【摘要】：創(chuàng)傷性腦損傷(Traumatic brain injury, TBI)是由外力導(dǎo)致腦組織嚴(yán)重受損的疾病，具有高發(fā)病率、高死亡率和高致殘率等特點，且患者多數(shù)是青壯年，幸存者大部分遺留有不同程度的神經(jīng)和心理方面的功能障礙，給家庭和社會帶來沉重的精神和經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。但是目前來講，TBI的治療手段比較有限，因此深入研究TBI后的生理病理機(jī)制改變、尋找新的有效治療靶點一直是TBI研究的熱點與難點。 TBI后導(dǎo)致進(jìn)一步腦損害發(fā)生的主要病理機(jī)制是繼發(fā)性腦損傷（Secondary brain injury, SBI），繼發(fā)性腦損傷發(fā)生于受傷后數(shù)分鐘到數(shù)天甚至更長的時間內(nèi)，它是以原發(fā)性損傷為基礎(chǔ)逐漸發(fā)展起來的病理改變，是造成TBI后神經(jīng)元損傷、乃至死亡的重要原因，因此對繼發(fā)性腦損傷的治療是改善TBI患者預(yù)后的關(guān)鍵。最近研究證明TBI后由氧自由基尤其超氧陰離子所引起的連鎖反應(yīng)是神經(jīng)元受損的核心病理環(huán)節(jié)。其中還原型煙酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸（nicotinamide adenine dinucleotide phosphate,NADPH）氧化酶是由多個亞基組成的酶復(fù)合體，在氧化酶正常功能的維持及氧自由基的產(chǎn)生過程中起著重要作用。NADPH氧化酶參與TBI后繼發(fā)性腦損傷的機(jī)制還未完全闡明。在腦缺血-再灌注研究中發(fā)現(xiàn)NADPH氧化酶在各種因素作用下活性增加產(chǎn)生過多的活性氧通過各種細(xì)胞內(nèi)或細(xì)胞間的信號傳導(dǎo)途徑參與腦缺血后神經(jīng)元的死亡。自噬（autophagy）性細(xì)胞死亡作為神經(jīng)細(xì)胞死亡的一種新形式，近期越來越受到關(guān)注，但是其在TBI中的作用及其信號轉(zhuǎn)導(dǎo)的調(diào)節(jié)機(jī)制方面研究仍然不足，其信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路在腦損傷后是否受到NADPH氧化酶的調(diào)節(jié)目前也不是很明確。 本文擬利用改良的Marmarou方法復(fù)制大鼠彌漫性中度TBI模型，并應(yīng)用NADPH氧化酶特異性抑制劑Apocynin、Akt特異性抑制劑LY294002進(jìn)行預(yù)處理，，探討NADPH氧化酶活性與其催化亞單位NOX_2蛋白表達(dá)的變化以及其在繼發(fā)性腦損傷中的作用；同時明確NADPH氧化酶對海馬神經(jīng)元自噬表達(dá)的影響與其可能的調(diào)節(jié)機(jī)制，以尋找TBI后引起神經(jīng)元自噬發(fā)生的信號通路上游中關(guān)鍵的調(diào)節(jié)靶點，為研究TBI后繼發(fā)性腦損害的發(fā)生機(jī)理與臨床治療提供新的理論依據(jù)和治療策略。本研究論文分共三部分進(jìn)行闡述。 第一部分大鼠彌漫性腦創(chuàng)傷后NADPH氧化酶活性和其催化亞單位NOX_2的表達(dá)變化及在繼發(fā)性腦損傷中的作用 目的：檢測彌漫性中度TBI大鼠海馬CA1區(qū)NADPH氧化酶活性及其催化亞單位NOX_2蛋白的表達(dá)變化，明確NADPH氧化酶在繼發(fā)性腦損傷中的作用。 方法：健康SD雄性大鼠240只數(shù)字隨機(jī)分組：①假手術(shù)組（Shamgroup）；②腦創(chuàng)傷組（TBI group）；③腦創(chuàng)傷+溶劑組（DMSO group）；④腦創(chuàng)傷+Apocynin組(Apocynin group)。采用改良的Marmarou方法復(fù)制中度TBI模型，于TBI后6h、12h、24h、48h、72h等5個時間點對下列指標(biāo)進(jìn)行檢測：①HE染色觀察腦組織CA1區(qū)病理形態(tài)學(xué)變化；②免疫組化檢測海馬CA1區(qū)NOX_2的蛋白表達(dá)、定位；③Western-blot檢測海馬區(qū)NOX_2的蛋白表達(dá)；④光澤精比色法檢測海馬區(qū)NADPH氧化酶活性；⑤干濕比重法測定腦組織水含量；⑥另取40只SD大鼠于TBI后8、10天行Morris水迷宮測試，檢測其空間學(xué)習(xí)記憶能力。應(yīng)用Image Proplus6.0和Gel-Doc軟件分析系統(tǒng)對實驗結(jié)果進(jìn)行定量，所得數(shù)據(jù)使用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x s）表示，用SPSS15.0統(tǒng)計軟進(jìn)行統(tǒng)計分析。多組間比較采用單因素方差分析（one-way ANOVA），兩兩比較采用q檢驗，以P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。 結(jié)果： 1HE染色觀察組織形態(tài)學(xué)變化：海馬CA1區(qū)Sham組組織形態(tài)結(jié)構(gòu)正常，神經(jīng)細(xì)胞數(shù)較量多，形態(tài)完整；TBI組和DMSO溶劑組神經(jīng)元胞體腫脹明顯，胞漿嗜色性染色減弱，核仁皺縮濃染明顯，細(xì)胞周圍存在較大間隙，出現(xiàn)神經(jīng)元變性壞死等；Apocynin治療組神經(jīng)元胞體腫脹和核仁濃縮較TBI組明顯減輕，神經(jīng)元周圍間隙相對較小。 2NOX_2免疫組化檢測結(jié)果：NOX_2在海馬CA1區(qū)主要定位于細(xì)胞的胞膜，Sham組偶可見陽性細(xì)胞，著色較淺淡；與Sham組相比，TBI后6h起NOX_2陽性細(xì)胞開始增多，著色加深，免疫反應(yīng)性增強(qiáng)，24h達(dá)高峰，組間差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)；DMSO組與TBI組NOX_2表達(dá)組間無差異；Apocynin治療組NOX_2陽性表達(dá)趨勢與TBI組和DMSO組相似，但免疫反應(yīng)性明顯減弱(P0.05)。 3海馬區(qū)NOX_2蛋白Western-blot檢測結(jié)果：Sham組NOX_2的蛋白有少量表達(dá)，且在各時間點無明顯變化；TBI組與Sham組相比NOX_2的蛋白表達(dá)量在傷后6h開始升高，峰值在TBI后24h出現(xiàn)，后開始下降，組間差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)；DMSO組與TBI組的NOX_2表達(dá)組間無明顯差異，Apocynin治療組各時間點NOX_2蛋白表達(dá)趨勢與TBI和DMSO組相似，但表達(dá)量明顯降低(P0.05)。 4海馬區(qū)NADPH氧化酶活性結(jié)果檢測：在Sham組中NADPH氧化酶活性較低，不隨時間推移而改變；TBI組和DMSO組在TBI后6h起明顯升高，24h達(dá)到高峰，后開始回落，到72h仍然沒有降至正常水平，各個時間點NADPH氧化酶的活性與Sham組相比均有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05）；Apocynin治療組NADPH氧化酶活性變化趨勢同TBI組，與TBI和DMSO組相比其活性明顯下降(P0.05）。 5TBI后腦組織水含量測定：TBI后6h、12h、24h、48h、72h腦組織水含量百分比分別為77.23士0.82、78.51士0.92、80.62±0.79、80.75±1.06、80.92±0.87。DMSO組各時間點含水量與TBI組相似，無統(tǒng)計學(xué)意義（P0.05），但均明顯高于假手術(shù)組74.62±0.76（P0.05)；Apocynin干預(yù)組各時間點水含量較TBI組明顯減少(P0.05)。 6學(xué)習(xí)記憶能力改變：使用Morris水迷宮測試檢測大鼠學(xué)習(xí)記憶能力改變。TBI組和DMSO組傷后第8天及第10天搜索安全島潛伏期較Sham組均明顯延長，組間差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.01)。Apocynin組傷后第8天及第10天搜索安全島運(yùn)動軌跡、潛伏期均較TBI和DMSO組明顯改善，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。 小結(jié)：TBI后海馬CA1區(qū)NADPH氧化酶催化亞單位NOX_2表達(dá)水平上調(diào)，NADPH氧化酶活性增加，加重TBI后繼發(fā)性腦損傷；抑制TBI后NADPH氧化酶的激活可以明顯減輕腦水腫，改善學(xué)習(xí)記憶功能障礙，具有神經(jīng)保護(hù)作用。 第二部分大鼠彌漫性腦創(chuàng)傷后NADPH氧化酶對海馬CA1區(qū)神經(jīng)元自噬的影響 目的：探討TBI后海馬CA1區(qū)神經(jīng)元是否發(fā)生自噬，并明確NADPH氧化酶是否對神經(jīng)元自噬的表達(dá)存在影響。 方法：采用改良的Marmarou方法復(fù)制大鼠中度TBI模型。隨機(jī)分組：①Sham組（n＝45）；②TBI組（n＝45）；③DMSO組（n＝45）；④Apocynin組（n＝45）。取傷后6h、12h、24h、48h、72h共5個時間點對下列指標(biāo)進(jìn)行檢測：①免疫組化檢測海馬CA1區(qū)自噬標(biāo)志性蛋白Beclin-1的表達(dá)、定位；②Western-blot檢測海馬區(qū)自噬相關(guān)蛋白LC3Ⅱ/LC3Ⅰ的比值以及Beclin-1的蛋白表達(dá)；③熒光雙標(biāo)檢測海馬CA1區(qū)LC3與神經(jīng)元特異性標(biāo)記物（NeuN）的表達(dá)、定位。定量分析和統(tǒng)計方法同第一部分。 結(jié)果： 1海馬CA1區(qū)Beclin-1免疫組化檢測結(jié)果：Beclin-1主要定位于神經(jīng)元胞質(zhì)，Sham組偶見陽性表達(dá)，著色淺淡，免疫反應(yīng)性不隨時間推移而改變。與Sham組比較，TBI組傷后6h起B(yǎng)eclin-1陽性細(xì)胞開始明顯增多，且著色加深，免疫反應(yīng)性增強(qiáng)，傷后24h達(dá)高峰，后開始下降，DMSO組與TBI組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)；Apocynin治療組Beclin-1表達(dá)趨勢與TBI組相似，但陽性表達(dá)與免疫反應(yīng)性明顯減少，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。 2海馬Beclin-1的Western blot檢測結(jié)果：Sham組Beclin-1蛋白表達(dá)較低，各時間點無變化；與Sham組比較，TBI組傷后6h起B(yǎng)eclin-1蛋白量逐漸增加，傷后24h達(dá)高峰，后表達(dá)逐漸下降至傷后72h仍未達(dá)正常水平，組間差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；TBI組與DMSO組比較Beclin-1表達(dá)變化組間無差異(P＞0.05)；Apocynin治療組Beclin-1蛋白表達(dá)時程變化與TBI組相似，但各時間點表達(dá)量明顯減少（P＜0.05）。 3海馬CA1區(qū)LC3的Western blot檢測結(jié)果：Sham組LC3Ⅱ/LC3Ⅰ的比值在各時間點無變化；與Sham組比較，傷后6h開始TBI組LC3Ⅱ/LC3Ⅰ的比值逐漸升高，24h達(dá)峰值，后逐漸下降，組間差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；TBI組與DMSO組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)；Apocynin治療組LC3Ⅱ/LC3Ⅰ比值變化趨勢與TBI組相似，但比值明顯變小，傷后6h、12h、24h、48h和72h差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。 4海馬CA1區(qū)LC3與神經(jīng)元特異性標(biāo)記物（NeuN）熒光雙標(biāo)檢測結(jié)果：激光共聚焦顯微鏡下可見LC3為TRITC標(biāo)記的細(xì)胞核周紅色熒光，NeuN為FITC標(biāo)記的綠色熒光。在TBI組中可見海馬CA1區(qū)神經(jīng)元細(xì)胞胞漿中可見大量綠色和紅色熒光重疊呈黃色聚集，說明神經(jīng)元發(fā)生了自噬；Apocynin治療組中紅色熒光和綠色熒光重疊明顯減少，神經(jīng)元自噬表達(dá)受到抑制。 小結(jié)：TBI后6h起海馬CA1亞區(qū)神經(jīng)元即可檢測到自噬現(xiàn)象的發(fā)生，且自噬表達(dá)逐步增強(qiáng)，于TBI后24h達(dá)峰值；使用Apocynin進(jìn)行預(yù)處理可明顯減輕神經(jīng)元發(fā)生自噬的程度：結(jié)果表明TBI后NADPH氧化酶介導(dǎo)調(diào)控了海馬CA1區(qū)神經(jīng)元的自噬發(fā)生。 第三部分大鼠彌漫性腦創(chuàng)傷后NADPH氧化酶對海馬CA1區(qū)神經(jīng)元自噬調(diào)節(jié)的分子機(jī)制研究 目的：通過使用NADPH氧化酶與Akt特異性抑制劑Apocynin和LY294002進(jìn)行干預(yù)處理，明確TBI后Akt/mTOR信號通路是否參與了NADPH氧化酶介導(dǎo)調(diào)控的海馬CA1區(qū)神經(jīng)元的自噬發(fā)生。 方法：將270只SD大鼠隨機(jī)分成6組：①Sham組，②Sham+LY294002組，③TBI組，④DMSO組，⑤Apocynin組，⑥Apocynin+LY294002組。每組又分別劃分為傷后6h、12h、24h、48h、72h等5個時間點。檢測①HE染色觀察海馬CA1區(qū)組織形態(tài)改變；②Western blot半定量檢測p-AktSer-473、p-P70S6KThr-389、Beclin-1、LC3的蛋白表達(dá)；③熒光顯微鏡檢測LC3、p-AktThr-389分別與神經(jīng)元特異性標(biāo)記物（NeuN）雙標(biāo)定位。結(jié)果分析和統(tǒng)計方法同前。 結(jié)果： 1HE染色觀察組織形態(tài)學(xué)改變：光鏡下Sham組和TBI組腦組織形態(tài)結(jié)構(gòu)同前；Apocynin聯(lián)合LY294002治療組在TBI后24h可見病理形態(tài)改變較TBI組明顯加重，神經(jīng)元胞體腫脹明顯，壞死，胞漿嗜色性染色減弱與核仁皺縮濃染更加明顯。 2海馬區(qū)p-AktSer-473的Western blot檢測結(jié)果：Sham組p-AktSer-473蛋白表達(dá)較低，在各時間點無變化，與Sham組比較，TBI組傷后6h起p-AktSer-473蛋白量顯著增高（P＜0.05），6h-24h表達(dá)逐漸下降，24h后表達(dá)又緩慢增強(qiáng)呈雙峰狀，Apocynin組各時間點p-AktSer-473蛋白表達(dá)趨勢變化與TBI組相似，但表達(dá)量顯著增加，組間差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。 3海馬區(qū)p-P70S6KThr-389的Western blot檢測結(jié)果：Sham組p-P70S6KThr-389蛋白表達(dá)較低，不隨時間推移而改變；與Sham組相比，TBI組傷后6h起p-P70S6KThr-389蛋白量顯著增高（P＜0.05），6h-24h表達(dá)逐漸下降，24h后表達(dá)又緩慢增強(qiáng)呈雙高峰表達(dá)，Apocynin組各時間點p-P70S6KThr-389蛋白表達(dá)趨勢變化與TBI組相似，但表達(dá)量顯著增加。 4海馬區(qū)Beclin-1的Western blot檢測結(jié)果：Sham+LY294002組與Sham組相比Beclin-1蛋白表達(dá)相應(yīng)時間點無明顯差異。TBI組與Sham組比較，傷后6h起B(yǎng)eclin-1逐漸增加，傷后24h達(dá)峰值，后逐漸下降；Apocynin治療組Beclin-1蛋白表達(dá)趨勢與TBI組相似，但表達(dá)量顯著減少，Apocynin+LY294002組與TBI組比較，相應(yīng)時間點Beclin-1蛋白表達(dá)明顯增加，組間差異均有有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。 5海馬區(qū)LC3的Western blot檢測結(jié)果：Sham+LY294002組與Sham組相比LC3Ⅱ/LC3Ⅰ比值無明顯差異；與Sham組比較，TBI組LC3Ⅱ/LC3Ⅰ的比值于TBI后6h開始升高，于24h達(dá)峰值，后表達(dá)逐漸下降；Apocynin組LC3Ⅱ/LC3Ⅰ比值變化趨勢與TBI組相似，但比值明顯變�。≒＜0.05）；Apocynin+LY294002組與TBI組比較，各時間點LC3Ⅱ/LC3Ⅰ比值明顯增加（P＜0.05）。 6LC3與海馬CA1區(qū)NeuN熒光雙標(biāo)檢測結(jié)果：激光共聚焦顯微鏡下可見LC3為TRITC標(biāo)記的紅色熒光，NeuN為FITC標(biāo)記的綠色熒光。TBI組中可見海馬CA1區(qū)神經(jīng)元細(xì)胞胞漿中可見大量綠色和紅色熒光重疊呈黃色聚集，證明神經(jīng)元發(fā)生了自噬；Apocynin治療組中紅色熒光和綠色熒光重疊明顯減少，神經(jīng)元自噬程度減弱；Apocynin聯(lián)合LY294002治療組紅色熒光和綠色熒光重疊明顯增加，神經(jīng)元自噬程度增強(qiáng)。 7P-AktSer-473與海馬CA1區(qū)NeuN熒光雙標(biāo)檢測結(jié)果：激光共聚焦顯微鏡下可見p-AktSer-473為TRITC標(biāo)記的紅色熒光，NeuN為FITC標(biāo)記的綠色熒光。在TBI組中可見海馬CA1區(qū)神經(jīng)元細(xì)胞胞漿中可見大量綠色和紅色熒光重疊呈黃色聚集；Apocynin治療組中紅色熒光和綠色熒光重疊明顯增加，說明Apocynin通過抑制NADPH氧化酶而上調(diào)了海馬CA1區(qū)神經(jīng)元p-AktSer-473的表達(dá)。 小結(jié)：大鼠發(fā)生彌漫性TBI后，NADPH氧化酶活性增加，抑制了氧化應(yīng)激上調(diào)的Akt/mTOR信號通路相關(guān)蛋白的磷酸化水平；抑制TBI后NADPH氧化酶的激活可以上調(diào)Akt/mTOR信號通路的活性，減輕TBI后海馬神經(jīng)元自噬表達(dá)。 結(jié)論： 大鼠發(fā)生彌漫性中度TBI后，NADPH氧化酶參與了繼發(fā)性腦損傷的發(fā)生，同時經(jīng)介導(dǎo)Akt/mTOR信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路活性參與對神經(jīng)元自噬的調(diào)控；抑制TBI后NADPH氧化酶的激活，可以下調(diào)TBI后海馬區(qū)神經(jīng)元自噬的發(fā)生，減輕腦水腫，改善空間學(xué)習(xí)和記憶能力，具有神經(jīng)保護(hù)作用。
【學(xué)位授予單位】：河北醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2013
【分類號】：R363

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3 張艷 方素清 姜凱 宋婷婷;慢心衰氣虛血瘀證大鼠模型[N];中國中醫(yī)藥報;2006年

4 邱堅;中冶南方冷軋電工鋼項目CA1機(jī)組熱試成功[N];世界金屬導(dǎo)報;2010年

5 ;將神經(jīng)－心理疾病治療進(jìn)行到底[N];醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)報;2005年

6 周建烈;益智的微量元素[N];醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)報;2001年

7 內(nèi)蒙古醫(yī)學(xué)院中醫(yī)學(xué)院 任秀玲;“肺氣虛”大鼠模型微觀基礎(chǔ)表達(dá)的實驗研究[N];中國中醫(yī)藥報;2007年

8 姜之炎 吳玉晶;小兒敷貼粉可改善哮喘大鼠氣道反應(yīng)[N];中國醫(yī)藥報;2005年

9 張超群 范曉莉;山西醫(yī)大用新法制備2型糖尿病大鼠模型[N];中國醫(yī)藥報;2005年

10 ;世界首個記憶芯片面世[N];醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)報;2003年

相關(guān)博士學(xué)位論文 前10條

1 宋思新;大鼠彌漫性腦創(chuàng)傷后NADPH氧化酶對海馬CA1區(qū)神經(jīng)元自噬調(diào)節(jié)的分子機(jī)制研究[D];河北醫(yī)科大學(xué);2013年

2 李梅;TIGAR通過增加NADPH在腦缺血再灌注損傷中發(fā)揮神經(jīng)保護(hù)作用[D];蘇州大學(xué);2013年

3 張引國;圍產(chǎn)期食物限制對大鼠神經(jīng)行為發(fā)育及空間學(xué)習(xí)與記憶能力的影響[D];南開大學(xué);2010年

4 周亞光;Ⅰ.丹參酮ⅡA對壓力超負(fù)荷大鼠心肌肥厚信號轉(zhuǎn)導(dǎo)系統(tǒng)MAPK通路的影響 Ⅱ.缺血后適應(yīng)方法對腦的保護(hù)作用及其在復(fù)蘇中的應(yīng)用研究[D];華中科技大學(xué);2010年

5 王建楓;鋅對大鼠肝臟硬脂酰輔酶A去飽和酶-1（SCD-1）的影響及其調(diào)控機(jī)理研究[D];浙江大學(xué);2008年

6 周春雷;五肽化合物PLNPK對大鼠抗GBM腎炎的治療作用及其作用機(jī)制的研究[D];天津醫(yī)科大學(xué);2008年

7 云宇;缺血后處理抗大鼠腎缺血—再灌注損傷的作用機(jī)制研究[D];昆明醫(yī)學(xué)院;2010年

8 劉明;梓醇對腦缺血損傷大鼠恢復(fù)早期神經(jīng)功能的影響及其機(jī)制研究[D];北京中醫(yī)藥大學(xué);2011年

9 沙瑩;粒細(xì)胞集落刺激因子對腦缺血再灌注大鼠的治療及其作用機(jī)制的研究[D];吉林大學(xué);2010年

10 李國;白介素-6中和抗體及索拉菲尼對野百合堿誘導(dǎo)大鼠肺動脈高壓的作用及其機(jī)制[D];中國協(xié)和醫(yī)科大學(xué);2009年

相關(guān)碩士學(xué)位論文 前10條

1 張慧芳;亞慢性染毒苯并“a”芘對大鼠海馬CA1區(qū)長時程增強(qiáng)的影響[D];山西醫(yī)科大學(xué);2011年

2 王曉亮;NBM電刺激對腦缺血認(rèn)知功能障礙大鼠空間學(xué)習(xí)和記憶以及海馬區(qū)細(xì)胞凋亡的影響[D];青島大學(xué);2012年

3 梁國聰;血管性癡呆大鼠海馬CA1區(qū)β淀粉樣蛋白和Tau蛋白的表達(dá)及意義[D];廣西醫(yī)科大學(xué);2012年

4 劉莉莉;康復(fù)訓(xùn)練對血管性癡呆大鼠海馬區(qū)H0-1mRNA的影響[D];鄭州大學(xué);2012年

5 王道剛;冰片對麻醉大鼠意識狀態(tài)及其海馬γ-氨基丁酸、谷氨酸、β-內(nèi)啡肽的影響[D];廣西醫(yī)科大學(xué);2010年

6 張林林;NADPH氧化酶在心梗后大鼠心室肌中的改變及其干預(yù)研究[D];蘇州大學(xué);2010年

7 宋彥;β淀粉樣蛋白對大鼠海馬區(qū)NADPH氧化酶表達(dá)的影響及機(jī)制研究[D];鄭州大學(xué);2010年

8 蔣正;DETA-NONOate對卒中后大鼠NADPH氧化酶介導(dǎo)的氧化應(yīng)激的影響[D];中南大學(xué);2011年

9 陳珉珉;氧化葡萄糖酸桿菌中兩個NADPH依賴的氧化還原酶基因的克隆表達(dá)及其酶學(xué)性質(zhì)分析[D];華東理工大學(xué);2010年

10 包春榮;荔枝核提取物對T2DM大鼠認(rèn)知障礙的調(diào)控[D];瀘州醫(yī)學(xué)院;2010年

本文編號：2657420