發(fā)布時間：2020-05-27 09:54

【摘要】：1研究目的 本研究以急性肺損傷(ALI)模型大鼠為研究對象,以益氣活血中藥黃芪和丹參對急性肺損傷模型大鼠進行干預,對益氣活血中藥黃芪和丹參防治急性肺損傷的效果進行評價,研究益氣活血中藥黃芪和丹參防治急性肺損傷的作用機制,尋找中醫(yī)藥作用的靶點,同時結合中醫(yī)理論探討急性肺損傷的基本病機,為益氣活血法防治急性肺損傷提供理論依據(jù),為中醫(yī)藥治療急性肺損傷提供新思路,擴展中醫(yī)藥防治疾病的范圍。 2研究方法 2.1急性肺損傷大鼠動物模型的建立與評價 選取32只SD雄性大鼠,隨機分為模型組和正常組,采用LPS氣管滴入法制備急性肺損傷動物模型,LPS按1mg/kg劑量氣管滴入。觀察大鼠的肺系數(shù)、肺通透指數(shù)、動脈血氣分析及肺組織病理形態(tài)學變化,評價動物模型制備是否成功。 2.2益氣活血中藥對急性肺損傷的防治作用研究 將黃芪和丹參按1：1比例配制成小(0.125g/m1)、中(0.25g/m1)、大(0.5g/m1)劑量。將200只大鼠隨機分為正常組、模型組、中藥小劑量組、中藥中劑量組和中藥大劑量組,每組40只。模型組、中藥小、中、大劑量組均采用LPS氣管滴入法制備模型,造模前中藥小、中、大劑量組每日分別予中藥(0.125g/ml)2ml、(0.25g/ml)2ml、(0.5g/ml)2ml灌胃,連續(xù)1周。各組大鼠造模后在1、3、6、12小時各時間點抽取5只行肺通透指數(shù)檢測,各時間點各組再隨機選取5只大鼠行動脈血氣分析、肺系數(shù)檢測、病理形態(tài)學觀察。 2.3益氣活血中藥防治急性肺損傷的作用機理研究 將黃芪和丹參按1：1比例配制成0.25g/ml劑量。將60只大鼠隨機分為正常組、模型組、中藥組,每組20只。模型組、中藥組均采用LPS氣管滴入法制備模型,造模前中藥組每日分別予中藥2m1灌胃,連續(xù)1周。造模3小時后,每組大鼠隨機抽取10只,取靜脈血行血液流變學檢測,另10只大鼠,均靜脈取血進行分離血漿,檢測血漿N0、H2S、ET-1、CGRP、6-Keto-PGF1α、TXB2含量；每組隨機選取8只大鼠,取左肺組織100mg提取肺組織總RNA,再行PCR檢測,分析肺組織AQP-1mRNA、AQP-5mRNA、CSEmRNA表達情況,取右肺組織行病理形態(tài)學檢測。 3結果 3.1動物模型復制基本成功 評價結果顯示,本研究的動物模型復制基本成功,符合ALI動物模型的特點,包括肺內(nèi)細胞與組織損傷、血氧分壓下降及肺血管通透性增加的證據(jù),可在此基礎上進一步研究中藥對ALI的防治作用及其作用機理。 3.2益氣活血中藥對急性肺損傷具有顯著的防治作用 ①組織形態(tài)學方面：中藥中、大劑量組各時間點的大鼠肺組織結構清晰,肺泡基本未見破壞,但中藥小劑量組大鼠肺在6、12小時時可見肺泡完整性有破壞；正常組肺組織結構清晰；模型組1小時時即偶見肺泡內(nèi)水腫,在3、6、12小時時肺組織明顯受損,肺泡完整性被破壞,大量炎性細胞浸潤。 ②肺損傷指標方面：正常組和中藥中、大劑量組大鼠的肺泡損傷數(shù)比值、肺系數(shù)值、肺通透指數(shù)、PaO2和SaO2在四個時間點均變化不大；模型組大鼠的肺泡損傷數(shù)比值、肺系數(shù)值、肺通透指數(shù)在3、6、12小時時明顯高于正常組和中藥小、中、大劑量組,PaO2和SaO2在3、6、12小時時明顯低于正常組和中藥小、中、大劑量組(均P0.05)；中藥小劑量組肺泡損傷數(shù)比值、肺系數(shù)值、肺通透指數(shù)6小時時達到最高,明顯高于正常組和中藥中、大劑量組(均P0.05),PaO2和SaO2在6、12小時時達到最低值,明顯低于正常組和中藥中、大劑量組(均P0.01)。 3.3益氣活血中藥防治急性肺損傷的作用機理 ①血液流變學指標：中藥組和正常組血液流變學指標均低于模型組(P0.01),中藥組和正常組無顯著差異(P0.05)。 ②血漿NO、H2S、ET-1、CGRP、TXB2、6-Keto-PGF1α含量：中藥組的血漿NO、ET-1、 TXB2、含量明顯低于模型組(均P0.01),中藥組的血漿H2S、CGRP、6-Keto-PGF1α含量明顯高于模型組(均P0.01),且中藥組各指標與正常組比較無顯著差異(P0.05)。 ③AQP-1mRNA、AQP-5mRNA、CSEmRNA表達情況：中藥組肺組織AQP-1mRNA、AQP-5mRNA、 CSEmRNA表達明顯高于模型組(均P0.05),中藥組與正常組比較無顯著差異(P0.05)。 4結論 4.1采用LPS氣管滴入法制備的大鼠急性肺損傷模型,符合急性肺損傷動物模型的主要特征。 4.2通過對大鼠肺組織病理形態(tài)學、肺泡損傷數(shù)比值、肺系數(shù)、動脈血氣分析、肺通透指數(shù)等指標檢測,結果顯示益氣活血中藥黃芪和丹參對急性肺損傷具有明顯的防治作用。 4.3益氣活血中藥黃芪和丹參防治急性肺損傷的作用機制是多途徑、多環(huán)節(jié)的,其包括：①降低ALI的血液粘稠度、改善高粘血狀態(tài)；②抑制內(nèi)源性NO的合成和促進內(nèi)源性H2S的生成；③抑制血管收縮因子ET-1和促進擴血管物質CGRP的生成；④降低TXA2、提高PGI2含量以調節(jié)TXA2/PGI2平衡；⑤促進AQP-1、AQP-5合成與表達,保護肺組織正常水液代謝功能。 4.4氣虛血瘀是急性肺損傷的基本病機。各種病因均可引起肺臟損傷,導致肺不主氣,肺氣虛弱,宗氣不足,水道不利,血行不暢,瘀阻脈絡,最終形成肺損傷。氣虛是ALI發(fā)病的根本病機,血瘀是疾病進一步發(fā)展的必然結果,因此,針對氣虛血瘀的病機采用益氣活血的方法,運用益氣活血中藥黃芪和丹參能夠有效的防治急性肺損傷。
【學位授予單位】：北京中醫(yī)藥大學
【學位級別】：博士
【學位授予年份】：2013
【分類號】：R285.5;R-332

【參考文獻】

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本文編號：2683358