【摘要】：本文在建立更加符合臨床實際的腸道部分缺血再灌注(Ischemia andReperfusion，I／R)損傷致多器官功能障礙動物模型的基礎(chǔ)上，從不同角度探討了腸道部分I／R損傷誘發(fā)多器官功能障礙的可能機制，并嘗試了擬膽堿藥-卡巴膽堿防治腸道部分I／R損傷誘發(fā)多器官功能障礙的可能性，為臨床防治嚴重創(chuàng)(燒)后腸I／R損傷及多器官功能障礙綜合征(Multiple OrganDysfunction Syndrome，MODS)提供了一定的實驗依據(jù)和新的干預(yù)措施。整個實驗分為兩部分： 在第一部分實驗中，首先復(fù)制了兔失血性休克動物模型，用激光多普勒血流儀測定失血性休克過程中腸系膜上動脈(Superior Mesenteric Artery，SMA)血流量的變化。依據(jù)失血性休克過程中SMA血流量的變化，用自制的血流阻斷器部分阻斷兔SMA血流量的70％或50％，并維持4h或6h，復(fù)制出了SMA不同阻斷比例和持續(xù)時間的腸道部分I／R損傷動物模型，并觀察腸道部分I／R損傷后小腸、心、肝、肺、腎等器官組織學(xué)和功能變化。結(jié)果表明，SMA阻斷70％(維持4h或6h)和SMA阻斷50％(維持6h)動物模型，24h動物死亡率＞90％，不符合MODS診斷標準，不適于作為腸道部分I／R損傷致多器官功能障礙的研究。SMA阻斷50％(維持4h)動物，死亡率約30％，器官功能障礙發(fā)生率約30％，并可導(dǎo)致心、肝、腎及腸道運動、吸收和屏障功能障礙，造成心、肝、脾、肺、腎、小腸、腸系膜淋巴結(jié)等器官出現(xiàn)明顯組織學(xué)損傷；較好地模擬了創(chuàng)、燒傷后MODS的臨床特征，是較理想的腸道部分I／R損傷致多器官功能障礙的動物模型。 在第二部分實驗中，在成功復(fù)制出腸道部分I／R損傷致多器官功能障礙模型的基礎(chǔ)上，重點探討了炎癥介質(zhì)(TNF-α、IL-6、IL-10)、中性粒細胞和淋巴細胞等在腸道部分I／R損傷致多器官功能障礙發(fā)病中的作用。并嘗試了擬膽堿藥-卡巴膽堿腸道內(nèi)給藥防治腸道部分I／R損傷和器官功能障礙的可能性。方法和結(jié)果如下：大耳白兔80只，分為腸道部分I／R組、卡巴膽堿治療組、假手術(shù)對照組和正常對照組。腸道部分I／R組和卡巴膽堿 中人摘要 治療組動物SMA阻斷50%，維持4h，然后恢復(fù)SMA血流，并行液體復(fù)蘇; 卡巴膽堿治療組，SMA阻斷后1h于十二指腸注入3卜留ml的卡巴膽堿溶液 (2.5林妙g);假手術(shù)對照組開腹，，不阻斷SMA。各手術(shù)組動物術(shù)后均行靜 脈營養(yǎng)支持(糖/氨基酸供熱比4:1，looKcal瓜g.d)。sMA阻斷后2h、4h、 6h、sh、ld、Zd、3d，取材觀察心、肝、腎、小腸等組織學(xué)和功能變化; 測定血漿和小腸組織TNF一Q、IL一6、IL10、MDA含量;觀察外周血淋巴 細胞、中性粒細胞、脾和腸系膜淋巴結(jié)細胞凋亡變化及凋亡相關(guān)蛋白 casPase一3的表達情況，并測定上述免疫細胞增殖能力變化。結(jié)果表明，腸 道部分刀R損傷可致腸道、心、肝、腎、肺等臟器組織學(xué)改變、功能受損， 促進促炎細胞因子TNF應(yīng)、IL一6釋放，抑制抗炎細胞因子IL一10的分泌。腸 道缺血期，外周血PMN、淋巴細胞凋亡數(shù)量和casaPase一3的表達明顯增加; 腸道恢復(fù)灌流后，其凋亡數(shù)量及casapase一3的表達迅速減少。同時研究顯 示，腸道部分I瓜損傷可致外周血淋巴細胞、脾細胞和腸系膜淋巴結(jié)細胞 增殖能力明顯降低。腸道內(nèi)給予卡巴膽堿可顯著增加腸粘膜血流量，減少 血漿和腸組織TNF一a、IL一6、MDA的產(chǎn)生，使再灌注后外周血PMN凋亡 增加，改善外周血淋巴細胞、腸系膜淋巴結(jié)細胞和脾細胞等免疫細胞增殖 能力，減少腸道細菌移位，并減輕腸部分l/R后多器官功能障礙和組織損 傷。 以上研究提示:1、在失血性休克發(fā)生發(fā)展過程中，隨著機體血容量的 減少和全身血流重新分布，腸道血流量減少更加明顯;2、SMA阻斷50%、 維持4h可復(fù)制出穩(wěn)定的腸道部分刀R損傷致多器官功能障礙動物模型;3、 機體促炎/抗炎系統(tǒng)失衡，促炎介質(zhì)的持續(xù)性釋放可能是腸部分刀R損傷致 多器官功能障礙的重要原因;4、腸道再灌注后，外周血PMN凋亡延遲可 能與促炎介質(zhì)的過度釋放有關(guān)，PMN凋亡變化與caspase一3的表達密切相 關(guān);5、外周血淋巴細胞、脾和腸系膜淋巴結(jié)細胞等免疫細胞功能障礙可能 是腸道UR損傷后膿毒癥和MODS發(fā)生的誘發(fā)因素之一;6、卡巴膽堿腸道 內(nèi)給藥能改善腸粘膜血運，促進腸道運動，減輕腸道部分I瓜損傷后腸道 局部與全身炎癥反應(yīng)，減輕腸道和遠隔器官損傷，具有潛在的臨床應(yīng)用價 值。
【圖文】：

SMA阻斷后6h外周血淋巴細胞caspase-3表達明顯減弱CSPx400)

卡巴膽堿治療后1d心臟內(nèi)炎癥細胞浸潤和出血明顯減輕(HEx200)
【學(xué)位授予單位】：中國人民解放軍軍醫(yī)進修學(xué)院
【學(xué)位級別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2004
【分類號】：R363

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本文編號：2660794