發(fā)布時(shí)間：2020-04-29 10:37

【摘要】：1946年Chase禾Sultzberger發(fā)現(xiàn)預(yù)先口服一種抗原，可誘導(dǎo)機(jī) 體產(chǎn)生對(duì)此抗原的免疫耐受，這一現(xiàn)象被稱為Chase和Sultberger 效應(yīng)。1973年Triger等發(fā)現(xiàn)抗原不經(jīng)腸道，而是直接注入門(mén)靜脈， 可抑制機(jī)體對(duì)此抗原產(chǎn)生的遲發(fā)性超敏反應(yīng)（DTH）。由此產(chǎn)生了 門(mén)靜脈耐受的概念。隨后的研究表明肝臟在免疫調(diào)節(jié)中發(fā)揮重要作 用，經(jīng)門(mén)靜脈預(yù)先行抗原的接種可誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生對(duì)該抗原的特異性 免疫抑制。 稀土金屬三氯化釓（GdCl_3）為Kuppfer細(xì)胞功能阻礙劑，可阻礙 Kupffer細(xì)胞對(duì)外來(lái)抗原的吞噬和處理。經(jīng)神經(jīng)氨酸酶處理的淋巴細(xì) 胞可使淋巴細(xì)胞表面的糖蛋白分子成為無(wú)唾液酸糖蛋白分子，肝臟 細(xì)胞表面有無(wú)唾液酸糖蛋白分子的受體，這種細(xì)胞因此對(duì)肝臟有極 強(qiáng)的親和力。 目的：本研究以純系小鼠為研究對(duì)象，探討同種異系抗原預(yù)先 經(jīng)門(mén)靜脈接種后機(jī)體對(duì)該抗原免疫反應(yīng)狀態(tài)的影響，以及肝臟及肝 臟內(nèi)Kupffer細(xì)胞在同種異系抗原門(mén)靜脈接種誘導(dǎo)的免疫耐受機(jī)制中 的作用。在此基礎(chǔ)上，建立同種異系小鼠之間的新生小鼠心臟耳后 移植模型，以探討同種異系抗原預(yù)先行受體門(mén)靜脈接種對(duì)同種異系 小鼠心臟移植存活時(shí)間的影響。 方法：以NIH/q小鼠為供體，以BALB/C小鼠為受體。預(yù)先用 NIH/q小鼠脾細(xì)胞或用與供受體無(wú)關(guān)的C57／BL小鼠脾細(xì)胞注射至 BALB／C小鼠門(mén)靜脈或下腔靜脈接種；經(jīng)神經(jīng)氨酸酶 （neuraminidase）處理的NIH/q供體脾細(xì)胞-BALB/C小鼠下腔靜脈接 種，以及在門(mén)靜脈接種前一天，預(yù)先用Kupffer細(xì)胞阻斷劑三氯化釓 （GdCL_3）溶液經(jīng)BALB/C小鼠尾靜脈注射以阻斷Kupffer細(xì)胞的功 能。門(mén)靜脈或下腔靜脈接種一周后用NIH/q小鼠脾細(xì)胞注射至BALB ／C小鼠背部皮下免疫，再一周后第二次皮下免疫。第二次皮下免 1 第二軍醫(yī)大學(xué)博士論文 中文摘要 疫后一周，測(cè)定供受體之間的混合淋巴細(xì)胞反應(yīng)（MLR）和受體對(duì) 供體抗原的遲發(fā)性超敏反應(yīng)（DTH）。NIHlq新生鼠（出生3天內(nèi)） 心臟行BALBIC小鼠耳后皮下移植。移植前一周，預(yù)先用NIHlq小鼠 脾細(xì)胞或與供受體無(wú)關(guān)的C57BL小鼠脾細(xì)胞行受體鼠［”J靜脈或腔靜 脈接種。然后給予小劑量的CSANmglkg體重）喂服至心臟移植后 5天（－7天一5天），觀察各組移植心臟的存活時(shí)間。 結(jié)果：供體脾細(xì)胞門(mén)靜脈接種組供受體混合淋巴細(xì)胞反應(yīng) （MLR）其刺激指數(shù)（SI）為3．51 fo．55，，DTH腳掌厚度增值為7．4 t 0．6 XIO－Zmm）h二8），而供體脾細(xì)胞下腔靜脈接種組以及與供 受體無(wú)關(guān)的C57／BL小鼠脾細(xì)胞門(mén)靜脈接種組供受體MLR（SI）分 別為34．83土3．90和35．33土2．54，DTH腳掌厚度增值分別為23石土 1．7和23．9i2．8（n二8），比較結(jié)果差異有顯著性（P＜0．05）。經(jīng) 神經(jīng)氨酸酶處理的同種異系淋巴細(xì)胞經(jīng)下腔靜脈接種組供受體混合 淋巴細(xì)胞反應(yīng)（MLR）其刺激指數(shù)（SI）為3石3土0．31，DTH腳掌 厚度增值為75土0．8（X10”Zmm）h二7），與門(mén)靜脈接種組h二8） 比較結(jié)果差異無(wú)顯著性（P＞0刀5）。預(yù)先用：三氯化乳（＊d0La）靜 脈注射可阻礙門(mén)靜脈接種引起的免疫抑制，其MLR（SI）為34．36f 1．12，DTH腳掌厚度增值為23．7土1．3（X10－Zmm）（n二8），與對(duì) 照組…書(shū)）及下腔靜脈接種組＊功計(jì)較結(jié)果差異無(wú)顯著性 （P＞口刀5）。供體脾細(xì)胞門(mén)靜脈接種加CSA組移植物存活時(shí)間為 31刀0土2．94天，較其它各組顯著延長(zhǎng)（＜二6，P＜0刀5）。單純門(mén)靜 脈接種組和單純CSA組移植物存活時(shí)間分別為 16．1111．85天和 18．50士 2．36天，較對(duì)照組（11．71土 1．39天）顯著延長(zhǎng) （P＜o(jì)．05）。供體脾細(xì)胞經(jīng)腔靜脈接種以及與供受體無(wú)關(guān)的0578L 小鼠脾細(xì)胞門(mén)靜脈接種對(duì)移植物存活時(shí)間無(wú)顯著影響（P＞0刀5）。 結(jié)論：同種異系抗原I”1靜脈接種可誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生對(duì)該抗原的特 ．異性免疫無(wú)反應(yīng)
【學(xué)位授予單位】：第二軍醫(yī)大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2000
【分類號(hào)】：R392.4;R654.2

【參考文獻(xiàn)】

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1 陳永良,何球藻;同種特異T細(xì)胞疫苗誘導(dǎo)移植物存活期延長(zhǎng)的研究——Ⅲ.抗T細(xì)胞抗體的活性分析[J];上海免疫學(xué)雜志;1997年06期

2 張永法，張楠偉，杉浦喜久彌;門(mén)脈注射異基因脾細(xì)胞誘導(dǎo)免疫耐受機(jī)制的研究[J];中華微生物學(xué)和免疫學(xué)雜志;1995年01期

本文編號(hào)：2644487