【摘要】：傳統(tǒng)T細(xì)胞在定向分化的過程中受到重要轉(zhuǎn)錄因子ThPok與Runx3的調(diào)控,其中ThPok促進(jìn)雙陽性前體細(xì)胞向CD4+T方向進(jìn)行分化,而Runx3則通過活化CD8位點(diǎn),沉默CD4位點(diǎn),抑制ThPok表達(dá),從而在CD8+T細(xì)胞定向分化過程中發(fā)揮促進(jìn)作用。然而,這兩種互相拮抗的轉(zhuǎn)錄因子在iNKT細(xì)胞中的作用卻并沒有被廣泛認(rèn)知。已知在小鼠中,CDld分子限制性的iNKT細(xì)胞主要分化為CD4+單陽性和CD4-CD8-雙陰性兩個亞群,而不同亞群iNKT細(xì)胞在活化后能夠分泌Thl,Th2以及Thl7型細(xì)胞因子,且近年來已有文獻(xiàn)報(bào)道,在ThPok缺失小鼠中出現(xiàn)一群比例和數(shù)量都明顯增加的CD8+iNKT細(xì)胞,故我們在此基礎(chǔ)上提出研究問題,ThPok缺失小鼠中出現(xiàn)的CD8+iNKT細(xì)胞是否與CD8譜系特異性轉(zhuǎn)錄因子Runx3有關(guān),而轉(zhuǎn)錄因子Runx3又對iNKT細(xì)胞的分化發(fā)育和功能具有怎樣的影響。研究中,我們利用Runx3敲除,ThPok敲除以及Runx3/ThPok雙敲小鼠進(jìn)行了NKT細(xì)胞的表型及功能的分析,結(jié)果發(fā)現(xiàn),轉(zhuǎn)錄因子Runx3能夠部分影響ThPok缺失小鼠中CD8+iNKT細(xì)胞的表達(dá),此外,在ThPok缺失的情況下,Runx3能夠參與到iNKT細(xì)胞在a-Galcer誘導(dǎo)的小鼠急性肝炎模型中的免疫應(yīng)答。研究結(jié)果證明了Runx3對ThPok敲除小鼠中iNKT細(xì)胞的表型及功能有重要作用。
【圖文】：

（Figure 1.1 The developmental pathway of NKT celliNKT細(xì)胞與傳統(tǒng)T細(xì)胞均起源于胸腺DP前體細(xì)胞，但傳統(tǒng)T細(xì)胞分化為CD4+和CD8+兩個亞群，，而經(jīng)過定向分化后，iNKT細(xì)胞主要形成CD4+單陽性和

不同數(shù)量的C2H2鋅指（ZincFinger)模序所構(gòu)成[26]，其中ThPok基因則包含四個C2H2鋅指模序（圖1.2)。1 / .-? 4 5 fiBcl6 I I ■■■■■『1 70；BAZF/Bcl6b I I 11111 I1 474cKrox/Th-POK I I — ■■■■—I1 544I 2 3 i ^ t .*MAZR I I ■ ■■■■■ ■ t1 MipzLp/ROG I I ■iirn1 465圖1.2不同BTB-ZF因子C端鋅指數(shù)量與氨基酸序列存在差異（圖片引自[26])小l#和人體內(nèi)已被確認(rèn)BTB-ZF因子已分別超過四十種[27]，而具有BTB結(jié)構(gòu)域的蛋白常常參與到細(xì)胞骨架動力學(xué)，蛋白泛素化以及轉(zhuǎn)錄調(diào)控的過程中[27】。在T細(xì)胞分化發(fā)育的過程中，ThPok的表達(dá)具有明顯譜系特異性，即CD4單陽性胸腺T細(xì)胞和外周T細(xì)胞高表達(dá)ThPok,而雙陽性和CD8單陽性胸腺T細(xì)胞不表達(dá)ThPok[2i，22I。ThPok缺失后，小鼠MHC-II限制性胸腺細(xì)胞會朝CD8+方向分化發(fā)育[20】，而ThPok轉(zhuǎn)基因小鼠表型顯示
【學(xué)位授予單位】：浙江大學(xué)
【學(xué)位級別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2014
【分類號】：R392

【共引文獻(xiàn)】

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2 劉軍;;乙型肝炎、肝硬化和肝癌患者RORγtmRNA表達(dá)的研究[J];國際檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志;2013年19期

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4 黃志新;黃志;;兒童重癥肌無力中Th1/Treg細(xì)胞轉(zhuǎn)錄因子T-bet和FOXP3的變化[J];兒科藥學(xué)雜志;2013年11期

5 李志;楊婷婷;徐維家;;CD4~+T細(xì)胞亞群與銀屑病發(fā)病機(jī)制的關(guān)系研究進(jìn)展[J];國際檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志;2013年24期

6 楊永紅;袁軍;;調(diào)節(jié)性T細(xì)胞的研究進(jìn)展[J];貴州醫(yī)藥;2013年10期

7 田建良;王敏;;T淋巴細(xì)胞亞群檢測在呼吸系統(tǒng)性疾病的診斷價(jià)值[J];放射免疫學(xué)雜志;2013年06期

8 于曉棠;徐瑞容;林贈華;劉紅;劉海燕;陸雯萍;張曉麗;陸偉;;T-bet、GATA-3及Th1/Th2在新型重型再生障礙性貧血模型小鼠外周血中的變化[J];廣東醫(yī)學(xué);2013年21期

9 蔣就喜;康偉芳;王雪雯;孔衍琳;張帥;;人腸道組織中CD3~+CD4~+T淋巴細(xì)胞分選方法的建立[J];重慶醫(yī)學(xué);2014年02期

10 邱玉梅;田亭;周宇;;轉(zhuǎn)錄因子T-bet在消化系統(tǒng)腫瘤中作用的研究進(jìn)展[J];國際消化病雜志;2014年01期

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2 Junggang Li;Jirong Li;Yi You;Song Chen;;The role of upstream stimulatory factor 1 in the transcriptional regulation of the human TBX21 promoter mediated by the T-1514C polymorphism associated with systemic lupus erythematosus[A];第二屆全國病毒性肝炎慢性化重癥化基礎(chǔ)與臨床研究進(jìn)展學(xué)術(shù)會議論文匯編[C];2012年

3 周韶虹;屠仁楓;胡明輝;胡令彥;;原發(fā)免疫性血小板減少癥不同證候分型Th17/Treg失衡的研究[A];中華中醫(yī)藥學(xué)會第二屆岐黃論壇——血液病中醫(yī)藥防治分論壇論文集[C];2014年

4 程曉蕾;陳宏;;Th17細(xì)胞與變態(tài)反應(yīng)性疾病的研究現(xiàn)狀[A];第六次全國中西醫(yī)結(jié)合變態(tài)反應(yīng)學(xué)術(shù)大會論文匯編[C];2013年

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2 劉躍均;IL-35在急性移植物抗宿主病中的作用研究[D];蘇州大學(xué);2013年

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4 蔣敏;TH17細(xì)胞及其功能狀態(tài)在中性粒細(xì)胞哮喘發(fā)病中的作用及相關(guān)分子機(jī)制[D];廣西醫(yī)科大學(xué);2013年

5 唐宗生;CD28家族受體對慢性HBV感染的影響及其機(jī)制的研究[D];華中科技大學(xué);2013年

6 阿瑪杜（AMADOU Ibrahim Halilou）;慢性HBV感染不同時(shí)期調(diào)節(jié)性T細(xì)胞的比例變化[D];華中科技大學(xué);2013年

7 王瀟;Th17細(xì)胞在特發(fā)性血小板減少性紫癜發(fā)病中的作用及腫節(jié)風(fēng)對其影響的研究[D];浙江中醫(yī)藥大學(xué);2013年

8 葉志堅(jiān);T細(xì)胞亞群在淋巴細(xì)胞性胸腔積液中的免疫學(xué)特征[D];華中科技大學(xué);2013年

9 趙殿元;DC上表達(dá)的LSECtin對輔助性T細(xì)胞亞群分化的影響及其機(jī)制研究[D];中國人民解放軍軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院;2013年

10 鄒穎;黃芩湯對TNBS誘導(dǎo)的結(jié)腸炎大鼠Th1/Th2和Th17/Treg細(xì)胞平衡的影響[D];南方醫(yī)科大學(xué);2012年

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2 王雪;兩個肢端畸形家系致病基因的突變鑒定[D];山東大學(xué);2013年

3 王燕萍;雌激素缺乏對大鼠牙髓干細(xì)胞增殖、定向分化的影響及機(jī)制研究[D];南京醫(yī)科大學(xué);2013年

4 湯美雯;Th17和T調(diào)節(jié)細(xì)胞在特發(fā)性血小板減少性紫癜中的意義[D];蘭州大學(xué);2013年

5 石穎鵬;二甲肼聯(lián)合間斷飲用葡聚糖硫酸鈉誘導(dǎo)的小鼠潰瘍性結(jié)腸炎相關(guān)性大腸癌模型的建立[D];鄭州大學(xué);2013年

6 游q;抑癌基因CHD5在胃癌中的表達(dá)及其臨床意義[D];鄭州大學(xué);2013年

7 姚仁玲;淋巴細(xì)胞功能相關(guān)抗原-1調(diào)節(jié)Treg細(xì)胞對炎癥性腸病發(fā)生的影響[D];南京醫(yī)科大學(xué);2013年

8 安昭杰;胃癌ZNF139mRNA表達(dá)及與RUNX3基因甲基化關(guān)系的研究[D];河北醫(yī)科大學(xué);2013年

9 呂微;T細(xì)胞來源Exosomes調(diào)節(jié)妊娠丟失孕鼠母胎界面趨化因子及粘附分子表達(dá)的研究[D];河北醫(yī)科大學(xué);2013年

10 辛立建;C57BL/6小鼠實(shí)驗(yàn)性自身免疫性腦脊髓炎模型中SOCS1-JAK2-STAT3信號通路作用機(jī)制的探討[D];河北醫(yī)科大學(xué);2013年

本文編號：2690606