【摘要】：高血壓病是新疆常見病、高發(fā)病之一。高血壓病患者在更年期這一特殊生理階段,其血壓波動性較大,臨床降壓藥物療效較差。導(dǎo)師黃永生教授通過多年的臨床實踐,基于“因地制宜”的原則,在臨床上提出“肝腎陰虛,毒燥傷絡(luò)”是新疆更年期高血壓病發(fā)病關(guān)鍵,以地方藥、民族藥為組方的虛燥更平散治療更年期高血壓病療效確切。本研究在前期研究的基礎(chǔ)上,從文獻綜述、理論研究及實驗研究方面對其進行深入、系統(tǒng)地探究和討論。 文獻綜述 對更年期高血壓病的病因病機、辨證分型、辨證論治以及實驗研究等從中醫(yī)學(xué)角度進行了系統(tǒng)的總結(jié)；對更年期高血壓病的病因、診斷、發(fā)病機理、治療現(xiàn)狀及研究動態(tài)等從西醫(yī)學(xué)角度進行了綜述。 從中、西醫(yī)學(xué)角度對高血壓病、更年期高血壓病及病證結(jié)合動物模型建立的實驗研究進行了綜述；對高血壓病及更年期高血壓病與血管重塑的發(fā)病機理、治療現(xiàn)狀及近年來藥物干預(yù)的實驗研究成果及研究動態(tài)進行了綜述。 理論研究 基于“因地制宜”原則,闡述西北燥證對新疆更年期高血壓病的病因病機、辨證分型、理法方藥的影響,提出“肝腎陰虛,毒燥傷絡(luò)”是其發(fā)病關(guān)鍵,從“虛燥論治”是治療新疆更年期高血壓病的基本方法,虛燥更平散是治療更年期高血壓病的有效方藥,從而拓寬了中醫(yī)藥防治更年期高血壓病的研究思路。 實驗研究 1動物模型實驗研究 1.1更年期高血壓病動物模型復(fù)制的實驗研究 將11月齡SHR大鼠32只隨機分為SHR組、假手術(shù)組、更年期高血壓病造模組,通過手術(shù)摘除SHR大鼠卵巢去勢后復(fù)制更年期高血壓病復(fù)合動物模型。采用ELISA法檢測大鼠血清性激素水平,結(jié)果顯示,與SHR組及假手術(shù)組比較,更年期高血壓病造模組大鼠血清E2、T、P降低(P0.05),血清FSH、LH升高(P0.05)；在光鏡下觀察更年期高血壓病造模組大鼠陰道涂片細胞學(xué)改變,其結(jié)果符合大鼠更年期特征,由此評價更年期高血壓病復(fù)合大鼠模型復(fù)制成功。 1.2更年期高血壓病虛燥證動物模型建立的實驗研究 將已成模的11月齡更年期高血壓病大鼠12只隨機分為更年期高血壓病組、更年期高血壓病虛燥證造模組,并將更年期高血壓病虛燥證造模組大鼠置于人工干燥環(huán)境中,給予西北燥證食物喂養(yǎng),施加倒吊及外界鈴聲刺激,進一步建立更年期高血壓病虛燥證動物模型,結(jié)果顯示,與更年期高血壓病組比較,更年期高血壓病虛燥證造模組大鼠體重降低,飲水量增加,尿量減少(P0.05)；采用ELISA法檢測大鼠血清神經(jīng)遞質(zhì)及肝功水平,結(jié)果顯示,與更年期高血壓病組比較,更年期高血壓病虛燥證造模組大鼠血清CRH、NE、DA、5-HT、ALT、 AST、E2/T均升高,E2、T降低(P0.05)；在光鏡下觀察大鼠肝臟、脾臟、腎上腺、下丘腦組織結(jié)構(gòu),其結(jié)果符合更年期高血壓病虛燥證動物模型變化特點,由此評價更年期高血壓病虛燥證動物模型的成功建立。 1.3更年期高血壓病虛燥證對大鼠血管重塑影響的實驗研究 將13月齡大鼠18只隨機分為SHR組、更年期高血壓病組、更年期高血壓病虛燥證組,另設(shè)同月齡WKY組。結(jié)果顯示,與WKY組比較,SHR組、更年期高血壓病組、更年期高血壓病虛燥證組大鼠血壓水平升高,LD減少,MT、MT/LD增加(P0.05),且各組大鼠血壓水平的升高及腹主動脈血管重構(gòu)程度呈現(xiàn)WKY組SHR組更年期高血壓病組更年期高血壓病虛燥證組的趨勢；采用ELISA法檢測大鼠血清MMP-9、TIMP-1水平,運用免疫組化法及RT-PCR方法檢測大鼠TGF-β1以及TGF-β1mRNA在血管中的表達,研究結(jié)果表明,與WKY組、SHR組、更年期高血壓病組比較,更年期高血壓病虛燥證組大鼠血清MMP-9.TIMP一1失衡加重,TGF-β1及TGF-β1mRNA在血管中的表達升高,由此推測,以上兩個方面可能是更年期高血壓病虛燥證大鼠血管重塑發(fā)生發(fā)展的病理機制之一,TGF-β1及TGF-β1mRNA的異常高表達可能是毒燥傷絡(luò)所致更年期高血壓病虛燥證大鼠血管重塑的內(nèi)在病理基礎(chǔ)之一。 2虛燥更平散對更年期高血壓病虛燥證大鼠血管重塑的影響 將13月齡更年期高血壓病虛燥證大鼠18只隨機分為更年期高血壓病虛燥證空白組、虛燥更平散組、纈沙坦組,分別灌服等體積蒸餾水、虛燥更平散、纈沙坦膠囊,干預(yù)60天后觀察下列指標。 2.1虛燥更平散對更年期高血壓病虛燥證大鼠生物表征、血壓及腹主動脈組織結(jié)構(gòu)的影響 虛燥更平散能抑制更年期高血壓病虛燥證大鼠血壓隨年齡增長而升高的趨勢,與更年期高血壓病虛燥證空白組比較,虛燥更平散組大鼠血壓在給藥10天、20天時逐漸下降,在給藥30天后有顯著差異,且降壓效果平穩(wěn)持久；與更年期高血壓病虛燥證空白組比較,虛燥更平散組大鼠腹主動脈LD增加,MT、MT/LD減少(P0.05),揭示虛燥更平散通過滋陰潤燥、養(yǎng)血通絡(luò)作用改善更年期高血壓病虛燥證大鼠虛燥征象,從而使其降壓效果平穩(wěn)持久,同時能改善更年期高血壓病虛燥證大鼠血管內(nèi)皮脫落以及平滑肌異常增生等病理性損害,由此逆轉(zhuǎn)更年期高血壓病虛燥證大鼠腹主動脈血管重構(gòu)。 2.2虛燥更平散對更年期高血壓病虛燥證大鼠基質(zhì)金屬蛋白酶及其抑制物的影響 本實驗采用ELISA法分別檢測各組大鼠血清MMP-9、TIMP-1水平,結(jié)果顯示,與更年期高血壓病虛燥證空白組比較,虛燥更平散組大鼠MMP-9、TIMP-1均降低(P0.05),說明虛燥更平散能降低大鼠外周循環(huán)MMP-9水平,并使代償性升高的TIMP-1降低,恢復(fù)MMP-9與TIMP-1動態(tài)平衡,減少其對血管基質(zhì)的降解,從而逆轉(zhuǎn)更年期高血壓病虛燥證大鼠的血管重塑。 2.3虛燥更平散對更年期高血壓病虛燥證大鼠TGF-β1及TGF-β1mRNA在血管中表達的影響 通過免疫組化法及RT-PCR方法檢測各組大鼠TGF-β1及TGF-β1mRNA在血管中的表達,研究結(jié)果表明,虛燥更平散可能通過降低TGF-β1及TGF-β1mRNA在大鼠血管中的表達,實現(xiàn)對更年期高血壓病虛燥證大鼠血管重塑的逆轉(zhuǎn),此結(jié)果也為從“虛燥論治”更年期高血壓病的有效性提供了實驗依據(jù)。
【學(xué)位授予單位】：長春中醫(yī)藥大學(xué)
【學(xué)位級別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2013
【分類號】：R-332;R259

【參考文獻】

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