【摘要】：目的：體外驗證Pep12-USPIO對人胰腺癌細胞的靶向成像能力。研究Pep12-USPIO、 USPIO在健康裸鼠體內(nèi)的磁共振成像及組織分布規(guī)律。評價Pep12-USPIO在人胰腺癌裸鼠皮下移植瘤模型中的靶向成像能力。 方法：使用納米粒度儀測定Pep12-USPIO、USPIO的水和直徑、Zeta電位。將Pep12-USPIO及USPIO稀釋成一系列濃度梯度后行磁共振掃描,評價體外磁共振成像能力。在含血清培養(yǎng)基體系中,將人胰腺癌細胞BxPC-3、PANC-1分別與Pep12-USPIO、USPIO共孵育,采用普魯士藍鐵染色法觀察鐵顆粒與細胞特異性結(jié)合能力。同法將上述兩種細胞與Pep12-USPIO、USPIO共孵育后行體外磁共振掃描,評價體外靶向成像能力。將不同劑量的Pep12-USPIO、USPIO分別經(jīng)尾靜脈注射健康裸鼠,在打藥前、大藥后即刻(Oh)、2h、6h、12h、18h、24h、48h行磁共振掃描,測定各臟器T2值隨時間的變化,在24h、48h分別收集裸鼠臟器行普魯士藍鐵染色檢查明確鐵的組織分布。分別用人胰腺癌細胞BxPC-3、PANC-1建立荷人胰腺癌裸鼠皮下移植瘤模型；以USPIO為對照,將不同劑量Pep12-USPIO經(jīng)尾靜脈注射荷瘤裸鼠后于上述時間點行裸鼠磁共振掃描,測定腫瘤區(qū)T2值隨時間的變化,于24h、48h收集腫瘤組織行普魯士藍鐵染色,留取一部分腫瘤行CXCR4免疫組化。 結(jié)果：Pep12-USPIO、USPIO水合直徑分別為64.47±0.24nm、40.27±0.08nm；其Zeta電位分別為-3.65±0.02mV、-1.85±0.44。Pep12-USPIO、USPIO的AR2值與鐵濃度呈線性關(guān)系,具備體外磁共振成像能力。BxPC-3、PANC-1與Pep12-USPIO、 USPIO孵育后普魯士藍鐵染色顯示Pep12-USPIO可與細胞特異性結(jié)合,磁共振掃描顯示Pep12-USPIO可在體外細胞株水平靶向性成像。健康裸鼠注射USPIO及Pep12-USPIO后主要引起肝臟T2值明顯下降,強化維持48h,當劑量大于等于200μmol Fe/Kg時肝臟T2不會進一步降低,腎臟、肌肉、腦部T2值于注射后短期內(nèi)恢復,臟器普魯士藍鐵染色顯示鐵顆粒主要分布在肝、脾、淋巴結(jié),腎、心肺、肌肉、腦組織中一般沒有鐵顆粒分布,當USPIO達1000μmol Fe/Kg時腎、肌肉可有少量鐵顆粒分布。以USPIO為對照,Pep12-USPIO對荷人胰腺癌裸鼠腫瘤區(qū)T2值的影響與USPIO無顯著性差異(P0.05)。腫瘤鐵染色顯示腫瘤組織內(nèi)部無鐵顆粒分布。腫瘤組織CXCR4免疫組化顯示無或弱CXCR4表達。 結(jié)論：Pep12-USPIO能在體外對表達CXCR4的人胰腺細胞發(fā)揮靶向性成像作用。Pep12-USPIO、USPIO經(jīng)尾靜脈給藥后在主要分布在肝、脾、淋巴結(jié),以肝臟為主,腎、肌肉、心、肺、腦組織沒有明顯分布。Pep12-USPIO在荷人胰腺癌裸鼠皮下瘤模型中沒有靶向性成像作用。該模型腫瘤組織的CXCR4表達量不足。
【學位授予單位】：北京協(xié)和醫(yī)學院
【學位級別】：博士
【學位授予年份】：2013
【分類號】：R735.9;R-332

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