【摘要】： 穹窿下器(subfomical organ，SFO)位于第三腦室頂部，其背側(cè)緊鄰腹側(cè)海馬連合，其腹側(cè)鄰近室間孔。在正中矢狀切面上，SFO呈長梭形，其中間部(體部)最寬大，前腹側(cè)端(腹側(cè)柄)和背后端(背側(cè)柄)較窄細(xì)。在冠狀面上，SFO二柄部呈盤狀，體部近于半球形。在光鏡下觀察，其腦室面為室管膜單層柱狀上皮，其中以單纖毛的伸展細(xì)胞居多；其實(shí)質(zhì)部富含微血管，在其間有密集的各種細(xì)胞，，以神經(jīng)內(nèi)分泌樣神經(jīng)元最多，其次含膠質(zhì)細(xì)胞和神經(jīng)纖維。在電鏡下觀察，穹窿下器的毛細(xì)血管為窗性毛細(xì)血管，內(nèi)皮缺乏緊密連接結(jié)構(gòu)，基膜薄而不完整，內(nèi)皮與基膜之間的間隙寬大，內(nèi)皮裂隙可通向此間隙，毛細(xì)血管內(nèi)皮腔面可見貼壁小泡，星形膠質(zhì)細(xì)胞腳板未完整包圍毛細(xì)血管，這些結(jié)構(gòu)特點(diǎn)提示SFO的血腦屏障不完整。因此它是典型的室周器官(circumventricular organs，CVOs)之一，Gross等人還將穹窿下器、終板血管器和最后區(qū)等稱為感受性室周器官(sensory CVOs，SCVOs)，認(rèn)為它們可能作為腦的窗口(windows of the brain)能感受血攜免疫信息分子的信息變化。已經(jīng)證實(shí)SFO與心血管活動(dòng)的調(diào)節(jié)、飲水行為，以及神經(jīng)內(nèi)分泌等多種生理功能有著密切的關(guān)系，它在體內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定機(jī)制中起著重要調(diào)節(jié)作用。早就有文獻(xiàn)指出，CVOs參與腦內(nèi)免疫反應(yīng)，但無詳細(xì)報(bào)道。腦屏障留有CVOs和柔膜(珠網(wǎng)膜和軟腦膜)缺乏血腦屏障的“腦開窗”，但腦內(nèi)理化環(huán)境仍能保持相對穩(wěn)定，這是個(gè)尚未解開之謎。腦有免疫系統(tǒng)，但腦是免疫相對豁免器官，又是一個(gè)未解之謎。本研究欲以SFO為CVOs的代表，以形態(tài)學(xué)手段，探求其在感受血攜免疫信息分子和感受腦脊液化學(xué)分子方面，及對腦內(nèi)免疫反應(yīng)調(diào)節(jié)方面的意義。 我們認(rèn)為從其形態(tài)學(xué)的諸多特點(diǎn)上來推測，穹窿下器肯定與腦內(nèi)的神經(jīng)免疫調(diào)節(jié)有著一定的聯(lián)系。也有一些研究表明穹窿下器等感受性室周器官在對某些諸如：IL-1、TNF等細(xì)胞因子的通過方面有著特 中文摘要 別的表現(xiàn)，這也增強(qiáng)了我們研究的可廳性。 為了證實(shí)穹窿下器在腦內(nèi)免疫調(diào)節(jié)系統(tǒng)中的作用，在本研究當(dāng) 中，應(yīng)用了NADPH刁的組化方法、TUNEL末端標(biāo)記法、掃描及透射 電鏡方法、免疫組織化學(xué)的熒光雙標(biāo)法及激光掃描共聚焦顯微鏡技 術(shù)，來研究在腹腔內(nèi)給予大腸桿菌內(nèi)毒素后，腦內(nèi)的一氧化氮合酶細(xì) 胞的變化、室管膜細(xì)胞的凋亡、早期即刻基因（immediate early genes沁－fos的表達(dá)與星形膠質(zhì)細(xì)胞之間的關(guān)系，以及穹窿下器與其它 腦區(qū)相比較時(shí)的特異性改變。并通過不同時(shí)間點(diǎn)的選擇，來推斷穹窿 下器在整個(gè)腦的變化中所處的階段性作用。 大腸桿菌內(nèi)毒素是由革蘭氏陰性細(xì)菌外膜產(chǎn)生的一種復(fù)合脂多 糖，外周給予內(nèi)毒素后可以引起機(jī)體的許多急性反應(yīng)，包括高熱、痛 閾降低、加速新陳代謝等，并激活神經(jīng)系統(tǒng)的多種內(nèi)分泌活動(dòng)，可以 顯著地增加血漿中多種激素的水平。即大大的激發(fā)了機(jī)體的免疫應(yīng)激 狀態(tài)。在此狀態(tài)下的穹窿下器又有著什么樣的形態(tài)學(xué)上的變化呢。 一氧化氮與炎癥及自身免疫反應(yīng)有著密切的聯(lián)系，對各種白細(xì)胞 介素的分泌起著復(fù)雜的影響作用，可促進(jìn) IL刁 a和 IL八 的產(chǎn)生，抑 制巨噬細(xì)胞及肝巨噬細(xì)胞產(chǎn)生IL6，NO被認(rèn)為是一種新的免疫介質(zhì)。 因此，我們用能催化產(chǎn)生一氧化氮的一氧化氮合酶細(xì)胞作為指標(biāo)，來 觀察其在不同免疫狀態(tài)下的大鼠腦內(nèi)的變化，以推測它們在腦內(nèi)免疫 反應(yīng)中的作用。在本實(shí)驗(yàn)中，我們通過腹腔內(nèi)給予不同劑量的大腸桿 菌內(nèi)毒素（內(nèi)；：1．smwg、內(nèi)廠2．sing 各 內(nèi)廠3．sin叭g）和地塞 米松（地；：6mg／kg、地。：12mghg、地。：18mgdig）8小時(shí)后，觀 察陽性一氧化氮合酶細(xì)胞與它們的劑量依賴關(guān)系，進(jìn)而證實(shí)一氧化氮 合酶細(xì)胞在不同的免疫狀態(tài)下的不同變化，正是一氧化氮參與腦內(nèi)免 疫調(diào)節(jié)的重要證據(jù)。結(jié)果顯示在不同組別中穹窿下器的陽性一氧化氮 合酶細(xì)胞的數(shù)量有著明顯的差異，應(yīng)用體視學(xué)測量方法，計(jì)算出不同 組別的穹窿下器內(nèi)一氧化氮合酶陽性細(xì)胞的面密度均值和標(biāo)準(zhǔn)差，并 進(jìn)行在檢驗(yàn)得出：對照組＜地1＜地廣地廣內(nèi)；＜內(nèi)產(chǎn)內(nèi)尸 同樣，在對 相同組別的腦的不同部位進(jìn)行面密度比較時(shí)，穹窿下器內(nèi)的陽性一氧 化氮合酶細(xì)胞均有著明顯的增高。 基于一氧化氮合酶陽性細(xì)胞在穹窿下器內(nèi)特別的表現(xiàn)，我們認(rèn)為 2 中文摘要 有必要從電鏡水平來觀察穹窿下器此時(shí)在形態(tài)學(xué)上的改變。而對于穹 窿下器血腦屏障方面的研究較多而詳細(xì)，但從腦一腦脊液屏障方面的 研究并不十分透徹，尤其是穹窿下器與周圍腦結(jié)構(gòu)的差別以及其在免 疫狀態(tài)發(fā)生改變后的形態(tài)，并未引起注意。因此我們分別選擇了在腹 腔給予大腸桿菌內(nèi)毒素（2．sing／kg）2刁時(shí)、4刁時(shí)、8刁日不 16刁時(shí) 后的4個(gè)時(shí)間點(diǎn)來對穹窿下器進(jìn)行掃描電鏡觀察，同時(shí)應(yīng)用透射電鏡 觀察細(xì)胞結(jié)構(gòu)上的改變。 結(jié)果顯示：掃描電鏡觀察結(jié)果：l、對照組的結(jié)果：從整體上 看，SFO表而纖毛稀少，大部分
【學(xué)位授予單位】：河北醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2002
【分類號(hào)】：R329

【參考文獻(xiàn)】

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1 朱望東,馬常升,曹翠麗,楊天祝;不同免疫狀態(tài)下穹窿下器的一氧化氮合酶細(xì)胞的變化[J];解剖學(xué)雜志;2001年02期

2 蘇正昌,曾德音,張瑞瓊;免疫反應(yīng)產(chǎn)物對神經(jīng)及內(nèi)分泌系統(tǒng)功能的影響[J];生理科學(xué)進(jìn)展;1992年04期

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