【摘要】：1946年Chase禾Sultzberger發(fā)現(xiàn)預先口服一種抗原，可誘導機 體產生對此抗原的免疫耐受，這一現(xiàn)象被稱為Chase和Sultberger 效應。1973年Triger等發(fā)現(xiàn)抗原不經(jīng)腸道，而是直接注入門靜脈， 可抑制機體對此抗原產生的遲發(fā)性超敏反應（DTH）。由此產生了 門靜脈耐受的概念。隨后的研究表明肝臟在免疫調節(jié)中發(fā)揮重要作 用，經(jīng)門靜脈預先行抗原的接種可誘導機體產生對該抗原的特異性 免疫抑制。 稀土金屬三氯化釓（GdCl_3）為Kuppfer細胞功能阻礙劑，可阻礙 Kupffer細胞對外來抗原的吞噬和處理。經(jīng)神經(jīng)氨酸酶處理的淋巴細 胞可使淋巴細胞表面的糖蛋白分子成為無唾液酸糖蛋白分子，肝臟 細胞表面有無唾液酸糖蛋白分子的受體，這種細胞因此對肝臟有極 強的親和力。 目的：本研究以純系小鼠為研究對象，探討同種異系抗原預先 經(jīng)門靜脈接種后機體對該抗原免疫反應狀態(tài)的影響，以及肝臟及肝 臟內Kupffer細胞在同種異系抗原門靜脈接種誘導的免疫耐受機制中 的作用。在此基礎上，建立同種異系小鼠之間的新生小鼠心臟耳后 移植模型，以探討同種異系抗原預先行受體門靜脈接種對同種異系 小鼠心臟移植存活時間的影響。 方法：以NIH/q小鼠為供體，以BALB/C小鼠為受體。預先用 NIH/q小鼠脾細胞或用與供受體無關的C57／BL小鼠脾細胞注射至 BALB／C小鼠門靜脈或下腔靜脈接種；經(jīng)神經(jīng)氨酸酶 （neuraminidase）處理的NIH/q供體脾細胞-BALB/C小鼠下腔靜脈接 種，以及在門靜脈接種前一天，預先用Kupffer細胞阻斷劑三氯化釓 （GdCL_3）溶液經(jīng)BALB/C小鼠尾靜脈注射以阻斷Kupffer細胞的功 能。門靜脈或下腔靜脈接種一周后用NIH/q小鼠脾細胞注射至BALB ／C小鼠背部皮下免疫，再一周后第二次皮下免疫。第二次皮下免 1 第二軍醫(yī)大學博士論文 中文摘要 疫后一周，測定供受體之間的混合淋巴細胞反應（MLR）和受體對 供體抗原的遲發(fā)性超敏反應（DTH）。NIHlq新生鼠（出生3天內） 心臟行BALBIC小鼠耳后皮下移植。移植前一周，預先用NIHlq小鼠 脾細胞或與供受體無關的C57BL小鼠脾細胞行受體鼠［”J靜脈或腔靜 脈接種。然后給予小劑量的CSANmglkg體重）喂服至心臟移植后 5天（－7天一5天），觀察各組移植心臟的存活時間。 結果：供體脾細胞門靜脈接種組供受體混合淋巴細胞反應 （MLR）其刺激指數(shù)（SI）為3．51 fo．55，，DTH腳掌厚度增值為7．4 t 0．6 XIO－Zmm）h二8），而供體脾細胞下腔靜脈接種組以及與供 受體無關的C57／BL小鼠脾細胞門靜脈接種組供受體MLR（SI）分 別為34．83土3．90和35．33土2．54，DTH腳掌厚度增值分別為23石土 1．7和23．9i2．8（n二8），比較結果差異有顯著性（P＜0．05）。經(jīng) 神經(jīng)氨酸酶處理的同種異系淋巴細胞經(jīng)下腔靜脈接種組供受體混合 淋巴細胞反應（MLR）其刺激指數(shù)（SI）為3石3土0．31，DTH腳掌 厚度增值為75土0．8（X10”Zmm）h二7），與門靜脈接種組h二8） 比較結果差異無顯著性（P＞0刀5）。預先用：三氯化乳（＊d0La）靜 脈注射可阻礙門靜脈接種引起的免疫抑制，其MLR（SI）為34．36f 1．12，DTH腳掌厚度增值為23．7土1．3（X10－Zmm）（n二8），與對 照組…書）及下腔靜脈接種組＊功計較結果差異無顯著性 （P＞口刀5）。供體脾細胞門靜脈接種加CSA組移植物存活時間為 31刀0土2．94天，較其它各組顯著延長（＜二6，P＜0刀5）。單純門靜 脈接種組和單純CSA組移植物存活時間分別為 16．1111．85天和 18．50士 2．36天，較對照組（11．71土 1．39天）顯著延長 （P＜o．05）。供體脾細胞經(jīng)腔靜脈接種以及與供受體無關的0578L 小鼠脾細胞門靜脈接種對移植物存活時間無顯著影響（P＞0刀5）。 結論：同種異系抗原I”1靜脈接種可誘導機體產生對該抗原的特 ．異性免疫無反應
【學位授予單位】：第二軍醫(yī)大學
【學位級別】：博士
【學位授予年份】：2000
【分類號】：R392.4;R654.2

【參考文獻】

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1 陳永良,何球藻;同種特異T細胞疫苗誘導移植物存活期延長的研究——Ⅲ.抗T細胞抗體的活性分析[J];上海免疫學雜志;1997年06期

2 張永法，張楠偉，杉浦喜久彌;門脈注射異基因脾細胞誘導免疫耐受機制的研究[J];中華微生物學和免疫學雜志;1995年01期

本文編號：2644487