【摘要】：間充質(zhì)干細胞(mesenchymal stem cells, MSCs)因其具備自我更新、無限增殖、多向分化潛能等優(yōu)越性,成為神經(jīng)醫(yī)學基礎實驗研究關注的熱點,為疾病的臨床治療帶來新的希望。在中樞神經(jīng)系統(tǒng)(central nervous system, CNS)疾病中,缺血性腦卒中、顱腦外傷、帕金森病、肌萎縮側索硬化癥、脊髓損傷等給家庭與社會帶來沉重的負擔。目前為止,尚缺少特別理想的治療方法,因此,尋找新的治療策略勢在必行。 間充質(zhì)干細胞在再生醫(yī)學中的作用已基本得到學術界的認可。由間充質(zhì)干細胞分化來的神經(jīng)干細胞(neural stem cells, NSCs)在修復CNS功能損害中的作用亦受到廣泛關注,并取得一定樂觀結果。然而,這些移植的間充質(zhì)干細胞是通過何種途徑、何種機理而完成修復作用,尚無確切定論。目前為止,有分化細胞替代假說、營養(yǎng)因子假說、免疫調(diào)控假說、抗炎假說、以及結構整合假說等。本研究以間充質(zhì)干細胞移植修復顱腦損傷為研究目標,以結構整合機制為探索重點,在體外模擬腦內(nèi)微環(huán)境、通過“間充質(zhì)干細胞-皮層神經(jīng)元共培養(yǎng)體系”的實驗分析,探討了可能存在的二者結構整合及條件,為干細胞再生醫(yī)學理論提供新的數(shù)據(jù)。 間充質(zhì)干細胞來源豐富,包括骨髓源間充質(zhì)干細胞、脂肪源間充質(zhì)干細胞、臍帶干細胞、臍血干細胞、胎盤干細胞、胚胎干細胞,多能誘導干細胞等。其中,骨髓源間充質(zhì)干細胞(bone marrow mesenchymal stem cells, BMSCs)與脂肪源間充質(zhì)干細胞(adipose derived mensenchymal stem cells, ADSCs)具有可自體移植,無免疫排斥以及不涉及倫理道德等特點在治療研究中應用較多,但二者又各有所長,前者具有較強的免疫調(diào)節(jié)能力,后者具備增殖速率快與克隆形成率高的特點,本研究在第一、二章節(jié)中選用增殖速率快與克隆形成率高的ADSCs,在第三章選用有較強的免疫調(diào)節(jié)能力的BMSCs為實驗對象。 無論采用哪種干細胞移植進行CNS損傷修復研究,都將涉及移植干細胞在中樞神經(jīng)組織功能重建問題,這種功能重建很大程度上受移植細胞所處微環(huán)境(microenvironmrnt)的影響,就干細胞移植修復腦損傷而言,干細胞腦內(nèi)移植后定植的微環(huán)境主要包括腦內(nèi)細胞外基質(zhì)(extracellular matrix,ECM)及腦內(nèi)細胞間相互作用(cell-cell interaction)。微環(huán)境細胞外基質(zhì)成分中的各種可溶性因子(soluble factors)、蛋白等復雜成分作用于干細胞維持并調(diào)控著干細胞存活、誘導、分化、分泌、免疫調(diào)節(jié)等,使干細胞發(fā)揮相關修復功能；同時,干細胞與宿主的顱內(nèi)細胞(如神經(jīng)元等)之間發(fā)生復雜的相互作用、相互影響,在一定程度上以細胞間結構為基礎參與受損腦組織修復。 近年研究表明,腦內(nèi)微環(huán)境細胞外基質(zhì)成分在干細胞發(fā)生發(fā)育、誘導分化過程中發(fā)揮有重要作用。其中表皮生長因子(Epidermal Growth Factor,EGF)、堿性成纖維生長因子(basic Fibroblast Growth Factor, bFGF)、刺猬因子(Sonic Hedgehog, Shh)等,在保證細胞外基質(zhì)各組分濃度平衡而維持干細胞正常形態(tài)與功能；轉化生長因子β (transforming growth factor-β,TGF-β)、胰島素樣生長因子(insulin-like growth factor, IGF)等則以正負反饋方式,通過信號通路來調(diào)節(jié)神經(jīng)發(fā)育中的分化過程；同時,細胞外基質(zhì)中的膠原蛋白(collagen)、層粘連蛋白(laminins)、纖維連接蛋白(fibronectins)等成分在控制干細胞再生、分化方面也起到一定作用。 移植入腦內(nèi)的干細胞與宿主細胞之間的相互作用是通過干細胞表面表達在脂質(zhì)雙分子層表面的信號分子而實現(xiàn)。初步發(fā)現(xiàn),干細胞本身的極性是干細胞分裂增殖的機制之一；干細胞膜上的受體改變能夠激活下游通路的靶點,從而調(diào)節(jié)細胞功能(如細胞的粘附整合、變形及神經(jīng)突觸的可塑性等)。 在干細胞移植過程中,為了研究間充質(zhì)干細胞與宿主細胞間的相互作用,往往需要對待移植間充質(zhì)干細胞進行細胞標記,以便于很好地鑒別和示蹤發(fā)揮主要作用的神經(jīng)干細胞,并能夠區(qū)別供體細胞與宿主細胞、以精確觀察到干細胞的生存,分化,遷移及與其他細胞組織結構整合的情況。常用的細胞標記物主要包括物理標記物(如：氧化鐵顆粒類、錳離子、包裹熒光染料的硅納米顆粒等)、化學標記物(如：Hoechst, DiI, PKH2/PKH3/PKH26,異硫氰酸熒光素／四甲基若丹明異硫氰酸熒光素,羥基熒光素、放射性核素等)和生物標記物(如：核酸標記物、綠色熒光蛋白、抗體顯像標記物、受體顯像標記物等)。眾多的細胞標記物中,究竟哪一種標記物能夠特異性地標記移植細胞,也是研究過程中易忽略的問題。不恰當標記物的選擇,將對干細胞標記后體外實驗或體內(nèi)移植研究造成干擾,而既往移植實驗過程中的細胞標記未能引起重視,由此,本研究也關注了細胞標記物的選擇和使用。 基于干細胞的多種特性、干細胞在移植后與宿主間微環(huán)境之間復雜的發(fā)育分化整合作用、標記物對干細胞標記的特異性以及干細胞與宿主皮層神經(jīng)元間的相互作用,本研究進行了一系列研究。首先,提取大鼠大腦海馬組織的細胞外基質(zhì)成分模擬大鼠腦內(nèi)微環(huán)境,以細胞外基質(zhì)成分的不同濃度梯度為檢測實驗條件,通過免疫熒光、Western Blot、QT-PCR等技術鑒定脂肪間充質(zhì)干細胞在相應濃度的細胞外基質(zhì)發(fā)育分化,以神經(jīng)球數(shù)量及維持時間為評估指標確定細胞外基質(zhì)對脂肪間充質(zhì)干細胞作用的最適濃度；然后,選擇當今廣泛使用的PKH26染料對脂肪間充質(zhì)干細胞進行標記,又以低滲法裂解PKH26染料標記好的干細胞,模擬干細胞移植后大部分細胞死亡過程,再將PKH26標記后的細胞碎片與細胞共培養(yǎng)構建體外移植模型,并同時通過鼠尾靜脈將裂解的細胞碎片移植入大鼠體內(nèi),以熒光顯微技術追蹤體外實驗、體內(nèi)實驗的細胞或各臟器組織(如肝、脾、腦、腎、外周血等)被PKH26染料影響情況；最后,通過模擬骨髓間充質(zhì)干細胞腦內(nèi)移植模型,體外建立骨髓間充質(zhì)干細胞與皮層神經(jīng)元的共培養(yǎng)體系,在超微結構水平探索皮層神經(jīng)元軸突在骨髓間充質(zhì)干細胞作用下的遷移趨勢,探討骨髓間充質(zhì)干細胞參與突觸可塑性的能力,為完善間充質(zhì)干細胞修復CNS疾病機制提供數(shù)據(jù)參考。 第一章模擬腦內(nèi)微環(huán)境追蹤間充質(zhì)干細胞發(fā)育分化實驗研究 目的：探索間充質(zhì)干細胞于大鼠海馬結構細胞外基質(zhì)成分中的發(fā)育分化情況,及其分化后與腦內(nèi)皮層神經(jīng)元的相互作用。 方法：解剖分離300g的Wistar近交系大鼠大腦海馬組織,置于DMEM/12培養(yǎng)基,低溫(4℃)搖床振蕩2h,高速離心(18000×g)后獲取海馬結構的細胞外基質(zhì)。獲取出生3天的Wistar近交系大鼠的皮下脂肪組織,使用0.3%I型膠原酶消化脂肪組織,獲取ADSCs,并對其形態(tài)學觀察、免疫表型鑒定及染色體檢測；將ADSCs分別置于含海馬組織細胞外基質(zhì)終濃度分別為0(對照組)、50、100、200、400μl/ml的無血清DMEM/F12培養(yǎng)基中培養(yǎng),觀察6天,通過免疫熒光、激光共聚焦技術、Western Blot技術比較各組細胞Nestin. CD133的表達情況；QT-PCT檢測各組細胞Nestin、CD133的基因表達情況,同時比較各組中細胞成球個數(shù),以探索ADSCs發(fā)育、誘導的最適腦內(nèi)微環(huán)境；進一步于最適海馬組織細胞外基質(zhì)終濃度中分化神經(jīng)球,對分化細胞行β-tubullin Ⅲ、 MAP2. GFAP、S100及p75NGFR免疫熒光檢測,并將分化細胞與皮層神經(jīng)元建立共培養(yǎng)體系,通過檢測原代皮層神經(jīng)元軸突長度及突起數(shù)量來探索分化細胞對皮層神經(jīng)元的作用。 結果：大鼠ADSCs在含胎牛血清濃度為10%的DMEM/F12中呈貼壁生長,梭形,長出突起；經(jīng)流式細胞儀檢測,其表達CD29、CD90陽性,CD45及同型對照FITC陰性；經(jīng)傳代至第三代ADSCs的染色體檢測未見異常；ADSCs于細胞外基質(zhì)終濃度為50、100、200、400μl/ml的無血清DMEM/F12中培養(yǎng)第二天出現(xiàn)細胞球,對照組(0μl/ml)中無細胞球形成(與200μl/ml組比較,P,=0.000),余各實驗組細胞球數(shù)量無差別(P2=0.626, P3=0.143, P4=0.979,均0.05),200μl/m實驗組與對照組比較具有顯著差異(P1=0.0000.05)；至第6天,在200μl/ml組中的細胞球數(shù)量明顯多于0、50、100、400μl/ml組(P1’=P2’=P3’=P4’=0.000)。在免疫熒光及激光共聚焦檢測中,200μl/ml組中細胞球表達Nestin、CD133陽性,Western Blot檢測其中Nestin、CD133蛋白明顯高于對照組,QT-PCR檢測Nestin、 CD133的基因分別是對照組中的148(F=10.746,P=0.0310.05)、220倍(F=172.500,P=0.0000.05)。進一步分化的細胞球變成貼壁生長單細胞狀態(tài)、呈長梭形,并伸出突起,免疫熒光檢測分化的細胞表達GFAP、S100、p75NGFR陽性,但不表達β-tubullin Ⅲ、 MAP2蛋白；與分化細胞共培養(yǎng)的皮層神經(jīng)元軸突長度(123.62±11.991μm)明顯比單純皮層神經(jīng)元軸突(73.00±7.41μm)長(P=0.0000.05)。 結論：大鼠ADSCs在終濃度為200μ1/ml的海馬細胞外基質(zhì)中可發(fā)育誘導為表達Nestin、CD133陽性的神經(jīng)干細胞；神經(jīng)干細胞在同樣濃度下的細胞外基質(zhì)中,可進一步分化為表達GFAP、S100、p75NGFR陽性的膠質(zhì)樣細胞；膠質(zhì)樣細胞可促進皮層神經(jīng)元軸突生長。第二章細胞標記物PKH26非特異性實驗研究 目的：探索細胞標記物PKH26標記間充質(zhì)干細胞的非特異性,為避免不恰當選用標記物帶來實驗干擾提供依據(jù)。 方法：獲取出生3天的Wistar近交系大鼠皮下脂肪組織,使用0.3%I型膠原酶消化脂肪組織,獲取ADSCs,并對其形態(tài)學觀察,使用細胞標記物PKH26標記ADSCs,經(jīng)CCK-8、Alamar Blue檢測PKH26對ADSCs增殖及毒性的影響；利用無菌低滲蒸餾水裂解PKH26標記的ADSCs(未標記的ADSCs為對照組),收集并證實為已裂解的細胞碎片,作為模擬間充質(zhì)干細胞移植過程中正常死亡的細胞,通過將細胞碎片與間充質(zhì)干細胞共培養(yǎng)、以及將細胞碎片通過鼠尾靜脈注射入Wistar近交系大鼠(n=5)體內(nèi)觀察7天,利用熒光顯微鏡技術檢測體外共培養(yǎng)的ADSCs及動物體內(nèi)肝臟、脾臟、腎臟、腦的冰凍切片以及外周血涂片發(fā)射紅色熒光情況。 結果：大鼠ADSCs在培養(yǎng)環(huán)境中呈貼壁生長,梭形,長出突起；剛接種的PKH26標記的ADSCs在熒光顯微鏡下呈紅色球形懸浮于培養(yǎng)環(huán)境中。CCK8、 Alamar Blue實驗證實,PKH26對ADSCs的細胞增殖(P=0.3440.05)及毒性(P=0.3520.05)沒有影響。無菌低滲蒸餾水裂解PKH26標記的ADSCs呈不規(guī)則紅色絮狀,未見紅色球形細胞。PKH26標記的ADSCs碎片與未標記的ADSCs共培養(yǎng)后,在熒光顯微鏡下檢測到未標記的ADSCs發(fā)射紅光；PKH26標記的ADSCs碎片注入大鼠體內(nèi),收集的肝臟、脾臟、腎臟、腦的冰凍切片及外周血涂片亦有紅光發(fā)射,對照組均未檢測到紅色熒光。 結論：PKH26標記的ADSCs在體外、體內(nèi)移植模型中,可非特異性轉移到其他體外細胞或者體內(nèi)宿主細胞。 第三章間充質(zhì)干細胞與皮層神經(jīng)元共培養(yǎng)體系中軸突定向遷移、生長及二者間結構整合實驗研究 目的：建立間充質(zhì)干細胞移植的體外模型,追蹤移植細胞與宿主皮層神經(jīng)元之間的結構整合,探索間充質(zhì)干細胞對宿主神經(jīng)元的定向遷移能力。 方法：獲取Wistar近交系大鼠骨髓,通過采用全骨髓培養(yǎng)法并利用差速貼壁法純化獲取BMSCs在含10%胎牛血清的DMEM/F12中貼壁生長。對其細胞形態(tài)、免疫表型鑒定。分離出生3天內(nèi)的Wistar近交系乳鼠腦組織皮層,1.5%木瓜蛋白酶消化20min,獲取皮層神經(jīng)元,通過免疫熒光技術鑒定其β-tubullin Ⅲ、MAP2蛋白的陽性表達情況。模擬BMSCs顱內(nèi)移植模型,將第二代BMSCs接種到培養(yǎng)2天的皮層神經(jīng)元中建立體外共培養(yǎng)體系(等量細胞數(shù)量的單純BMSCs與單純皮層神經(jīng)元為對照組)繼續(xù)培養(yǎng)7天,以突觸(或類突觸)結構形成為主要追蹤觀察指標,使用倒置相差顯微鏡、免疫熒光技術、原子力顯微鏡技術、掃描電鏡追蹤兩種細胞間的結構整合,并探索兩種細胞間的相互作用。 結果：貼壁細胞呈梭形,長出突起。流式細胞儀鑒定其CD29、CD90表達陽性,CD34、同型對照均為陰性。皮層神經(jīng)元在含2%B-27的無血清DMEM/F12中貼壁生長,胞體透亮,培養(yǎng)2天,開始長出短突起；至第6天,突起延長,免疫熒光鑒定表達β-tubullin Ⅲ、MAP2蛋白陽性。共培養(yǎng)體系中,形態(tài)學可觀察到皮層神經(jīng)元軸突具有定向朝向BMSCs遷移生長或者沿著BMSCs表面定向生長的趨勢,在原子力顯微鏡及電子顯微鏡下可追蹤到皮層神經(jīng)元與BMSCs之間形成突觸樣結構。透射電鏡檢測到共培養(yǎng)體系中的BMSCs與皮層神經(jīng)元的細胞器明顯較單純BMSCs組與單純皮層神經(jīng)元組發(fā)達；且掃描電鏡掃描證實共培養(yǎng)體系中BMSCs表面突起數(shù)量遠遠比單純BMSCs組中的突起多。且通過計算可證實共培養(yǎng)體系中皮層神經(jīng)元軸突長度(150.75±48.78μm)明顯長于單純皮層神經(jīng)元中軸突長度(70.04±20.82μm,P=0.0000.05),但共培養(yǎng)體系中突起個數(shù)(2.38±0.58)與單純皮層神經(jīng)元突起個數(shù)(2.52±0.56)比較無明顯差別(P=0.1660.05)。 結論：BMSCs與皮層神經(jīng)元建立體外移植模型共培養(yǎng)體系后,神經(jīng)元軸突朝BMSCs定向遷移或者沿著BMSCs表面生長；BMSCs與皮層神經(jīng)元之間可形成突觸樣結構,共培養(yǎng)體系中兩種細胞呈相互促進互為雙贏生存狀態(tài)。
【學位授予單位】：南方醫(yī)科大學
【學位級別】：博士
【學位授予年份】：2013
【分類號】：R329.2
【相似文獻】
相關期刊論文 前10條
1 范傳波,艾輝勝;骨髓間充質(zhì)干細胞免疫抑制作用及其機理[J];生物技術通訊;2005年04期
2 陳勇,蔡繼業(yè),吳揚哲;基于AFM形態(tài)學觀察的細胞鋪展機理的假想[J];中國生物醫(yī)學工程學報;2005年05期
3 向明章;蔣耀光;王慧春;林一丹;;人肺組織來源的間充質(zhì)干細胞的分離和鑒定[J];重慶醫(yī)學;2006年06期
4 甘鳳英;葉德富;;間充質(zhì)干細胞向軟骨方向分化的研究[J];醫(yī)學綜述;2006年11期
5 鄧黎;梁志清;李俊男;李宇迪;徐惠成;史常旭;;人臍血間充質(zhì)干細胞體外分離、培養(yǎng)與鑒定[J];重慶醫(yī)學;2007年08期
6 鞠曉東,婁思權,田華,王衛(wèi)國,劉延青;脂肪間充質(zhì)干細胞的基本生物學特性及向成骨細胞誘導分化的實驗研究[J];中華實驗外科雜志;2004年06期
7 柳向東,柴岡,李東,崔磊,劉偉,曹誼林;成人骨髓間充質(zhì)干細胞的體外培養(yǎng)和表型鑒定[J];上海第二醫(yī)科大學學報;2004年04期
8 遲作華;張洹;陸琰;;臍血間充質(zhì)干細胞的分離鑒定及其向脂肪和成骨的分化[J];基礎醫(yī)學與臨床;2006年03期
9 王瑛;李寧麗;;間充質(zhì)干細胞表達趨化因子及受體的相關生物學功能[J];細胞生物學雜志;2008年02期
10 陸琰;陳麗;張洹;;人足月胎盤間充質(zhì)干細胞的分離純化及其特征[J];暨南大學學報(醫(yī)學版);2008年04期
相關會議論文 前10條
1 王巧稚;韓藝;趙宏賢;余鴻;劉廣益;;當歸誘導人脂肪間充質(zhì)干細胞向神經(jīng)細胞分化和毒性檢測的研究[A];中國解剖學會第十一屆全國組織學與胚胎學青年學術研討會論文匯編[C];2009年
2 王玉紅;陳光輝;;地黃低聚糖對人脂肪組織源性間充質(zhì)干細胞分泌肝細胞生長因子的影響[A];2010全國中西醫(yī)結合危重病、急救醫(yī)學學術會議論文匯編[C];2010年
3 杜鳳移;王皓;楊樹龍;趙繪存;楊英;楊軍;;納米纖維支架對大鼠間充質(zhì)干細胞向肝細胞分化的影響[A];天津市生物醫(yī)學工程學會第29屆學術年會暨首屆生物醫(yī)學工程前沿科學研討會論文集[C];2009年
4 郭勇;張西正;郭春;魏嚴;李瑞欣;徐曉瑩;張永紅;;脂肪間充質(zhì)干細胞向心肌細胞分化中心肌發(fā)育相關基因的表達[A];天津市生物醫(yī)學工程學會2008年年會暨首屆生物醫(yī)學工程與臨床論壇論文集[C];2008年
5 朱恒;江小霞;劉元林;張毅;毛寧;;間充質(zhì)干細胞選擇性調(diào)節(jié)破骨細胞發(fā)育和功能[A];第13屆全國實驗血液學會議論文摘要[C];2011年
6 張顥;陶艷玲;邱林;張伯龍;馬軍;陳志哲;劉擁軍;韓忠朝;;一種具有免疫負調(diào)節(jié)功能的人臍帶源間充質(zhì)干細胞[A];第12屆全國實驗血液學會議論文摘要[C];2009年
7 楊少光;池穎;戎麗娟;邢文;盧士紅;趙欽軍;馬鳳霞;韓忠朝;;不同來源間充質(zhì)干細胞誘導分化成血管內(nèi)皮細胞的比較[A];第13屆全國實驗血液學會議論文摘要[C];2011年
8 李杰平;孔佩艷;李佳麗;朱麗丹;孔祥敬;曾東風;劉紅;王慶余;彭賢貴;陳幸華;張曦;;純化的自體CD34+細胞聯(lián)合間充質(zhì)干細胞治療難治性克隆恩病一例并文獻復習[A];第13屆全國實驗血液學會議論文摘要[C];2011年
9 羅高興;程文廣;黃正根;賀偉峰;袁順宗;陳希煒;吳軍;;應用人臍帶血間充質(zhì)干細胞修復小鼠皮膚缺損創(chuàng)面的實驗研究[A];第六屆全國燒傷救治專題研討會論文匯編[C];2009年
10 郭振興;鄭翠玲;陳振萍;董文川;楊仁池;;胚胎骨髓來源的間充質(zhì)干細胞對人Th17細胞免疫調(diào)節(jié)作用的研究[A];第12屆全國實驗血液學會議論文摘要[C];2009年
相關重要報紙文章 前10條
1 王秋月 王琳;空軍總醫(yī)院采用間充質(zhì)干細胞救治小腦萎縮[N];科技日報;2009年
2 記者 李素鋒;我市首例間充質(zhì)干細胞移植手術取得成功[N];臨汾日報;2009年
3 記者 王丹 通訊員 艾素;異染性腦白質(zhì)營養(yǎng)不良治療獲突破[N];健康報;2010年
4 記者 白毅;間充質(zhì)干細胞可促進成熟樹突狀細胞增殖分化[N];中國醫(yī)藥報;2009年
5 張泓;生物醫(yī)藥,2008新突破[N];北方經(jīng)濟時報;2008年
6 徐機玲;姜躍進;我國骨髓干細胞移植技術獲突破[N];中國醫(yī)藥報;2003年
7 本報記者 楊陽騰;北科生物：讓干細胞創(chuàng)造醫(yī)學奇跡[N];經(jīng)濟日報;2011年
8 時報記者 楊曉帆;韓忠朝:中國干細胞研究領軍者[N];濱海時報;2010年
9 張獻懷 王志紅;抗排異反應有了新辦法[N];保健時報;2009年
10 徐機玲 姜躍進;骨髓干細胞移植我國實現(xiàn)新突破[N];新華每日電訊;2003年
相關博士學位論文 前10條
1 彭飛;620nm非相干紅光對大鼠骨髓間充質(zhì)干細胞的光生物調(diào)節(jié)作用[D];華中科技大學;2011年
2 于美嬌;系統(tǒng)歸巢的間充質(zhì)干細胞在牙周組織修復再生過程中的作用研究[D];山東大學;2011年
3 李東杰;人臍帶間充質(zhì)干細胞促進創(chuàng)面愈合及體外誘導分化為表皮樣細胞的實驗研究[D];中國人民解放軍軍醫(yī)進修學院;2011年
4 李寶軍;脂肪間充質(zhì)干細胞體外誘導及復合PLGA體內(nèi)異位成軟骨的實驗研究[D];中南大學;2007年
5 朱雅姝;Flk-1~+間充質(zhì)干細胞對腫瘤細胞增殖的抑制作用及其分子機制研究[D];中國協(xié)和醫(yī)科大學;2008年
6 吳桂珠;脂肪間充質(zhì)干細胞治療壓力性尿失禁的實驗研究[D];福建醫(yī)科大學;2010年
7 熊卉;轉化生長因子β1基因體外轉染兔顳下頜關節(jié)滑膜間充質(zhì)干細胞向纖維軟骨轉化實驗研究[D];武漢大學;2010年
8 苗宗寧;胎盤間充質(zhì)干細胞與絲素蛋白/羥基磷灰石材料在骨創(chuàng)傷修復中的實驗研究[D];蘇州大學;2010年
9 梁偉;人骨髓Flk-1~+間充質(zhì)干細胞抗DNA損傷物質(zhì)影響作用研究[D];中國協(xié)和醫(yī)科大學;2008年
10 趙迎澤;BMP9通過MAPKs通路調(diào)控間充質(zhì)干細胞成骨分化及其機制的初步研究[D];重慶醫(yī)科大學;2010年
相關碩士學位論文 前10條
1 章守琴;人羊膜間充質(zhì)干細胞支持造血的體外研究[D];昆明醫(yī)學院;2010年
2 陳芳;臍帶間充質(zhì)干細胞修復化療所致卵巢顆粒細胞損傷的體外實驗[D];暨南大學;2010年
3 張茜真;人臍帶間充質(zhì)干細胞的分離、鑒定以及干細胞特異性轉錄因子誘導其重編程的研究[D];浙江理工大學;2010年
4 陳義;臍帶間充質(zhì)干細胞培養(yǎng)及體外重建角膜后板層的初步研究[D];暨南大學;2010年
5 唐子濱;納米級膠原基骨材料復合自體脂肪間充質(zhì)干細胞用于兔后外側脊柱融合的實驗研究[D];河北醫(yī)科大學;2010年
6 齊凱;人臍帶來源間充質(zhì)干細胞分離培養(yǎng)方法的優(yōu)化初探[D];山西醫(yī)科大學;2011年
7 馬蘭蘭;不同胎齡人臍帶血間充質(zhì)干細胞的研究[D];中國醫(yī)科大學;2010年
8 李成華;口腔黏膜間充質(zhì)干細胞存在及在口腔扁平苔蘚中變化的初步研究[D];第四軍醫(yī)大學;2010年
9 田毅;人臍帶Wharton's jelly間充質(zhì)干細胞的生物學特性以及其與腦腫瘤干細胞共培養(yǎng)的實驗研究[D];鄭州大學;2010年
10 張福麗;間充質(zhì)干細胞治療肺動脈高壓研究進展（附肺動脈高壓發(fā)病機制進展）[D];山西醫(yī)科大學;2011年
，
本文編號：
2699531
