【摘要】：傳統(tǒng)T細胞在定向分化的過程中受到重要轉(zhuǎn)錄因子ThPok與Runx3的調(diào)控,其中ThPok促進雙陽性前體細胞向CD4+T方向進行分化,而Runx3則通過活化CD8位點,沉默CD4位點,抑制ThPok表達,從而在CD8+T細胞定向分化過程中發(fā)揮促進作用。然而,這兩種互相拮抗的轉(zhuǎn)錄因子在iNKT細胞中的作用卻并沒有被廣泛認知。已知在小鼠中,CDld分子限制性的iNKT細胞主要分化為CD4+單陽性和CD4-CD8-雙陰性兩個亞群,而不同亞群iNKT細胞在活化后能夠分泌Thl,Th2以及Thl7型細胞因子,且近年來已有文獻報道,在ThPok缺失小鼠中出現(xiàn)一群比例和數(shù)量都明顯增加的CD8+iNKT細胞,故我們在此基礎(chǔ)上提出研究問題,ThPok缺失小鼠中出現(xiàn)的CD8+iNKT細胞是否與CD8譜系特異性轉(zhuǎn)錄因子Runx3有關(guān),而轉(zhuǎn)錄因子Runx3又對iNKT細胞的分化發(fā)育和功能具有怎樣的影響。研究中,我們利用Runx3敲除,ThPok敲除以及Runx3/ThPok雙敲小鼠進行了NKT細胞的表型及功能的分析,結(jié)果發(fā)現(xiàn),轉(zhuǎn)錄因子Runx3能夠部分影響ThPok缺失小鼠中CD8+iNKT細胞的表達,此外,在ThPok缺失的情況下,Runx3能夠參與到iNKT細胞在a-Galcer誘導的小鼠急性肝炎模型中的免疫應答。研究結(jié)果證明了Runx3對ThPok敲除小鼠中iNKT細胞的表型及功能有重要作用。
【圖文】：

（Figure 1.1 The developmental pathway of NKT celliNKT細胞與傳統(tǒng)T細胞均起源于胸腺DP前體細胞，但傳統(tǒng)T細胞分化為CD4+和CD8+兩個亞群，，而經(jīng)過定向分化后，iNKT細胞主要形成CD4+單陽性和

不同數(shù)量的C2H2鋅指（ZincFinger)模序所構(gòu)成[26]，其中ThPok基因則包含四個C2H2鋅指模序（圖1.2)。1 / .-? 4 5 fiBcl6 I I ■■■■■『1 70；BAZF/Bcl6b I I 11111 I1 474cKrox/Th-POK I I — ■■■■—I1 544I 2 3 i ^ t .*MAZR I I ■ ■■■■■ ■ t1 MipzLp/ROG I I ■iirn1 465圖1.2不同BTB-ZF因子C端鋅指數(shù)量與氨基酸序列存在差異（圖片引自[26])小l#和人體內(nèi)已被確認BTB-ZF因子已分別超過四十種[27]，而具有BTB結(jié)構(gòu)域的蛋白常常參與到細胞骨架動力學，蛋白泛素化以及轉(zhuǎn)錄調(diào)控的過程中[27】。在T細胞分化發(fā)育的過程中，ThPok的表達具有明顯譜系特異性，即CD4單陽性胸腺T細胞和外周T細胞高表達ThPok,而雙陽性和CD8單陽性胸腺T細胞不表達ThPok[2i，22I。ThPok缺失后，小鼠MHC-II限制性胸腺細胞會朝CD8+方向分化發(fā)育[20】，而ThPok轉(zhuǎn)基因小鼠表型顯示
【學位授予單位】：浙江大學
【學位級別】：博士
【學位授予年份】：2014
【分類號】：R392

【共引文獻】

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9 蔣就喜;康偉芳;王雪雯;孔衍琳;張帥;;人腸道組織中CD3~+CD4~+T淋巴細胞分選方法的建立[J];重慶醫(yī)學;2014年02期

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1 張豐豐;趙宗江;張新雪;田晨;;再生障礙性貧血T-bet/IFN-γ信號通路的研究進展[A];第十一次中國中西醫(yī)結(jié)合實驗醫(yī)學學術(shù)研討會論文匯編[C];2013年

2 Junggang Li;Jirong Li;Yi You;Song Chen;;The role of upstream stimulatory factor 1 in the transcriptional regulation of the human TBX21 promoter mediated by the T-1514C polymorphism associated with systemic lupus erythematosus[A];第二屆全國病毒性肝炎慢性化重癥化基礎(chǔ)與臨床研究進展學術(shù)會議論文匯編[C];2012年

3 周韶虹;屠仁楓;胡明輝;胡令彥;;原發(fā)免疫性血小板減少癥不同證候分型Th17/Treg失衡的研究[A];中華中醫(yī)藥學會第二屆岐黃論壇——血液病中醫(yī)藥防治分論壇論文集[C];2014年

4 程曉蕾;陳宏;;Th17細胞與變態(tài)反應性疾病的研究現(xiàn)狀[A];第六次全國中西醫(yī)結(jié)合變態(tài)反應學術(shù)大會論文匯編[C];2013年

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本文編號：2690606