【摘要】：目的：體外驗(yàn)證Pep12-USPIO對(duì)人胰腺癌細(xì)胞的靶向成像能力。研究Pep12-USPIO、 USPIO在健康裸鼠體內(nèi)的磁共振成像及組織分布規(guī)律。評(píng)價(jià)Pep12-USPIO在人胰腺癌裸鼠皮下移植瘤模型中的靶向成像能力。 方法：使用納米粒度儀測(cè)定Pep12-USPIO、USPIO的水和直徑、Zeta電位。將Pep12-USPIO及USPIO稀釋成一系列濃度梯度后行磁共振掃描,評(píng)價(jià)體外磁共振成像能力。在含血清培養(yǎng)基體系中,將人胰腺癌細(xì)胞BxPC-3、PANC-1分別與Pep12-USPIO、USPIO共孵育,采用普魯士藍(lán)鐵染色法觀察鐵顆粒與細(xì)胞特異性結(jié)合能力。同法將上述兩種細(xì)胞與Pep12-USPIO、USPIO共孵育后行體外磁共振掃描,評(píng)價(jià)體外靶向成像能力。將不同劑量的Pep12-USPIO、USPIO分別經(jīng)尾靜脈注射健康裸鼠,在打藥前、大藥后即刻(Oh)、2h、6h、12h、18h、24h、48h行磁共振掃描,測(cè)定各臟器T2值隨時(shí)間的變化,在24h、48h分別收集裸鼠臟器行普魯士藍(lán)鐵染色檢查明確鐵的組織分布。分別用人胰腺癌細(xì)胞BxPC-3、PANC-1建立荷人胰腺癌裸鼠皮下移植瘤模型；以USPIO為對(duì)照,將不同劑量Pep12-USPIO經(jīng)尾靜脈注射荷瘤裸鼠后于上述時(shí)間點(diǎn)行裸鼠磁共振掃描,測(cè)定腫瘤區(qū)T2值隨時(shí)間的變化,于24h、48h收集腫瘤組織行普魯士藍(lán)鐵染色,留取一部分腫瘤行CXCR4免疫組化。 結(jié)果：Pep12-USPIO、USPIO水合直徑分別為64.47±0.24nm、40.27±0.08nm；其Zeta電位分別為-3.65±0.02mV、-1.85±0.44。Pep12-USPIO、USPIO的AR2值與鐵濃度呈線性關(guān)系,具備體外磁共振成像能力。BxPC-3、PANC-1與Pep12-USPIO、 USPIO孵育后普魯士藍(lán)鐵染色顯示Pep12-USPIO可與細(xì)胞特異性結(jié)合,磁共振掃描顯示Pep12-USPIO可在體外細(xì)胞株水平靶向性成像。健康裸鼠注射USPIO及Pep12-USPIO后主要引起肝臟T2值明顯下降,強(qiáng)化維持48h,當(dāng)劑量大于等于200μmol Fe/Kg時(shí)肝臟T2不會(huì)進(jìn)一步降低,腎臟、肌肉、腦部T2值于注射后短期內(nèi)恢復(fù),臟器普魯士藍(lán)鐵染色顯示鐵顆粒主要分布在肝、脾、淋巴結(jié),腎、心肺、肌肉、腦組織中一般沒(méi)有鐵顆粒分布,當(dāng)USPIO達(dá)1000μmol Fe/Kg時(shí)腎、肌肉可有少量鐵顆粒分布。以USPIO為對(duì)照,Pep12-USPIO對(duì)荷人胰腺癌裸鼠腫瘤區(qū)T2值的影響與USPIO無(wú)顯著性差異(P0.05)。腫瘤鐵染色顯示腫瘤組織內(nèi)部無(wú)鐵顆粒分布。腫瘤組織CXCR4免疫組化顯示無(wú)或弱CXCR4表達(dá)。 結(jié)論：Pep12-USPIO能在體外對(duì)表達(dá)CXCR4的人胰腺細(xì)胞發(fā)揮靶向性成像作用。Pep12-USPIO、USPIO經(jīng)尾靜脈給藥后在主要分布在肝、脾、淋巴結(jié),以肝臟為主,腎、肌肉、心、肺、腦組織沒(méi)有明顯分布。Pep12-USPIO在荷人胰腺癌裸鼠皮下瘤模型中沒(méi)有靶向性成像作用。該模型腫瘤組織的CXCR4表達(dá)量不足。
【學(xué)位授予單位】：北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2013
【分類(lèi)號(hào)】：R735.9;R-332

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4 ;骨骼疾病[J];國(guó)外科技資料目錄(醫(yī)藥衛(wèi)生);1999年01期

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9 郭紅,魏龍曉;結(jié)核性腦膜炎MRI診斷11例[J];第四軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào);2005年13期

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3 紀(jì)準(zhǔn)培;磁共振成像是怎么回事[N];醫(yī)藥養(yǎng)生保健報(bào);2008年

4 ;磁共振成像（二）[N];農(nóng)村醫(yī)藥報(bào)（漢）;2006年

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7 本報(bào)記者　 朱廣菁;磁共振成像四獲諾獎(jiǎng)堪稱(chēng)創(chuàng)新典范(下)[N];大眾科技報(bào);2006年

8 何洋;什么是磁共振成像[N];衛(wèi)生與生活報(bào);2007年

9 連曉暉 袁志國(guó);磁共振成像有望用于檢測(cè)人類(lèi)腦部疾病[N];醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)報(bào);2004年

10 任曉輝;骨髓磁共振成像可評(píng)估白血病[N];健康報(bào);2000年

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3 馮錫鋼;腦功能核磁共振成像的質(zhì)量控制研究[D];第一軍醫(yī)大學(xué);2005年

4 顧倩;超小超順磁性氧化鐵納米顆粒的制備和體外磁共振信號(hào)測(cè)試[D];第二軍醫(yī)大學(xué);2005年

5 賴(lài)燦;磁共振彌散張量白質(zhì)纖維束示蹤成像對(duì)急性腦梗死患者預(yù)后評(píng)估的價(jià)值[D];浙江大學(xué);2006年

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7 袁飛;皮層下血管性癡呆的ApoE基因多態(tài)性分析與腦磁共振擴(kuò)散張量和定量磁化傳遞成像的研究[D];天津醫(yī)科大學(xué);2005年

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9 曾慶師;MR波譜及彌散加權(quán)成像鑒別膠質(zhì)瘤復(fù)發(fā)和放射性腦損傷[D];山東大學(xué);2007年

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本文編號(hào)：2684010