【摘要】： 海馬的興奮性和抑制性通路在出生后繼續(xù)發(fā)育。興奮性和抑制性傳入信號(hào)的整合對(duì)于海馬CA1錐體神經(jīng)元的興奮性發(fā)揮著重要的作用，并決定著海馬輸出信號(hào)的水平。由電刺激CA1錐體神經(jīng)元的傳入纖維而引起的快興奮性突觸后電位(fast excitatory postsynaptic potentials,fEPSPs)和快抑制性突觸后電位(fast inhibitory postsynaptic potentials,fIPSPs)在時(shí)間上重疊。到目前為止，還未見對(duì)發(fā)育過(guò)程中大鼠海馬CA1錐體神經(jīng)元總突觸反應(yīng)的生后發(fā)育進(jìn)行研究的報(bào)道，因此對(duì)發(fā)育過(guò)程中誘發(fā)的突觸反應(yīng)進(jìn)行系統(tǒng)的研究有利于闡明CA1錐體神經(jīng)元對(duì)神經(jīng)信號(hào)的發(fā)育整合。出生后海馬CA1錐體神經(jīng)元在形態(tài)上也繼續(xù)發(fā)育。應(yīng)用Golgi染色技術(shù)對(duì)CA1錐體神經(jīng)元的研究表明，CA1錐體神經(jīng)元在出生后一月內(nèi)很快發(fā)育成熟。但是，細(xì)胞內(nèi)染色技術(shù)的進(jìn)步使我們不僅能觀察到更完整的樹突分支來(lái)用于定性研究，而且也可以在同一神經(jīng)元上研究在發(fā)育過(guò)程中樹突分支的變化與誘發(fā)的快突觸后電流(fast postsynaptic currents,fPSCs)之間的關(guān)系。 因此，本研究應(yīng)用盲法腦片膜片鉗記錄并結(jié)合biocytin細(xì)胞內(nèi)染色方法，對(duì)發(fā)育過(guò)程中(生后2～70天)局部刺激大鼠海馬CA1區(qū)輻射層在錐體神經(jīng)元誘發(fā)的fPSCs的成分變化，以及CA1錐體神經(jīng)元的樹突分支與誘發(fā)的fPSCs的關(guān)系進(jìn)行了較為系統(tǒng)的研究。 局部刺激CAI區(qū)輻射層，可在80o的生后6－7天，90o的生后9－10天，以及所有 生后u天以上的CAI區(qū)錐體神經(jīng)元引起fPSCS。在生后6－7天，fPSCS為多峰內(nèi)向電 流（平均峰數(shù)為5．6）。隨著樹突分支的發(fā)育，此fPSCS的幅值增加而峰數(shù)減少。在生后 11天以上的神經(jīng)元，內(nèi)向電流之后出現(xiàn)了明顯的外向電流，此外向電流可被 GABA＾ 受體阻斷劑荷包牡丹堿（50 pM）完全阻斷，同時(shí)iSCs的初始內(nèi)向電流的幅值和時(shí)程 均明顯增加，并且在阻斷GABA＾受體之后，，任一年齡組均未觀察到自發(fā)性周期性的 內(nèi)向電流。在生后 1121天，神經(jīng)元的快興奮性突觸后電流（fst excitatory postsynaptic cllntnts fEPSCs）出現(xiàn)了典型的多突觸第二種成分，同時(shí)給予NMDA受體阻斷劑APS 不能消除此多突觸第二種成分，但其只有在CA3 區(qū)保持完整的腦片上才可被引出。 進(jìn)一步研究表明此荷包牡丹堿及APS非敏感性第二種成分是由逆向刺激Scllaner側(cè)枝 所導(dǎo)致的CA3 區(qū)錐體神經(jīng)元的發(fā)作性活動(dòng)所引起的。上述多突觸第二種成分產(chǎn)生的 實(shí)驗(yàn)結(jié)果提示，在生后 1121天的大鼠，回返性興奮性傳入在 CA3區(qū)的發(fā)育要多于 CA 區(qū)。 上述記錄到的 cA錐體神經(jīng)元的形態(tài)可通過(guò) biocytin細(xì)胞內(nèi)染色方法觀察到。結(jié) 果表明錐體神經(jīng)元樹突的生長(zhǎng)在生后第二周最快，并且頂樹突的分支和長(zhǎng)度均較基樹 突快。在生后2—5天，錐體神經(jīng)元不僅在頂樹突的發(fā)育上，而且在fPSCs的產(chǎn)生上均 呈現(xiàn)多樣性，且可產(chǎn)生突觸反應(yīng)的神經(jīng)元的頂樹突的總長(zhǎng)度及分支數(shù)量均明顯長(zhǎng)于或 多于不能產(chǎn)生突觸反應(yīng)的神經(jīng)元。在出生后6天以上，在有荷包牡丹堿或與APS同 時(shí)存在的情況下所誘導(dǎo)的iPSCs到達(dá)峰值的時(shí)程及半衰期均隨發(fā)育而延長(zhǎng)。同時(shí)， 頂樹突的總長(zhǎng)度及分支數(shù)量亦隨發(fā)育而增加，并且與fEPSCS到達(dá)峰值的時(shí)程及半衰 期的延長(zhǎng)呈高度正相關(guān)，提示此時(shí)程及半衰期隨發(fā)育的延長(zhǎng)是由于頂樹突的生長(zhǎng)所導(dǎo) 致的。
【學(xué)位授予單位】：第四軍醫(yī)大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2002
【分類號(hào)】：R33

【共引文獻(xiàn)】

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3 盧英俊;清醒大鼠神經(jīng)遞質(zhì)和腦電聯(lián)合檢測(cè)方法在鎮(zhèn)靜藥物機(jī)制研究中的應(yīng)用[D];浙江大學(xué);2004年

4 雷革勝;藜蘆堿引起海馬CA1錐體神經(jīng)元癲癇活動(dòng)的電生理機(jī)制[D];第四軍醫(yī)大學(xué);2005年

5 史榕荇;電針對(duì)慢性應(yīng)激模型大鼠HPA軸-Glu-NMDA受體-NO路徑調(diào)節(jié)作用機(jī)理的研究[D];北京中醫(yī)藥大學(xué);2007年

6 李成;顳葉癲癇發(fā)生與海馬可塑性改變的相關(guān)性研究[D];四川大學(xué);2007年

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2 秦懷洲;實(shí)驗(yàn)性蛛網(wǎng)膜下腔出血后腦血管痙攣兔海馬組織中bcl-2和bax mRNA的表達(dá)[D];中國(guó)人民解放軍第四軍醫(yī)大學(xué);2003年

3 高潔;豚鼠聽覺(jué)分辨認(rèn)知過(guò)程背側(cè)海馬神經(jīng)元放電研究[D];第三軍醫(yī)大學(xué);2003年

4 王緒平;苦參的鎮(zhèn)靜催眠作用研究[D];浙江大學(xué);2004年

5 柯紅林;高脂血癥大鼠海馬內(nèi)神經(jīng)元形態(tài)學(xué)研究[D];安徽醫(yī)科大學(xué);2004年

6 徐莉莎;組胺改善大鼠海馬局部注射地佐環(huán)平和東莨菪堿誘發(fā)的八臂迷宮記憶障礙[D];浙江大學(xué);2006年

7 王金玉;維生素B_6改善腦癱幼鼠學(xué)習(xí)記憶、運(yùn)動(dòng)功能障礙及對(duì)海馬突觸可塑性的影響[D];蘭州大學(xué);2006年

本文編號(hào)：2621475