)分化為表皮樣細(xì)胞的實(shí)驗(yàn)研究[D];中國(guó)人民解放軍軍醫(yī)進(jìn)修學(xué)院;2011年

4 李寶軍;脂肪間充質(zhì)干細(xì)胞體外誘導(dǎo)及復(fù)合PLGA體內(nèi)異位成軟骨的實(shí)驗(yàn)研究[D];中南大學(xué);2007年

5 朱雅姝;Flk-1~+間充質(zhì)干細(xì)胞對(duì)腫瘤細(xì)胞增殖的抑制作用及其分子機(jī)制研究[D];中國(guó)協(xié)和醫(yī)科大學(xué);2008年

6 吳桂珠;脂肪間充質(zhì)干細(xì)胞治療壓力性尿失禁的實(shí)驗(yàn)研究[D];福建醫(yī)科大學(xué);2010年

7 熊卉;轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β1基因體外轉(zhuǎn)染兔顳下頜關(guān)節(jié)滑膜間充質(zhì)干細(xì)胞向纖維軟骨轉(zhuǎn)化實(shí)驗(yàn)研究[D];武漢大學(xué);2010年

8 苗宗寧;胎盤(pán)間充質(zhì)干細(xì)胞與絲素蛋白/羥基磷灰石材料在骨創(chuàng)傷修復(fù)中的實(shí)驗(yàn)研究[D];蘇州大學(xué);2010年

9 梁偉;人骨髓Flk-1~+間充質(zhì)干細(xì)胞抗DNA損傷物質(zhì)影響作用研究[D];中國(guó)協(xié)和醫(yī)科大學(xué);2008年

10 趙迎澤;BMP9通過(guò)MAPKs通路調(diào)控間充質(zhì)干細(xì)胞成骨分化及其機(jī)制的初步研究[D];重慶醫(yī)科大學(xué);2010年

相關(guān)碩士學(xué)位論文 前10條

1 章守琴;人羊膜間充質(zhì)干細(xì)胞支持造血的體外研究[D];昆明醫(yī)學(xué)院;2010年

2 陳芳;臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞修復(fù)化療所致卵巢顆粒細(xì)胞損傷的體外實(shí)驗(yàn)[D];暨南大學(xué);2010年

3 張茜真;人臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞的分離、鑒定以及干細(xì)胞特異性轉(zhuǎn)錄因子誘導(dǎo)其重編程的研究[D];浙江理工大學(xué);2010年

4 陳義;臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞培養(yǎng)及體外重建角膜后板層的初步研究[D];暨南大學(xué);2010年

5 唐子濱;納米級(jí)膠原基骨材料復(fù)合自體脂肪間充質(zhì)干細(xì)胞用于兔后外側(cè)脊柱融合的實(shí)驗(yàn)研究[D];河北醫(yī)科大學(xué);2010年

6 齊凱;人臍帶來(lái)源間充質(zhì)干細(xì)胞分離培養(yǎng)方法的優(yōu)化初探[D];山西醫(yī)科大學(xué);2011年

7 馬蘭蘭;不同胎齡人臍帶血間充質(zhì)干細(xì)胞的研究[D];中國(guó)醫(yī)科大學(xué);2010年

8 李成華;口腔黏膜間充質(zhì)干細(xì)胞存在及在口腔扁平苔蘚中變化的初步研究[D];第四軍醫(yī)大學(xué);2010年

9 田毅;人臍帶Wharton's jelly間充質(zhì)干細(xì)胞的生物學(xué)特性以及其與腦腫瘤干細(xì)胞共培養(yǎng)的實(shí)驗(yàn)研究[D];鄭州大學(xué);2010年

10 張福麗;間充質(zhì)干細(xì)胞治療肺動(dòng)脈高壓研究進(jìn)展（附肺動(dòng)脈高壓發(fā)病機(jī)制進(jìn)展）[D];山西醫(yī)科大學(xué);2011年

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本文編號(hào)：2699531